Tratamiento de disforia de género en Suecia (GETS)

En el Centro de andrología y medicina sexual del Hospital Universitario Karolinska, aproximadamente 30 hombres genéticos (MtF) y 25 mujeres genéticas (FtM) cada año comienzan la terapia de reemplazo hormonal. Este tratamiento hormonal incluye la inhibición de la producción de hormonas sexuales propias (regulación a la baja del eje gonadal) seguido de un tratamiento con niveles de testosterona o estrógeno que son normales para el sexo opuesto. Visto como modelo experimental, este es un proceso que brinda la oportunidad de estudiar las influencias dependientes de las hormonas sexuales que explican las diferencias en la morbilidad en hombres y mujeres, respectivamente. Además, las diferencias constitucionales los distinguen de aquellos que son dinámicamente abordables a través del cambio en el entorno hormonal. Las diferencias que son especialmente significativas pero no muy conocidas son 1) los cambios metabólicos en la regulación de la homeostasis de la glucosa y el metabolismo de los lípidos 2) la regulación de la función vascular y los efectos estructurales en el corazón y las arterias 3) la regulación de la masa muscular esquelética y el tejido adiposo 4) efectos morfológicos y funcionales en áreas discretas del cerebro.

Es bien sabido que la testosterona tiene un efecto dosis-respuesta sobre la composición corporal en los hombres, mientras que las condiciones son menos conocidas en las mujeres. Así, no se sabe cómo responde el organismo de la mujer adulta a los niveles masculinos de testosterona, y si la relación dosis respuesta es similar o diferente a la del hombre. La impresión clínica es que las mujeres tienen menos efecto de los andrógenos sobre la masa muscular que los hombres. Además, no se sabe si las propiedades cualitativas son comparables, es decir, fuerza muscular/unidad de área. La hipótesis básica es que no existen diferencias sexuales constitucionales en la respuesta androgénica. Si hay diferencias, buscamos identificar diferencias en la expresión génica. Otro mecanismo regulador hipotético son las diferencias epigenéticas que no son modificables dinámicamente por la exposición a los andrógenos. La diferencia en la morbilidad cardiovascular entre hombres y mujeres es bien conocida, pero existe una confusión considerable sobre si los cambios radicales en los niveles de hormonas sexuales afectan la función del sistema cardiovascular, tanto con la exposición aguda como con la crónica. El cambio radical de los niveles de estrógeno y testosterona también puede afectar el riesgo de trastornos metabólicos (metabolismo de lípidos, carbohidratos y proteínas) que pueden causar riesgos de enfermedades metabólicas como la diabetes y las enfermedades cardiovasculares a largo plazo, pero también pueden ser un riesgo de debilidad muscular en el futuro. y osteoporosis. No se conocen bien los efectos sobre el sistema nervioso central como resultado de cambios en el perfil de hormonas sexuales. Sin embargo, tenemos varias observaciones que indican que los cambios en los niveles de hormonas sexuales tienen efectos visuales (mostrado por MRI y PET) en las características distintivas del sistema nervioso central.

Por lo tanto, seguiremos a estos pacientes durante un año para estudiar cómo el corazón, los vasos sanguíneos, el cerebro y los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares se ven afectados por patrones hormonales sexuales alterados y estudiar qué sucede en los músculos y la grasa a corto y largo plazo con con respecto a la expresión génica particular y los cambios epigenéticos y vincularlos a los cambios metabólicos y la composición corporal. Se estudian cuarenta voluntarios con disforia de género, 20 MtF y 20 FtM, antes del inicio de la terapia de hormonas sexuales, después de un cierre de cuatro semanas de hormonas sexuales endógenas y durante un año de tratamiento con hormonas sexuales.