GEnder Dysforie Behandeling in Zweden (GETS)

In het Centrum voor andrologie en seksuele geneeskunde van het Karolinska Universitair Ziekenhuis beginnen jaarlijks ongeveer 30 genetische mannen (MtF) en 25 genetische vrouwen (FtM) met hormoonvervangende therapie. Deze hormonale behandeling omvat remming van de eigen geslachtshormoonproductie (neerwaartse regulatie van de gonadale as) gevolgd door behandeling met testosteron- of oestrogeenspiegels die normaal zijn voor het andere geslacht. Gezien als een experimenteel model, is dit een proces dat de mogelijkheid biedt om de geslachtshormoonafhankelijke invloeden te bestuderen die verschillen in morbiditeit bij respectievelijk mannen en vrouwen verklaren. Bovendien onderscheiden de constitutionele verschillen hen van degenen die dynamisch aanspreekbaar zijn door verandering in het hormonale milieu. De verschillen die vooral significant maar niet goed bekend zijn, zijn 1) metabolische veranderingen in de regulatie van glucosehomeostase en vetmetabolisme 2) regulatie van vasculaire functie en structurele effecten op het hart en de bloedvaten 3) regulatie van skeletspiermassa en vetweefsel 4) morfologische en functionele effecten op afzonderlijke delen van de hersenen.

Het is algemeen bekend dat testosteron een dosis-responseffect heeft op de lichaamssamenstelling bij mannen, terwijl de aandoeningen bij vrouwen minder bekend zijn. Het is dus niet bekend hoe het lichaam van een volwassen vrouw reageert op mannelijke testosteronspiegels en of de dosis-responsrelatie vergelijkbaar of anders is dan die van mannen. De klinische indruk is dat vrouwen minder effect hebben van androgeen op de spiermassa dan mannen. Verder is niet bekend of de kwalitatieve eigenschappen vergelijkbaar zijn, d.w.z. spierkracht/oppervlakte-eenheid. De basishypothese is dat er geen constitutionele sekseverschillen zijn in de androgeenrespons. Als er verschillen zijn, zoeken we naar verschillen in genexpressie. Een ander hypothetisch regulatiemechanisme zijn epigenetische verschillen die niet dynamisch kunnen worden gewijzigd door blootstelling aan androgeen. Verschil in cardiovasculaire morbiditeit tussen mannen en vrouwen is algemeen bekend, maar er bestaat aanzienlijke verwarring over de vraag of en hoe radicale veranderingen in de geslachtshormoonspiegels de functie van het cardiovasculaire systeem beïnvloeden, zowel bij acute als bij chronische blootstelling. Radicale verandering van oestrogeen- en testosteronniveaus kan ook het risico op stofwisselingsstoornissen (lipiden-, koolhydraat- en eiwitmetabolisme) beïnvloeden, wat op de lange termijn een gevaar kan vormen voor zowel stofwisselingsziekten zoals diabetes als hart- en vaatziekten, maar ook een risico kan zijn voor toekomstige spierzwakte en osteoporose. Effecten op het centrale zenuwstelsel als gevolg van veranderingen in het geslachtshormoonprofiel zijn niet goed bekend. We hebben echter verschillende waarnemingen die aangeven dat veranderingen in geslachtshormoonspiegels visuele effecten hebben (getoond door MRI en PET) op onderscheidende kenmerken van het centrale zenuwstelsel.

Daarom gaan we deze patiënten een jaar lang volgen om te bestuderen hoe hart, bloedvaten, hersenen en risicofactoren voor hart- en vaatziekten worden beïnvloed door veranderde geslachtshormoonpatronen en om te bestuderen wat er op korte en lange termijn gebeurt in de spieren en het vet. respect voor bepaalde genexpressie en epigenetische veranderingen en deze koppelen aan metabole veranderingen en lichaamssamenstelling. Veertig vrijwilligers met geslachtsdysforie, 20 MtF en 20 FtM, worden bestudeerd vóór het begin van de behandeling met geslachtshormonen, na een stopzetting van endogene geslachtshormonen van vier weken en gedurende een jaar behandeling met geslachtshormonen.