Tratamento para disforia de gênero na Suécia (GETS)

No Centro de andrologia e medicina sexual do Hospital Universitário Karolinska, cerca de 30 homens genéticos (MtF) e 25 mulheres genéticas (FtM) iniciam a terapia de reposição hormonal todos os anos. Este tratamento hormonal inclui a inibição da própria produção de hormônios sexuais (regulação negativa do eixo gonadal), seguida de tratamento com níveis de testosterona ou estrogênio normais para o sexo oposto. Visto como modelo experimental, este é um processo que oferece a oportunidade de estudar as influências dependentes de hormônios sexuais que explicam as diferenças de morbidade em homens e mulheres, respectivamente. Além disso, as diferenças constitucionais as distinguem daquelas que são dinamicamente abordadas por meio de mudanças no meio hormonal. As diferenças que são especialmente significativas, mas não bem conhecidas, são 1) alterações metabólicas na regulação da homeostase da glicose e do metabolismo lipídico 2) regulação da função vascular e efeitos estruturais no coração e nas artérias 3) regulação da massa muscular esquelética e tecido adiposo 4) efeitos morfológicos e funcionais em áreas discretas do cérebro.

É bem conhecido que a testosterona tem um efeito dose-resposta na composição corporal em homens, enquanto as condições são menos conhecidas em mulheres. Assim, não se sabe como o corpo da mulher adulta responde aos níveis masculinos de testosterona e se a relação dose-resposta é semelhante ou diferente da dos homens. A impressão clínica é que as mulheres têm menos efeito do andrógeno na massa muscular do que os homens. Além disso, não se sabe se as propriedades qualitativas são comparáveis, ou seja, força muscular/unidade de área. A hipótese básica é que não há diferenças constitucionais entre os sexos na resposta androgênica. Se houver diferenças, procuramos identificar diferenças na expressão gênica. Outro mecanismo regulador hipotético são as diferenças epigenéticas que não são dinamicamente modificáveis ​​pela exposição androgênica. A diferença na morbidade cardiovascular entre homens e mulheres é bem conhecida, mas há uma confusão considerável se e como mudanças radicais nos níveis de hormônios sexuais afetam a função do sistema cardiovascular tanto com exposição aguda quanto crônica. A mudança radical dos níveis de estrogênio e testosterona também pode afetar o risco de distúrbios metabólicos (metabolismo de lipídios, carboidratos e proteínas), que podem causar riscos para doenças metabólicas, como diabetes e doenças cardiovasculares, a longo prazo, mas também podem ser um risco para fraqueza muscular futura. e osteoporose. Os efeitos sobre o sistema nervoso central resultantes de alterações no perfil dos hormônios sexuais não são bem conhecidos. No entanto, temos várias observações indicando que as alterações nos níveis de hormônios sexuais têm efeitos visuais (mostrado por MRI e PET) em características distintas do sistema nervoso central.

Portanto, acompanharemos esses pacientes por um ano para estudar como o coração, os vasos sanguíneos, o cérebro e os fatores de risco para doenças cardiovasculares são afetados pelos padrões alterados de hormônios sexuais e estudar o que acontece nos músculos e na gordura, tanto a curto quanto a longo prazo, com respeito à expressão gênica particular e mudanças epigenéticas e vinculá-lo a mudanças metabólicas e composição corporal. Quarenta voluntários com disforia de gênero, 20 MtF e 20 FtM, são estudados antes do início da terapia hormonal sexual, após um desligamento de quatro semanas de hormônios sexuais endógenos e durante um ano de tratamento hormonal sexual.