Trattamento della disforia di genere in Svezia (GETS)

Presso il Centro di andrologia e medicina sessuale del Karolinska University Hospital circa 30 maschi genetici (MtF) e 25 femmine genetiche (FtM) iniziano ogni anno la terapia ormonale sostitutiva. Questo trattamento ormonale include l'inibizione della propria produzione di ormoni sessuali (regolazione negativa dell'asse gonadico) seguita dal trattamento con livelli di testosterone o estrogeni normali per il sesso opposto. Visto come modello sperimentale, questo è un processo che offre l'opportunità di studiare le influenze dipendenti dagli ormoni sessuali che spiegano le differenze di morbilità rispettivamente negli uomini e nelle donne. Inoltre, le differenze costituzionali li distinguono da quelli che sono indirizzabili dinamicamente attraverso il cambiamento dell'ambiente ormonale. Le differenze particolarmente significative ma non ben note sono 1) cambiamenti metabolici nella regolazione dell'omeostasi del glucosio e del metabolismo lipidico 2) regolazione della funzione vascolare e degli effetti strutturali sul cuore e sulle arterie 3) regolazione della massa muscolare scheletrica e del tessuto adiposo 4) effetti morfologici e funzionali su aree discrete del cervello.

È noto che il testosterone ha un effetto dose-risposta sulla composizione corporea negli uomini, mentre le condizioni sono meno note nelle donne. Pertanto, non è noto come il corpo della donna adulta risponda ai livelli maschili di testosterone e se la relazione dose-risposta sia simile o diversa da quella degli uomini. L'impressione clinica è che le donne abbiano meno effetto degli androgeni sulla massa muscolare rispetto agli uomini. Inoltre, non è noto se le proprietà qualitative siano comparabili, ad esempio forza muscolare/unità di superficie. L'ipotesi di base è che non ci siano differenze di sesso costituzionali nella risposta degli androgeni. Se ci sono differenze, stiamo cercando di identificare le differenze nell'espressione genica. Un altro ipotetico meccanismo di regolazione sono le differenze epigenetiche che non sono modificabili dinamicamente dall'esposizione agli androgeni. La differenza nella morbilità cardiovascolare tra uomini e donne è ben nota, ma c'è una notevole confusione se e come i cambiamenti radicali dei livelli di ormoni sessuali influenzino la funzione del sistema cardiovascolare sia con esposizione acuta che cronica. Il cambiamento radicale dei livelli di estrogeni e testosterone può anche influenzare il rischio di disturbi metabolici (metabolismo dei lipidi, dei carboidrati e delle proteine) che possono causare rischi per entrambe le malattie metaboliche come il diabete e le malattie cardiovascolari a lungo termine, ma anche essere un rischio per la futura debolezza muscolare e osteoporosi. Gli effetti sul sistema nervoso centrale a seguito di modifiche del profilo degli ormoni sessuali non sono ben noti. Tuttavia, abbiamo diverse osservazioni che indicano che i cambiamenti nei livelli degli ormoni sessuali hanno effetti visivi (mostrati da MRI e PET) su caratteristiche distintive del sistema nervoso centrale.

Pertanto, seguiremo questi pazienti per un anno per studiare come il cuore, i vasi sanguigni, il cervello e i fattori di rischio per le malattie cardiovascolari siano influenzati da schemi ormonali sessuali alterati e studiare cosa accade nei muscoli e nel grasso sia a breve che a lungo termine con rispetto a particolari espressioni geniche e cambiamenti epigenetici e collegarlo ai cambiamenti metabolici e alla composizione corporea. Quaranta volontari con disforia di genere, 20 MtF e 20 FtM, sono studiati prima dell'inizio della terapia con ormoni sessuali, dopo un arresto di quattro settimane di ormoni sessuali endogeni e durante un anno di trattamento con ormoni sessuali.