Gender-Dysphorie-Behandlung in Schweden (GETS)

Am Zentrum für Andrologie und Sexualmedizin des Karolinska-Universitätskrankenhauses beginnen jedes Jahr etwa 30 genetische Männer (MzF) und 25 genetische Frauen (FzM) mit einer Hormonersatztherapie. Diese Hormonbehandlung umfasst eine Hemmung der eigenen Sexualhormonproduktion (Herunterregulierung der Keimdrüsenachse) und eine anschließende Behandlung mit Testosteron- oder Östrogenspiegeln, die für das andere Geschlecht normal sind. Als experimentelles Modell betrachtet, ist dies ein Prozess, der die Möglichkeit bietet, die sexualhormonabhängigen Einflüsse zu untersuchen, die Unterschiede in der Morbidität bei Männern bzw. Frauen erklären. Darüber hinaus unterscheiden sie sich durch konstitutionelle Unterschiede von denen, die durch Veränderung des hormonellen Milieus dynamisch ansprechbar sind. Die besonders signifikanten, aber nicht gut bekannten Unterschiede sind 1) metabolische Veränderungen in der Regulation der Glukosehomöostase und des Lipidstoffwechsels 2) Regulation der Gefäßfunktion und strukturelle Auswirkungen auf Herz und Arterien 3) Regulation der Skelettmuskelmasse und des Fettgewebes 4) morphologische und funktionelle Auswirkungen auf bestimmte Bereiche des Gehirns.

Es ist allgemein bekannt, dass Testosteron bei Männern eine Dosis-Wirkungs-Wirkung auf die Körperzusammensetzung hat, während die Erkrankungen bei Frauen weniger bekannt sind. Daher ist nicht bekannt, wie der Körper der erwachsenen Frau auf männliche Testosteronspiegel reagiert und ob die Dosis-Wirkungs-Beziehung ähnlich oder anders als bei Männern ist. Der klinische Eindruck ist, dass Frauen eine geringere Wirkung von Androgenen auf die Muskelmasse haben als Männer. Außerdem ist nicht bekannt, ob die qualitativen Eigenschaften vergleichbar sind, also Muskelkraft/Flächeneinheit. Die grundlegende Hypothese ist, dass es keine konstitutionellen geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Androgenreaktion gibt. Wenn es Unterschiede gibt, versuchen wir, Unterschiede in der Genexpression zu identifizieren. Ein weiterer hypothetischer Regulationsmechanismus sind epigenetische Unterschiede, die durch Androgenexposition nicht dynamisch modifiziert werden können. Der Unterschied in der kardiovaskulären Morbidität zwischen Männern und Frauen ist bekannt, aber es herrscht erhebliche Verwirrung darüber, ob und wie radikale Veränderungen des Sexualhormonspiegels die Funktion des kardiovaskulären Systems sowohl bei akuter als auch bei chronischer Exposition beeinflussen. Eine radikale Veränderung des Östrogen- und Testosteronspiegels kann auch das Risiko für Stoffwechselstörungen (Lipid-, Kohlenhydrat- und Proteinstoffwechsel) beeinflussen, die langfristig sowohl Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen gefährden können, aber auch ein Risiko für zukünftige Muskelschwäche darstellen und Osteoporose. Wirkungen auf das Zentralnervensystem als Folge von Veränderungen des Sexualhormonprofils sind nicht bekannt. Wir haben jedoch mehrere Beobachtungen, die darauf hindeuten, dass Veränderungen der Sexualhormonspiegel visuelle Auswirkungen (gezeigt durch MRT und PET) auf charakteristische Merkmale des zentralen Nervensystems haben.

Daher werden wir diese Patienten ein Jahr lang verfolgen, um zu untersuchen, wie Herz, Blutgefäße, Gehirn und Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch veränderte Sexualhormonmuster beeinflusst werden, und um zu untersuchen, was kurz- und langfristig mit Muskeln und Fett passiert Bezug auf bestimmte Genexpression und epigenetische Veränderungen und verknüpfen sie mit metabolischen Veränderungen und der Körperzusammensetzung. Vierzig Freiwillige mit Geschlechtsdysphorie, 20 MtF und 20 FtM, werden vor Beginn der Sexualhormontherapie, nach einer vierwöchigen Abschaltung der endogenen Sexualhormone und während einer einjährigen Sexualhormonbehandlung untersucht.