Leczenie dysforii płciowej w Szwecji (GETS)

W Centrum Andrologii i Medycyny Seksualnej Szpitala Uniwersyteckiego Karolinska co roku około 30 genetycznych mężczyzn (MtK) i 25 genetycznych kobiet (FtM) rozpoczyna hormonalną terapię zastępczą. To leczenie hormonalne obejmuje hamowanie produkcji własnych hormonów płciowych (regulacja w dół osi gonad), a następnie leczenie testosteronem lub estrogenem na poziomie normalnym dla płci przeciwnej. Postrzegany jako model eksperymentalny, jest to proces, który daje możliwość zbadania wpływów zależnych od hormonów płciowych, które wyjaśniają różnice w zachorowalności odpowiednio u mężczyzn i kobiet. Co więcej, różnice konstytucyjne odróżniają je od tych, które można dynamicznie rozwiązać poprzez zmianę środowiska hormonalnego. Różnice, które są szczególnie istotne, ale słabo poznane, to 1) zmiany metaboliczne w regulacji homeostazy glukozy i metabolizmu lipidów 2) regulacja funkcji naczyń i strukturalny wpływ na serce i tętnice 3) regulacja masy mięśni szkieletowych i tkanki tłuszczowej 4) wpływ morfologiczny i funkcjonalny na poszczególne obszary mózgu.

Powszechnie wiadomo, że testosteron ma wpływ na skład ciała w zależności od dawki u mężczyzn, podczas gdy u kobiet warunki są mniej znane. Dlatego nie wiadomo, jak organizm dorosłej kobiety reaguje na poziom testosteronu u mężczyzn i czy zależność dawka-odpowiedź jest podobna, czy inna niż u mężczyzn. Kliniczne wrażenie jest takie, że kobiety mają mniejszy wpływ androgenów na masę mięśniową niż mężczyźni. Ponadto nie wiadomo, czy właściwości jakościowe są porównywalne, tj. siła mięśniowa/jednostka powierzchni. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​nie ma konstytucyjnych różnic płciowych w odpowiedzi na androgeny. Jeśli istnieją różnice, szukamy różnic w ekspresji genów. Innym hipotetycznym mechanizmem regulacyjnym są różnice epigenetyczne, które nie podlegają dynamicznej modyfikacji przez ekspozycję na androgeny. Różnice w zachorowalności na choroby układu krążenia między mężczyznami i kobietami są dobrze znane, ale niejasne jest, czy iw jaki sposób radykalne zmiany poziomu hormonów płciowych wpływają na funkcję układu sercowo-naczyniowego zarówno przy ostrym, jak i przewlekłym narażeniu. Radykalna zmiana poziomu estrogenu i testosteronu może również wpływać na ryzyko zaburzeń metabolicznych (przemiany lipidów, węglowodanów i białek), co w dłuższej perspektywie może stanowić zagrożenie zarówno dla chorób metabolicznych, takich jak cukrzyca i choroby sercowo-naczyniowe, jak i dla przyszłego osłabienia mięśni i osteoporozy. Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy w wyniku zmian profilu hormonów płciowych nie jest dobrze poznany. Mamy jednak kilka obserwacji wskazujących, że zmiany poziomu hormonów płciowych mają efekty wizualne (pokazane przez MRI i PET) na charakterystyczne cechy ośrodkowego układu nerwowego.

Dlatego będziemy obserwować tych pacjentów przez rok, aby zbadać, w jaki sposób serce, naczynia krwionośne, mózg i czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych wpływają na zmienione wzorce hormonów płciowych oraz zbadać, co dzieje się w mięśniach i tłuszczu zarówno w krótkim, jak i długim okresie z w odniesieniu do określonej ekspresji genów i zmian epigenetycznych oraz powiązania ich ze zmianami metabolicznymi i składem ciała. Czterdziestu ochotników z dysforią płciową, 20 MtK i 20 FtM, przebadano przed rozpoczęciem terapii hormonalnej, po czterotygodniowym odstawieniu endogennych hormonów płciowych i podczas jednego roku leczenia hormonami płciowymi.