Gender dysforibehandling i Sverige (GETS)

Ved Senter for andrologi og seksuell medisin ved Karolinska Universitetssykehuset starter om lag 30 genetiske menn (MtF) og 25 genetiske kvinner (FtM) hvert år hormonbehandling. Denne hormonbehandlingen inkluderer hemming av egen kjønnshormonproduksjon (nedregulering av gonadalaksen) etterfulgt av behandling med testosteron- eller østrogennivåer som er normale for det motsatte kjønn. Sett som en eksperimentell modell er dette en prosess som gir mulighet til å studere de kjønnshormonavhengige påvirkningene som forklarer forskjeller i sykelighet hos henholdsvis menn og kvinner. Videre skiller de konstitusjonelle forskjellene dem fra de som er dynamisk adresserbare gjennom endring i hormonmiljøet. Forskjellene som er spesielt signifikante, men ikke godt kjent, er 1) metabolske endringer i reguleringen av glukosehomeostase og lipidmetabolisme 2) regulering av vaskulær funksjon og strukturelle effekter på hjerte og arterier 3) regulering av skjelettmuskelmasse og fettvev 4) morfologiske og funksjonelle effekter på diskrete områder av hjernen.

Det er velkjent at testosteron har en dose-respons effekt på kroppssammensetning hos menn mens tilstander er mindre kjente hos kvinner. Det er derfor ikke kjent hvordan den voksne kvinnens kropp reagerer på mannlige nivåer av testosteron, og om doseresponsforholdet er likt eller annerledes enn menns. Det kliniske inntrykket er at kvinner har mindre effekt av androgen på muskelmasse enn menn. Videre er det ikke kjent om de kvalitative egenskapene er sammenlignbare, dvs. muskelkraft/enhetsareal. Den grunnleggende hypotesen er at det ikke er noen konstitusjonelle kjønnsforskjeller i androgenrespons. Hvis det er forskjeller, er vi ute etter å identifisere forskjeller i genuttrykk. En annen hypotetisk reguleringsmekanisme er epigenetiske forskjeller som ikke er dynamisk modifiserbare ved androgeneksponering. Forskjellen i kardiovaskulær sykelighet mellom menn og kvinner er velkjent, men det er betydelig forvirring om og hvordan radikale endringer i kjønnshormonnivået påvirker funksjonen til det kardiovaskulære systemet både ved akutt og kronisk eksponering. Radikal endring av østrogen- og testosteronnivåer kan også påvirke risikoen for metabolske forstyrrelser (lipid-, karbohydrat- og proteinmetabolisme) som kan forårsake fare for både metabolske sykdommer som diabetes og hjerte- og karsykdommer på lang sikt, men også være en risiko for fremtidig muskelsvakhet og osteoporose. Effekter på sentralnervesystemet som følge av endringer i kjønnshormonprofilen er ikke godt kjent. Imidlertid har vi flere observasjoner som indikerer at endringer i kjønnshormonnivåer har visuelle effekter (vist ved MR og PET) på særtrekk ved sentralnervesystemet.

Derfor vil vi følge disse pasientene i ett år for å studere hvordan hjerte, blodårer, hjerne og risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer påvirkes av endrede kjønnshormonmønstre og studere hva som skjer i muskler og fett på både kort og lang sikt med respektere spesielt genuttrykk og epigenetiske endringer og knytte det til metabolske endringer og kroppssammensetning. Førti frivillige med kjønnsdysfori, 20 MtF og 20 FtM, studeres før oppstart av kjønnshormonbehandling, etter fire ukers nedleggelse av endogene kjønnshormoner og i løpet av ett år med kjønnshormonbehandling.