GENder Лечение дисфории в Швеции (GETS)

В Центре андрологии и сексуальной медицины при Каролинской университетской больнице около 30 генетических мужчин (MtF) и 25 генетических женщин (FtM) ежегодно начинают заместительную гормональную терапию. Это гормональное лечение включает ингибирование выработки собственного полового гормона (понижающая регуляция гонадной оси) с последующим лечением тестостероном или эстрогеном на нормальных для противоположного пола уровнях. Рассматриваемый как экспериментальная модель, этот процесс дает возможность изучить влияние половых гормонов, объясняющее различия в заболеваемости мужчин и женщин соответственно. Кроме того, конституциональные различия отличают их от тех, на которые можно динамически воздействовать посредством изменения гормональной среды. Особенно существенными, но малоизвестными отличиями являются 1) метаболические изменения в регуляции гомеостаза глюкозы и липидного обмена 2) регуляция функции сосудов и структурные воздействия на сердце и артерии 3) регуляция массы скелетных мышц и жировой ткани 4) морфологические и функциональные воздействия на отдельные области мозга.

Хорошо известно, что тестостерон оказывает дозозависимое воздействие на состав тела у мужчин, в то время как у женщин условия менее известны. Таким образом, неизвестно, как организм взрослой женщины реагирует на уровень мужского тестостерона, и является ли зависимость доза-эффект аналогичной или отличной от таковой у мужчин. Клиническое впечатление состоит в том, что у женщин влияние андрогенов на мышечную массу меньше, чем у мужчин. Кроме того, неизвестно, сопоставимы ли качественные характеристики, т. е. мышечная сила на единицу площади. Основная гипотеза состоит в том, что нет конституциональных половых различий в реакции на андрогены. Если есть различия, мы пытаемся выявить различия в экспрессии генов. Другим гипотетическим регуляторным механизмом являются эпигенетические различия, которые не поддаются динамической модификации воздействием андрогенов. Различия в сердечно-сосудистой заболеваемости между мужчинами и женщинами хорошо известны, но существует значительная путаница в отношении того, влияют ли и каким образом радикальные изменения уровня половых гормонов на функцию сердечно-сосудистой системы как при остром, так и при хроническом воздействии. Радикальное изменение уровней эстрогена и тестостерона также может повлиять на риск метаболических нарушений (обмена липидов, углеводов и белков), которые могут в долгосрочной перспективе представлять опасность как для метаболических заболеваний, таких как диабет, так и для сердечно-сосудистых заболеваний, но также могут быть риском будущей мышечной слабости. и остеопороз. Влияние на центральную нервную систему в результате изменения профиля половых гормонов недостаточно известно. Тем не менее, у нас есть несколько наблюдений, свидетельствующих о том, что изменения уровня половых гормонов имеют визуальные эффекты (показанные МРТ и ПЭТ) на отличительные особенности центральной нервной системы.

Поэтому мы будем наблюдать за этими пациентами в течение года, чтобы изучить, как сердце, кровеносные сосуды, мозг и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний зависят от измененных моделей половых гормонов, и изучить, что происходит в мышцах и жире как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе с относительно конкретной экспрессии генов и эпигенетических изменений и связать их с метаболическими изменениями и составом тела. Сорок добровольцев с гендерной дисфорией, 20 MtF и 20 FtM, исследуются до начала терапии половыми гормонами, после четырехнедельного прекращения приема эндогенных половых гормонов и в течение одного года лечения половыми гормонами.