Kønsdysforibehandling i Sverige (GETS)

På Center for andrologi og seksuel medicin på Karolinska Universitetshospitalet starter omkring 30 genetiske mænd (MtF) og 25 genetiske kvinder (FtM) hvert år hormonsubstitutionsbehandling. Denne hormonbehandling omfatter hæmning af egen kønshormonproduktion (nedregulering af gonadale akse) efterfulgt af behandling med testosteron- eller østrogenniveauer, der er normale for det modsatte køn. Set som en eksperimentel model er dette en proces, der giver mulighed for at studere de kønshormonafhængige påvirkninger, der forklarer forskelle i sygelighed hos henholdsvis mænd og kvinder. Ydermere adskiller de konstitutionelle forskelle dem fra dem, der er dynamisk adresserbare gennem ændringer i det hormonale miljø. De forskelle, der er særligt signifikante, men ikke velkendte, er 1) metaboliske ændringer i reguleringen af ​​glukosehomeostase og lipidmetabolisme 2) regulering af vaskulær funktion og strukturelle effekter på hjerte og arterier 3) regulering af skeletmuskelmasse og fedtvæv 4) morfologiske og funktionelle effekter på diskrete områder af hjernen.

Det er velkendt, at testosteron har en dosis-respons effekt på kropssammensætning hos mænd, mens tilstande er mindre kendte hos kvinder. Det vides således ikke, hvordan den voksne kvindes krop reagerer på mandlige niveauer af testosteron, og om dosis-responsforholdet er ens eller anderledes end mænds. Det kliniske indtryk er, at kvinder har mindre effekt af androgen på muskelmassen end mænd. Endvidere vides det ikke, om de kvalitative egenskaber er sammenlignelige, det vil sige muskelkraft/arealenhed. Den grundlæggende hypotese er, at der ikke er nogen konstitutionelle kønsforskelle i androgenrespons. Hvis der er forskelle, søger vi at identificere forskelle i genekspression. En anden hypotetisk reguleringsmekanisme er epigenetiske forskelle, som ikke kan ændres dynamisk ved androgeneksponering. Forskellen i kardiovaskulær sygelighed mellem mænd og kvinder er velkendt, men der er betydelig forvirring om og hvordan radikale ændringer af kønshormonniveauer påvirker det kardiovaskulære systems funktion både ved akut og kronisk eksponering. Radikal ændring af østrogen- og testosteronniveauer kan også påvirke risikoen for stofskifteforstyrrelser (lipid-, kulhydrat- og proteinstofskifte), som kan forårsage fare for både stofskiftesygdomme som diabetes og hjerte-kar-sygdomme på lang sigt, men også være en risiko for fremtidig muskelsvaghed og osteoporose. Virkninger på centralnervesystemet som følge af ændringer i kønshormonprofilen er ikke velkendte. Men vi har flere observationer, der indikerer, at ændringer i kønshormonniveauer har visuelle effekter (vist ved MR og PET) på karakteristiske træk ved centralnervesystemet.

Derfor vil vi følge disse patienter i et år for at studere, hvordan hjertet, blodkarrene, hjernen og risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme påvirkes af ændrede kønshormonmønstre og undersøge, hvad der sker i muskler og fedt på både kort og lang sigt med respekt for særlig genekspression og epigenetiske ændringer og knytte det til metaboliske ændringer og kropssammensætning. Fyrre frivillige med kønsdysfori, 20 MtF og 20 FtM, studeres før påbegyndelse af kønshormonbehandling, efter fire ugers nedlukning af endogene kønshormoner og i løbet af et års kønshormonbehandling.