Genderdysforibehandling i Sverige (GETS)

Vid Centrum för andrologi och sexualmedicin vid Karolinska Universitetssjukhuset påbörjar årligen cirka 30 genetiska män (MtF) och 25 genetiska kvinnor (FtM) hormonbehandling. Denna hormonbehandling innefattar hämning av den egna könshormonproduktionen (nedreglering av gonadaxeln) följt av behandling med testosteron eller östrogennivåer som är normala för det motsatta könet. Sett som en experimentell modell är detta en process som ger möjlighet att studera de könshormonberoende påverkan som förklarar skillnader i sjuklighet hos män respektive kvinnor. Dessutom skiljer de konstitutionella skillnaderna dem från de som är dynamiskt adresserbara genom förändringar i hormonmiljön. Skillnaderna som är särskilt signifikanta men inte välkända är 1) metabola förändringar i regleringen av glukoshomeostas och lipidmetabolism 2) reglering av kärlfunktion och strukturella effekter på hjärta och artärer 3) reglering av skelettmuskelmassa och fettvävnad 4) morfologiska och funktionella effekter på diskreta områden i hjärnan.

Det är välkänt att testosteron har en dos-responseffekt på kroppssammansättningen hos män medan tillstånden är mindre kända hos kvinnor. Det är således inte känt hur den vuxna kvinnans kropp reagerar på manliga nivåer av testosteron, och om dosresponsrelationen är liknande eller annorlunda än hos män. Det kliniska intrycket är att kvinnor har mindre effekt av androgen på muskelmassa än män. Vidare är det inte känt om de kvalitativa egenskaperna är jämförbara, det vill säga muskelkraft/enhetsarea. Den grundläggande hypotesen är att det inte finns några konstitutionella könsskillnader i androgensvar. Om det finns skillnader försöker vi identifiera skillnader i genuttryck. En annan hypotetisk regleringsmekanism är epigenetiska skillnader som inte är dynamiskt modifierbara genom androgenexponering. Skillnaden i kardiovaskulär sjuklighet mellan män och kvinnor är välkänd, men det råder stor förvirring om och hur radikala förändringar av könshormonnivåerna påverkar det kardiovaskulära systemets funktion både vid akut och kronisk exponering. Radikal förändring av östrogen- och testosteronnivåerna kan också påverka risken för ämnesomsättningsrubbningar (lipid-, kolhydrat- och proteinmetabolism) som kan orsaka fara för både metabola sjukdomar som diabetes och hjärt- och kärlsjukdomar på lång sikt men också vara en risk för framtida muskelsvaghet och osteoporos. Effekter på det centrala nervsystemet till följd av förändringar av könshormonprofilen är inte välkända. Vi har dock flera observationer som indikerar att förändringar i könshormonnivåer har visuella effekter (visas med MRT och PET) på särdrag hos det centrala nervsystemet.

Därför kommer vi att följa dessa patienter under ett år för att studera hur hjärta, blodkärl, hjärna och riskfaktorer för hjärt- och kärlsjukdom påverkas av förändrade könshormonmönster och studera vad som händer i muskler och fett på både kort och lång sikt med respektera särskilt genuttryck och epigenetiska förändringar och koppla det till metabola förändringar och kroppssammansättning. Fyrtio frivilliga med könsdysfori, 20 MtF och 20 FtM, studeras före början av könshormonbehandling, efter fyra veckors avstängning av endogena könshormoner och under ett års könshormonbehandling.