Werkzaamheid van BST-CarGel bij de behandeling van chondrale laesies van de heup

Artrose van de heup is een invaliderende aandoening die leidt tot een enorme belasting voor de patiënt en de samenleving. Het is in de meeste gevallen moeilijk om de oorzaak van artrose aan te wijzen, maar men denkt dat er meerdere factoren aan ten grondslag liggen, met genetische, biomechanische, structurele en morfologische factoren als belangrijkste factoren. Vroege identificatie en interventie van de osteoartritische heup was een uitdaging vanwege het gebrek aan nauwkeurige diagnostische hulpmiddelen en effectieve interventiemethoden. Recente ontwikkelingen op het gebied van beeldvormingsmodaliteiten, zoals MR-artrografie en toegenomen gebruik van artroscopie, hebben echter geresulteerd in een vroege identificatie van acetabulaire labrale pathologie die kan bijdragen aan de ontwikkeling van artrose. Femoroacetabulaire impingement (FAI) is een aandoening waarbij een abnormaal gevormde heup impingementsymptomen veroorzaakt met het functionele bereik van de heup, wat leidt tot labrale pathologie. Bijgevolg levert FAI een belangrijke bijdrage aan de ontwikkeling van heupartrose. De diagnose van FAI kan echter vaak een uitdaging zijn, aangezien sommige patiënten impingement-symptomen vertonen zonder duidelijke radiografische tekenen. Heupartroscopie blijft daarom de gouden standaard voor het diagnosticeren van chondrale laesies, aangezien het directe visualisatie mogelijk maakt. Bijgevolg zouden jonge patiënten met heuppijn zonder röntgenologisch bewijs vaak een artroscopie van de heup ondergaan, die niet alleen de onderliggende pathologie kan identificeren, maar ook hulpmiddelen kan bieden om de problemen te behandelen.

Microfractuur is een standaardbehandeling voor kleine chondrale defecten met uitstekende resultaten en lage complicaties. Deze procedure leidt tot het aantrekken van ongedifferentieerde stamcellen in de chondrale defecten. Deze cellen worden gestabiliseerd door een mergstolsel en differentiëren tot stabiel vezelig kraakbeenweefsel. Deze techniek is veel uitgebreider bestudeerd in de knie dan in de heup, met uitstekende resultaten op korte en lange termijn. Het is aangetoond dat microfractuur leidt tot betere functionele resultaten in vergelijking met de implantatie van autologe chondrocyten, met een gelijkwaardig histologisch resultaat. Het succes van deze techniek in de knie leidde tot toepassing van dezelfde techniek in het heupgewricht met uitstekende resultaten. Philippon en de collega's volgden negen patiënten met chondrale defecten over de volledige dikte die een microfractuur ondergingen via heupartroscopie. Acht patiënten hadden een dekking van 95% tot 100% van de chondrale defecten, zoals te zien was bij een second-look revisie heupartroscopie. Bovendien toonde de studie van Karthikeyan en de collega's aan dat 19 van de 20 patiënten een gemiddelde vulling van 96% hadden wanneer de chondrale defecten werden behandeld met microfractuur. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat deze anatomische restauratie zich ook vertaalt in functionele verbeteringen. McDonald en de collega's toonden aan dat professionele hockeyspelers die een microfractuur ondergingen voor Outerbridge graad IV chondrale laesies, in staat waren om terug te keren naar competitieve games zonder een statistisch significante afname van de prestaties in vergelijking met het gematchte controlecohort. Bovendien laat de studie van Domb en de collega's significante verbeteringen zien in de door de patiënt gerapporteerde resultaten na twee jaar follow-ups voor de patiënten die een arthroscopische heupoperatie ondergingen met een microfractuurprocedure. Deze succesvolle overgang heeft het precedent geschapen voor het aanpassen van de effectieve technieken en hulpmiddelen die in de knie worden gebruikt om heuppathologie te behandelen.

De beenmergstimulerende techniek alleen was echter niet de perfecte oplossing voor de focale chondrale defecten en er zijn verschillende technieken en apparaten gebruikt om de doeltreffendheid van de huidige beenmergstimulerende techniek te verbeteren. Onlangs heeft gelvormend biopolymeer belangstelling gekregen als een steigermateriaal dat kan worden geïnjecteerd in de plaats van microfractuur om het stolsel te stabiliseren en het kraakbeenherstel te vergemakkelijken. Chitosan is een natuurlijk polysaccharide dat is samengesteld uit D-glucosamine- en N-acetyl-D-glucosamineresiduen, dat biocompatibel en biologisch afbreekbaar is. Het is ook pH-afhankelijk waar het in oplossing blijft tot een pH van 6,2, en vormt een gehydrateerd gelachtig neerslag zodra de pH hoger is dan 6,2. Chitosan blijft ook vloeibaar bij kamertemperatuur, maar stolt tot een gelachtige toestand bij lichaamstemperatuur, waardoor het een uitstekend injecteerbaar materiaal is. Het is uitgebreid bestudeerd als een effectief steiger-biomateriaal met lage toxiciteit en grote hechting aan weefsels.

BST-CarGel (Piramal Life Sciences, Bio-Orthopaedic Division) is een injecteerbaar, op chitosan gebaseerd medisch hulpmiddel dat is ontworpen om te worden gebruikt in combinatie met de beenmergstimulatietechniek. Het bestaat uit de buffer β-glycerofosfaat en chitosan, dat zich bij kamertemperatuur in vloeibare toestand bevindt. Het wordt gemist met het onbehandelde volbloed van de patiënt en afgeleverd bij een chirurgisch geprepareerde kraakbeenlaesie waar al een microfractuur is uitgevoerd. Het mengsel van BST-CarGel en bloed stolt vervolgens in het kraakbeendefect en vormt een driedimensionaal skelet voor het herstelproces door het stolsel in de kraakbeenlaesie te stabiliseren door middel van adhesie en remming van het terugtrekken van het stolsel. Het resulterende gelimplantaat vergemakkelijkt de eigen genezingsreactie van het lichaam, mogelijk door de aanwezigheid van wondgenezende factoren die in het bloed worden aangetroffen, samen met van beenmerg afgeleide cellen te verbeteren.

De veiligheid en werkzaamheid van BST-CarGel bij de behandeling van chondrale laesies in femurcondylen zijn aangetoond in een goed opgezette gerandomiseerde, gecontroleerde studie door Stanish en de collega's. In deze studie was de BST-CarGel-behandeling in combinatie met de conventionele beenmergstimulatietechniek superieur aan alleen de microfractuur wat betreft het vullen van laesies na een periode van 12 maanden, met gelijkwaardige klinische voordelen en veiligheidsprofielen. De superioriteit in kraakbeenherstel kan verbeterde klinische resultaten op de lange termijn impliceren, hoewel verdere studies nodig zijn om deze correlatie vast te stellen. BST-CarGel heeft de Europese CE-markering (Conformité Européenne) ontvangen voor de uitgebreide indicatie, waar het kan worden gebruikt in alle synoviale gewrichten in Europa, hoewel het klinisch onderzoek naar andere gewrichten beperkt is. BST-CarGel optimaliseert het resultaat van beenmergstimulatie, zoals aangetoond door eerdere klinische resultaten, zonder de inherente risico's voor dit soort procedures te vergroten. Daarom zou BST-CarGel zeer nuttig kunnen zijn in het geval van chondrale laesies in de heup.

Bovendien is het doel van de behandeling van de chondrale laesies niet alleen het anatomisch herstel van het defect, maar vooral de verbetering van de klinische symptomen. De conventionele beenmergstimulatietechniek via microfractuur heeft aangetoond de functionele resultaten van de patiënt te verbeteren. De visueel analoge schaal (VAS) is een eenvoudig en valide hulpmiddel dat veel wordt gebruikt om de pijn van patiënten te evalueren. Daarnaast zijn er verschillende vragenlijsten die specifiek zijn ontworpen voor heuppijn. Het is bewezen dat de niet-artritische heupscore (NAHS) een valide hulpmiddel is zonder vloer- of plafondeffect bij het meten van de handicap van niet-artritische heuppathologie. De International Hip Outcome Score (iHOT) is een valide instrument voor het meten van de door de patiënt gerapporteerde score voor kwaliteit van leven. De originele vragenlijsten met 33 items blijken valide en betrouwbaar te zijn.