Studie hodnotící celkovou úlevu od bolesti a bezpečnost intravenózního (IV) CR845 u pacientů podstupujících abdominální chirurgii
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, adaptivní designová studie hodnotící analgetickou účinnost a bezpečnost intravenózního CR845 u pacientů podstupujících abdominální chirurgii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti budou přijati do chirurgického centra v den operace břicha (1. den, pokud není vyžadován příjem předchozí noc). Všichni pacienti budou viděni personálem studie, aby potvrdili způsobilost, zkontrolovali postupy studie a provedli všechna předchirurgická hodnocení potřebná pro randomizaci.
Kvalifikovaní pacienti budou randomizováni do 1 ze 3 léčebných skupin, odpovídajících 1 ze 2 úrovní dávek intravenózního (IV) CR845 (0,5 nebo 1 mcg/kg) nebo odpovídajícímu placebu, v daném pořadí.
Studovaný lék bude podáván každých 6 hodin během 24hodinového pooperačního léčebného období po těchto počátečních 2 podáních léku:
- Předoperační dávka: Do jedné hodiny před zahájením anestezie pro operaci. Tato dávka bude 2X nasycovací dávkou.
- Základní pooperační dávka: do 30 minut poté, co byla považována za stabilní na jednotce poanesteziologické péče (PACU)
Následná dávka bude podána v 6, 12 a 18 hodinách.
Během léčebného a pozorovacího období se ve specifikovaných časových bodech získá skóre intenzity bolesti a zaznamenají se epizody nevolnosti nebo zvracení. Na požádání může být pacientům poskytnuta analgetická nebo záchranná medikace proti nevolnosti (omezená na morfin (pokud je tolerován) a ondansetron, v daném pořadí) kdykoli po podání základní dávky studovaného léčiva.
Během tohoto období budou také prováděny odběry krve a hodnocení bezpečnosti.
Pacienti zůstanou v nemocnici do 3. dne (48 hodin po operaci), kdy budou posouzeni z hlediska propuštění. Následné lékařské vyšetření bude naplánováno do 7-10 dnů po operaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Sheffield, Alabama, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Spojené státy, 34209
- Cara Therapeutics Study Site
-
Gainesville, Florida, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
Maitland, Florida, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
Miami Gardens, Florida, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32503
- Cara Therapeutics Study Site
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33713
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
- Cara Therapeutics Study Site
-
Neptune, New Jersey, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
Plano, Texas, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84124
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient bude způsobilý k účasti ve studii, pokud subjekt splňuje následující kritéria:
- Před jakýmikoli postupy studie poskytněte dobrovolně písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Schopnost mluvit, číst a komunikovat jasně v angličtině nebo španělštině; schopen číst a porozumět studijním postupům.
- Muž nebo žena ve věku 21 a více v době screeningu.
- Naplánováno pro operaci břicha (hysterektomie; prostatektomie; hemikolektomie (včetně částečné resekce střeva) nebo reparace ventrální kýly) bez vedlejších výkonů.
- Pacient je zařazen do rizikové třídy Americké společnosti anesteziologů (ASA) I, II nebo III.
- Má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0-40,0 kg/m2 a hmotnost mezi 50 kg a 112 kg včetně.
- Pro ženy ve fertilním věku – má negativní výsledek těhotenského testu v séru při Screeningu a těhotenského testu v moči při přijetí a v současné době nekojí, nebo to plánuje udělat do 30 dnů od podání poslední dávky studovaného léku.
Pokud je žena, pacient musí být:
- Možnost otěhotnění a praktikování přijatelné formy antikoncepce (definované jako použití nitroděložního tělíska; bariérová metoda se spermicidem; kondomy, jakákoli forma hormonální antikoncepce; nebo abstinence od pohlavního styku) po dobu 3 dnů po poslední dávce studie lék.
- Neplodný potenciál definovaný jako chirurgicky nebo biologicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální podvázání vejcovodů nebo postmenopauza po dobu alespoň 1 roku).
- Pokud jde o muže, pacient musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní. Pokud pacient není sterilní, musí souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce s heterosexuálním partnerem (jak je popsáno v zařazovacích kritériích č. 8a) nebo se zdržet sexuálních vztahů po dobu 3 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Je bez jiných fyzických, duševních nebo zdravotních potíží, které by podle názoru zkoušejícího činily účast ve studii nedoporučovanou.
- Po operaci bude pacient způsobilý pro druhou dávku studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
Pacient bude ze studie vyloučen, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií:
- Má hladinu sodíku v séru > 143 mmol/l při screeningu.
- Při screeningu má hladinu sodíku v séru < 136 mmol/l.
- Pacient není ochoten nebo schopen vyhovět studijním postupům a hodnocením až do konce 48hodinové léčby a období pozorování.
- Má středně těžkou až těžkou obstrukční spánkovou apnoe, která podle názoru zkoušejícího není adekvátně léčena (tj. nosní/obličejový C-PAP), a bude představovat nepřijatelné riziko.
- Má známé alergie nebo přecitlivělost na léky, které mohou být použity během studie, včetně těch, které se používají během chirurgického zákroku a v pooperačním období [např. inhalační anestetika (jako je sevofluran), midazolam, opioidy (jako je fentanyl a morfin sulfát ), propofol nebo jiná sedativa, lokální anestetika, antiemetika (jako je ondansetron), nesteroidní protizánětlivá léčiva (jako je ketorolak) nebo acetaminofen].
- Užívá antipsychotika, antiepileptika, sedativa, hypnotika nebo léky proti úzkosti, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklická antidepresiva se změnou dávky < 30 dní před operací.
- Má anamnézu nebo současnou diagnózu závislosti na látkách (kromě kofeinu nebo nikotinu) nebo zneužívání alkoholu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, páté vydání (DSM-5).
- Při screeningu má pozitivní test na drogy v moči na zneužívání drog.
- Není ochoten zdržet se konzumace alkoholu po dobu začínající 24 hodin před přijetím do doby propuštění z nemocnice.
- Trpí chronickými závratěmi, vestibulárními poruchami nebo prodělal těžký trvalý průjem, dávení, zvracení nebo středně těžkou nebo těžkou nevolnost a/nebo závratě z jakéhokoli důvodu během 72 hodin před přijetím.
- Byl diagnostikován stav hyperhidrózy (nadměrné pocení) nebo primární hypodipsie (abnormálně snížená žízeň).
- Daroval nebo měl významnou ztrátu plné krve (240 ml nebo více) během 30 dnů nebo plazmy během 14 dnů před přijetím.
- Má v anamnéze (do 6 měsíců) klinicky významné ortostatické změny vitálních funkcí - NEBO - pokles systolického krevního tlaku o > 20 mm Hg nebo pokles diastolického krevního tlaku o 10 mm Hg spolu se zvýšením srdeční frekvence o > 30 tepů za minutu při přechodu z měření vleže na zádech v době screeningu.
- Má zdravotní stav (např. kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinový, hematologický, gastrointestinální, endokrinní (hyperplazie nadledvin), imunologický, dermatologický, neurologický, onkologický nebo psychiatrický stav) nebo významnou laboratorní abnormalitu, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo pravděpodobně zmate měření studie.
- Má městnavé srdeční selhání.
- Během 2 týdnů před plánovanou operací užil jakékoli diuretické léky.
- Má saturaci kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti při screeningu nebo přijetí.
- Má poškozenou funkci ledvin indikovanou sérovým kreatininem vyšším než 2krát vyšší než referenční horní hranice normálu (ULN).
- Má sérovou alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu AST) vyšší než 2,5násobek referenční horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin vyšší než 2násobek ULN při screeningu.
- Má podle názoru výzkumníka jakékoli klinické příznaky dehydratace nebo hypovolémie (např. symptomatická hypotenze) nebo související laboratorní abnormality, např. zvýšený hematokrit, zvýšený dusík močoviny v krvi (BUN) > 1,5 x referenční ULN při screeningu.
- Během posledních 3 měsíců před screeningem bral z jakéhokoli důvodu opioidní analgetika déle než 10 po sobě jdoucích dnů.
- Užil opioidní nebo neopioidní léky proti bolesti (např. NSAID, jako je naproxen, inhibitory cyklooxygenázy-2) během 12 hodin před operací.
- Obdržel jiný hodnocený lék během 30 dnů před přijetím nebo plánoval účastnit se jiného klinického hodnocení v době, kdy byl zařazen do této studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: CR845 IV 1 mcg/kg
IV roztok CR845 bude dodáván ve 2ml skleněných lahvičkách. Lék ve studii bude podáván jako IV bolus do infuzní linky, objem závisí na tělesné hmotnosti pacienta.
|
CR845 IV 1 mcg/kg bude podán jako intravenózní bolus 2x nasycovací dávka jednu hodinu před indukcí anestetika pro chirurgický zákrok, poté dávka do 30 minut poté, co bude pacient považován za stabilního na pooperační zotavovací místnosti. Následná dávka bude podána v 6, 12 a 18 hodinách. Podle potřeby může být po operaci požadována záchranná medikace proti nevolnosti (ondansetron 4 mg IV), stejně jako záchranná analgetická medikace (morfin 5 mg IV). Bude poskytnuta infuze fyziologického roztoku (IV 0,45 %) pro doplnění tekutin. |
|
Aktivní komparátor: CR845 IV 0,5 mcg/kg
Roztok CR845 bude dodáván v 2ml skleněných lahvičkách.
Studovaný lék bude podáván jako IV bolus do infuzní linky, objem závisí na tělesné hmotnosti pacienta.
|
CR845 IV 0,5 mcg/kg bude podán jako intravenózní bolus 2x nasycovací dávka jednu hodinu před indukcí anestetika pro chirurgický zákrok, poté dávka do 30 minut poté, co bude pacient považován za stabilního na pooperačním zotavovacím pokoji. Následná dávka bude podána v 6, 12 a 18 hodinách. Podle potřeby může být po operaci požadována záchranná medikace proti nevolnosti (ondansetron 4 mg IV), stejně jako záchranná analgetická medikace (morfin 5 mg IV). Bude poskytnuta infuze fyziologického roztoku (IV 0,45 %) pro doplnění tekutin. |
|
Komparátor placeba: Placebo IV
Placebo bude dodáváno v odpovídajících lahvičkách obsahujících stejný objem pufru, ale bez aktivního léčiva.
Bude podáván jako IV bolus do infuzní linky, objem závisí na tělesné hmotnosti pacienta.
|
Placebo IV bude podáváno jako intravenózní bolus 2x nasycovací dávka jednu hodinu před indukcí anestetika pro chirurgický zákrok, poté dávka do 30 minut poté, co bude pacient považován za stabilního na pooperační zotavovací místnosti. Následná dávka bude podána v 6, 12 a 18 hodinách. Podle potřeby může být po operaci požadována záchranná medikace proti nevolnosti (ondansetron 4 mg IV), stejně jako záchranná analgetická medikace (morfin 5 mg IV). Bude poskytnuta infuze fyziologického roztoku (IV 0,45 %) pro doplnění tekutin. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání změny intenzity bolesti v průběhu času pomocí číselné hodnotící stupnice
Časové okno: 24 hodin
|
Použití numerické hodnotící škály (NRS) ke kvantifikaci rozdílu mezi pacienty léčenými CR845 a pacienty léčenými placebem.
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Studie srovnání skóre pooperační nevolnosti a zvracení (PONV).
Časové okno: 6 hodin
|
Výskyt zvracení bude analyzován proti placebu
|
6 hodin
|
|
Porovnání počtu podaných dávek záchranné medikace
Časové okno: 24 hodin
|
Spočítejte počet dávek záchranné medikace podaných po operaci u pacientů s CR845 IV vs. pacientů léčených placebem
|
24 hodin
|
|
Globální hodnocení pacienta studovaného léku
Časové okno: 24 hodin (nebo předčasné ukončení)
|
Pacienti vyplní PGA (Patient Global Assessment) studovaného léku.
|
24 hodin (nebo předčasné ukončení)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průběžné hodnocení bezpečnosti CR845 hodnocené fyzikálním vyšetřením, nežádoucími účinky, vitálními funkcemi a laboratorními hodnoceními
Časové okno: 10 dní
|
Bezpečnost CR845 u této populace pacientů bude posouzena fyzikálním vyšetřením, monitorováním nežádoucích účinků, vitálních funkcí, rovnováhy tekutin a laboratorních vyhodnocení ve stanovených časech. Účastníci s klinicky významnými laboratorními hodnotami nebo abnormálními nálezy vyšetření, stejně jako ti, u kterých bylo zjištěno, že nežádoucí příhody souvisí se studovaným lékem, budou porovnáni s těmi, kteří dostávají placebo. Bezpečnostní údaje budou průběžně přezkoumávány zadavatelem a nezávislým výborem pro monitorování údajů (IDMC). |
10 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Joseph Stauffer, DO, MBA, Cara Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- CR845-CLIN3001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .