Účinnost BST-CarGel při léčbě chondrálních lézí kyčle

Osteoartritida kyčle je invalidizující stav, který vede k obrovské zátěži pro pacienty a společnost. Ve většině případů je obtížné určit příčinu osteoartrózy, ale předpokládá se, že je multifaktoriální, přičemž hlavními přispěvateli jsou genetické, biomechanické, strukturální a morfologické faktory. Včasná identifikace a intervence osteoartrózy kyčle byla náročná kvůli nedostatku přesných diagnostických nástrojů a účinných metod intervence. Nedávné pokroky v zobrazovacích modalitách, jako je MR artrografie, a zvýšené používání artroskopie však vedly k časné identifikaci acetabulární labrální patologie, která může přispívat k rozvoji osteoartrózy. Femoroacetabulární impingement (FAI) je stav, kdy abnormálně tvarovaná kyčle způsobuje symptomy impingementu s funkčním rozsahem kyčle, což vede k labrální patologii. V důsledku toho je FAI významným přispěvatelem k rozvoji koxartrózy. Diagnóza FAI však může být často náročná, protože někteří pacienti mají symptomy impingementu bez jasných rentgenových známek. Artroskopie kyčle proto zůstává zlatým standardem pro diagnostiku chondrálních lézí, protože umožňuje přímou vizualizaci. V důsledku toho by mladí pacienti s bolestí kyčle bez rentgenového průkazu často podstupovali artroskopii kyčle, která může nejen identifikovat základní patologii, ale také poskytnout nástroje k léčbě problémů.

Mikrofraktura je standardní léčba malých chondrálních defektů s vynikajícími výsledky a nízkým výskytem komplikací. Tento postup vede k přitahování nediferencovaných kmenových buněk do chondrálních defektů. Tyto buňky jsou stabilizovány dřeňovou sraženinou a diferencují se na stabilní fibrokartilaginózní tkáň. Tato technika byla studována mnohem rozsáhleji v koleni než v kyčli, s vynikajícími krátkodobými i dlouhodobými výsledky. Ukázalo se, že mikrofraktura vede k lepším funkčním výsledkům ve srovnání s implantací autologních chondrocytů s ekvivalentním histologickým výsledkem. Úspěch v této technice v koleni vedl k aplikaci stejné techniky v kyčelním kloubu s vynikajícími výsledky. Philippon a kolegové sledovali devět pacientů s chondrálními defekty v plné tloušťce, kteří podstoupili mikrofrakturu pomocí artroskopie kyčle. Osm pacientů mělo 95% až 100% pokrytí chondrálních defektů, jak bylo vidět při druhém pohledu na revizní artroskopii kyčle. Kromě toho studie Karthikeyana a kolegů ukázala, že 19 z 20 pacientů mělo průměrnou výplň 96 %, když byly chondrální defekty ošetřeny mikrofrakturou. Několik studií ukázalo, že tato anatomická obnova se promítá i do funkčních zlepšení. McDonald a kolegové ukázali, že profesionální hokejisté, kteří podstoupili mikrofrakturu pro chondrální léze Outerbridge IV. stupně, byli schopni vrátit se do soutěžních her bez statisticky významného poklesu výkonu ve srovnání s odpovídající kontrolní kohortou. Kromě toho studie Domb a kolegů ukazuje významné zlepšení výsledků hlášených pacienty při dvouletém sledování u pacientů, kteří podstoupili artroskopickou operaci kyčle s mikrofrakturou. Tento úspěšný přechod vytvořil precedens pro přizpůsobení účinných technik a nástrojů používaných v koleni k léčbě patologie kyčle.

Samotná technika stimulace kostní dřeně však nebyla dokonalým řešením pro fokální chondrální defekty a ke zlepšení účinnosti současné techniky stimulace kostní dřeně byly použity různé techniky a zařízení. V poslední době získal gelotvorný biopolymer zájem jako nosný materiál, který může být injikován do místa mikrofraktury pro stabilizaci sraženiny a usnadnění opravy chrupavky. Chitosan je přírodní polysacharid složený ze zbytků D-glukosaminu a N-acetyl-D-glukosaminu, který je biokompatibilní a biologicky odbouratelný. Je také závislý na pH, kde zůstává rozpuštěný v roztoku až do pH 6,2 a tvoří hydratovanou gelovitou sraženinu, jakmile pH překročí 6,2. Chitosan také zůstává kapalný při pokojové teplotě, ale při tělesné teplotě tuhne do gelovitého stavu, což z něj činí vynikající injekční materiál. Byl rozsáhle studován jako účinný lešení biomateriál s nízkou toxicitou a velkou přilnavostí ke tkáním.

BST-CarGel (Piramal Life Sciences, Bio-Orthopaedic Division) je injekční zdravotnický prostředek na bázi chitosanu, který je navržen pro použití ve spojení s technikou stimulace kostní dřeně. Skládá se z pufru β-glycerofosfátu a chitosanu, který je při pokojové teplotě v kapalném stavu. Vynechá se s neošetřenou plnou krví pacientů a dodá se do chirurgicky připravené léze chrupavky, kde je již provedena mikrofraktura. Směs BST-CarGel a krve poté ztuhne v defektu chrupavky a vytvoří trojrozměrné lešení pro proces opravy stabilizací sraženiny v léze chrupavky prostřednictvím adheze a inhibice stažení sraženiny. Výsledný gelový implantát usnadňuje tělu vlastní léčebnou reakci, potenciálně tím, že zvyšuje přítomnost faktorů hojení ran, které se nacházejí v krvi spolu s buňkami získanými z kostní dřeně.

Bezpečnost a účinnost BST-CarGelu při léčbě chondrálních lézí ve femorálních kondylech byla prokázána v dobře navržené randomizované, kontrolované studii Stanishe a kolegů. V této studii byla léčba BST-CarGelem ve spojení s konvenční technikou stimulace kostní dřeně lepší než samotná mikrofraktura, pokud jde o plnění lézí po 12 měsících, s ekvivalentními klinickými přínosy a bezpečnostními profily. Převaha v opravě chrupavky může znamenat zlepšení dlouhodobých klinických výsledků, i když jsou zapotřebí další studie, aby se tato korelace stanovila. BST-CarGel získal evropské schválení značky CE (Conformité Européenne) pro rozšířenou indikaci, kde může být použit u všech synoviálních kloubů v Evropě, ačkoli klinický výzkum na jiných kloubech je omezený. BST-CarGel optimalizuje výsledek stimulace kostní dřeně, jak prokázaly předchozí klinické výsledky, aniž by zvyšoval rizika spojená s tímto typem zákroků. Proto by BST-CarGel mohl být velmi prospěšný v případě chondrálních lézí v kyčli.

Účelem léčby chondrálních lézí navíc není pouze anatomická obnova defektu, ale především zlepšení klinických příznaků. Ukázalo se, že konvenční technika stimulace kostní dřeně prostřednictvím mikrofraktur zlepšuje funkční výsledky pacientů. Vizuální analogová škála (VAS) je jednoduchý a platný nástroj, který se široce používá k hodnocení bolesti pacientů. Kromě toho existuje několik dotazníků, které jsou speciálně navrženy pro bolesti kyčle. Non-artritické skóre kyčle (NAHS) se ukázalo být platným nástrojem bez efektu podlahy nebo stropu při měření invalidity z neartritické patologie kyčle. Mezinárodní skóre výsledku kyčle (iHOT) je platným nástrojem pro měření skóre kvality života uváděného pacientem. Původní dotazníky, které obsahují 33 položek, se ukázaly jako platné a spolehlivé.