GENder Dysphoria Hoito Ruotsissa (GETS)

Karolinskan yliopistollisen sairaalan andrologian ja seksuaaliterveyden keskuksessa noin 30 geneettistä miestä (MtF) ja 25 geneettistä naista (FtM) aloittaa vuosittain hormonikorvaushoidon. Tämä hormonihoito sisältää oman sukupuolihormonituotannon eston (sukurauhasten akselin säätelyn alaspäin) ja sen jälkeen hoidon vastakkaiselle sukupuolelle normaaleilla testosteroni- tai estrogeenitasoilla. Kokeellisena mallina tämä on prosessi, joka tarjoaa mahdollisuuden tutkia sukupuolihormoniriippuvaisia ​​vaikutuksia, jotka selittävät miesten ja naisten sairastuvuuden erot. Lisäksi perustuslailliset erot erottavat ne niistä, jotka ovat dynaamisesti ratkaistavissa hormonaalisen ympäristön muutoksen kautta. Erityisen merkittäviä, mutta tuntemattomia eroja ovat 1) metaboliset muutokset glukoosin homeostaasin ja lipidiaineenvaihdunnan säätelyssä 2) verisuonten toiminnan säätely ja rakenteelliset vaikutukset sydämeen ja valtimoihin 3) luuston lihasmassan ja rasvakudoksen säätely 4) morfologiset ja toiminnalliset vaikutukset aivojen erillisiin alueisiin.

On hyvin tunnettua, että testosteronilla on annos-vastevaikutus miesten kehon koostumukseen, kun taas naisten sairaudet ovat vähemmän tunnettuja. Näin ollen ei tiedetä, kuinka aikuisen naisen keho reagoi miesten testosteronitasoihin ja onko annosvastesuhde samanlainen tai erilainen kuin miesten. Kliininen vaikutelma on, että naisilla on vähemmän androgeenien vaikutusta lihasmassaan kuin miehillä. Lisäksi ei tiedetä, ovatko laadulliset ominaisuudet vertailukelpoisia, eli lihasvoima/yksikköpinta-ala. Perushypoteesi on, että androgeenivasteessa ei ole perustuslaillisia sukupuolieroja. Jos eroja on, pyrimme tunnistamaan eroja geenien ilmentymisessä. Toinen hypoteettinen säätelymekanismi on epigeneettiset erot, jotka eivät ole dynaamisesti muunnettavissa androgeenien vaikutuksesta. Miesten ja naisten sydän- ja verisuonitautien erot tunnetaan hyvin, mutta on huomattavaa epäselvyyttä, vaikuttavatko sukupuolihormonitasojen radikaalit muutokset sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan sekä akuutissa että kroonisessa altistumisessa. Radikaalit muutokset estrogeeni- ja testosteronitasoissa voivat myös vaikuttaa aineenvaihduntahäiriöiden riskiin (lipidi-, hiilihydraatti- ja proteiiniaineenvaihdunta), jotka voivat aiheuttaa vaaraa sekä aineenvaihduntasairauksille, kuten diabetekselle ja sydän- ja verisuonitaudeille pitkällä aikavälillä, mutta myös riskinä tulevalle lihasheikkoudelle ja osteoporoosi. Sukupuolihormoniprofiilin muutosten aiheuttamia vaikutuksia keskushermostoon ei tunneta hyvin. Meillä on kuitenkin useita havaintoja, jotka osoittavat, että sukupuolihormonitasojen muutoksilla on visuaalisia vaikutuksia (näkyy MRI:llä ja PET:llä) keskushermoston erityispiirteisiin.

Siksi seuraamme näitä potilaita vuoden ajan tutkiaksemme kuinka sydämeen, verisuoniin, aivoihin ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin vaikuttavat muuttuneet sukupuolihormonimallit ja mitä lihaksissa ja rasvassa tapahtuu sekä lyhyellä että pitkällä aikavälillä. suhteessa tiettyyn geeniekspressioon ja epigeneettisiin muutoksiin ja liittää ne metabolisiin muutoksiin ja kehon koostumukseen. Neljäkymmentä vapaaehtoista, joilla on sukupuolidysforia, 20 MtF ja 20 FtM, tutkitaan ennen sukupuolihormonihoidon aloittamista, endogeenisten sukupuolihormonien neljän viikon tauon jälkeen ja vuoden sukupuolihormonihoidon aikana.