Léčba pohlavní dysforie ve Švédsku (GETS)

V Centru andrologie a sexuální medicíny Fakultní nemocnice Karolinska asi 30 genetických mužů (MtF) a 25 genetických žen (FtM) ročně zahájí hormonální substituční terapii. Tato hormonální léčba zahrnuje inhibici vlastní produkce pohlavních hormonů (snížení osy gonád) s následnou léčbou hladinami testosteronu nebo estrogenu, které jsou normální pro opačné pohlaví. Nahlíženo jako na experimentální model, je to proces, který poskytuje příležitost studovat vlivy závislé na pohlavních hormonech, které vysvětlují rozdíly v nemocnosti u mužů a žen. Kromě toho je konstituční rozdíly odlišují od těch, které jsou dynamicky řešitelné změnou hormonálního prostředí. Rozdíly, které jsou obzvláště významné, ale nejsou dobře známé, jsou 1) metabolické změny v regulaci homeostázy glukózy a metabolismu lipidů 2) regulace vaskulární funkce a strukturální účinky na srdce a tepny 3) regulace hmoty kosterního svalstva a tukové tkáně 4) morfologické a funkční účinky na jednotlivé oblasti mozku.

Je dobře známo, že testosteron má na složení těla u mužů vliv dávka-odpověď, zatímco u žen jsou stavy méně známé. Není tedy známo, jak tělo dospělé ženy reaguje na mužské hladiny testosteronu a zda je vztah reakce na dávku podobný nebo odlišný než u mužů. Klinický dojem je, že ženy mají menší vliv androgenu na svalovou hmotu než muži. Dále není známo, zda jsou kvalitativní vlastnosti srovnatelné, tj. svalová síla/jednotková plocha. Základní hypotézou je, že v androgenní odpovědi neexistují žádné konstituční rozdíly mezi pohlavími. Pokud existují rozdíly, snažíme se identifikovat rozdíly v genové expresi. Dalším hypotetickým regulačním mechanismem jsou epigenetické rozdíly, které nejsou dynamicky modifikovatelné androgenní expozicí. Rozdíl v kardiovaskulární morbiditě mezi muži a ženami je dobře znám, ale panují značné nejasnosti, zda a jak radikální změny hladin pohlavních hormonů ovlivňují funkci kardiovaskulárního systému při akutní i chronické expozici. Radikální změna hladiny estrogenu a testosteronu může také ovlivnit riziko metabolických poruch (metabolismus lipidů, sacharidů a bílkovin), které mohou z dlouhodobého hlediska způsobit riziko metabolických onemocnění, jako je cukrovka a kardiovaskulární onemocnění, ale mohou být také rizikem budoucí svalové slabosti. a osteoporóza. Účinky na centrální nervový systém v důsledku změn profilu pohlavních hormonů nejsou dobře známy. Máme však několik pozorování, která naznačují, že změny v hladinách pohlavních hormonů mají vizuální účinky (zobrazené pomocí MRI a PET) na charakteristické rysy centrálního nervového systému.

Proto budeme tyto pacienty rok sledovat, abychom studovali, jak srdce, krevní cévy, mozek a rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění ovlivňují změněné vzorce pohlavních hormonů, a studujeme, co se děje ve svalech a tuku v krátkodobém i dlouhodobém horizontu. respektovat konkrétní genovou expresi a epigenetické změny a spojovat je s metabolickými změnami a složením těla. Čtyřicet dobrovolníků s genderovou dysforií, 20 MtF a 20 FtM, je studováno před zahájením terapie pohlavními hormony, po čtyřtýdenním odstavení endogenních pohlavních hormonů a během jednoho roku léčby pohlavními hormony.