Une étude évaluant le soulagement global de la douleur et la sécurité du CR845 intraveineux (IV) chez les patients subissant une chirurgie abdominale
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et de conception adaptative évaluant l'efficacité analgésique et l'innocuité du CR845 intraveineux chez les patients subissant une chirurgie abdominale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients seront admis au centre chirurgical le jour de leur chirurgie abdominale (Jour 1, sauf si une admission la veille est requise). Tous les patients seront vus par le personnel de l'étude pour confirmer leur éligibilité, revoir les procédures de l'étude et effectuer toutes les évaluations pré-chirurgicales requises pour la randomisation.
Les patients qualifiés seront randomisés dans 1 des 3 groupes de traitement, correspondant à 1 des 2 niveaux de dose de CR845 intraveineux (IV) (0,5 ou 1 mcg/kg) ou de placebo correspondant, respectivement.
Le médicament à l'étude sera administré toutes les 6 heures pendant la période de traitement postopératoire de 24 heures suivant ces 2 administrations initiales :
- Dose préopératoire : Dans l'heure précédant l'induction anesthésique pour la chirurgie. Cette dose sera une dose de charge 2X.
- Dose postopératoire de base : dans les 30 minutes après avoir été considérée comme stable dans l'unité de soins post-anesthésiques (USPA)
Les doses suivantes seront administrées à 6, 12 et 18 heures.
Pendant la période de traitement et d'observation, les scores d'intensité de la douleur seront obtenus à des moments précis et les épisodes de nausées ou de vomissements seront enregistrés. Sur demande, les patients peuvent recevoir des médicaments de secours analgésiques ou anti-nausées (limités à la morphine (si tolérée) et à l'ondansétron, respectivement) à tout moment après l'administration de la dose de base du médicament à l'étude.
Des prélèvements sanguins et des évaluations de sécurité seront également effectués pendant cette période.
Les patients resteront à l'hôpital jusqu'au jour 3 (48 heures après la chirurgie), date à laquelle ils seront évalués pour leur sortie. Une évaluation médicale de suivi sera programmée dans les 7 à 10 jours suivant la chirurgie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Sheffield, Alabama, États-Unis
- Cara Therapeutics Study Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis
- Cara Therapeutics Study Site
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Florida
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Bradenton, Florida, États-Unis, 34209
- Cara Therapeutics Study Site
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Gainesville, Florida, États-Unis
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Maitland, Florida, États-Unis
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Miami Gardens, Florida, États-Unis
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Pensacola, Florida, États-Unis, 32503
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33713
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
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New Jersey
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Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
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Neptune, New Jersey, États-Unis
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis
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Columbus, Ohio, États-Unis
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
- Cara Therapeutics Study Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis
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Texas
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Bellaire, Texas, États-Unis
- Cara Therapeutics Study Site
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Fort Worth, Texas, États-Unis
- Cara Therapeutics Study Site
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Houston, Texas, États-Unis
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Plano, Texas, États-Unis
- Cara Therapeutics Study Site
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San Antonio, Texas, États-Unis
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84124
- Cara Therapeutics Study Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Un patient sera éligible pour participer à l'étude si le sujet répond aux critères suivants :
- Fournir volontairement un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude avant toute procédure d'étude.
- Capable de parler, de lire et de communiquer clairement en anglais ou en espagnol ; capable de lire et de comprendre les procédures d'étude.
- Homme ou femme entre 21 ans et plus au moment de la sélection.
- Prévu pour une chirurgie abdominale (hystérectomie ; prostatectomie ; hémicolectomie (y compris résections partielles de l'intestin) ou réparation d'une hernie ventrale) sans procédures collatérales.
- Le patient est classé dans la classe de risque I, II ou III de l'American Society of Anesthesiologists (ASA).
- A un indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 40,0 kg/m2 et poids compris entre 50 kg et 112 kg inclus.
- Pour les femmes en âge de procréer - a un résultat négatif au test de grossesse sérique lors du dépistage et au test de grossesse urinaire à l'admission et n'allaite pas actuellement, ou prévoit de le faire dans les 30 jours suivant la réception de la dernière dose du médicament à l'étude.
S'il s'agit d'une femme, le patient doit être :
- Être en mesure de procréer et pratiquer une forme acceptable de contraception (définie comme l'utilisation d'un dispositif intra-utérin ; une méthode de barrière avec spermicide ; des préservatifs, toute forme de contraceptifs hormonaux ; ou l'abstinence de rapports sexuels) pendant 3 jours après la dernière dose de l'étude médicament.
- En âge de procréer définie comme chirurgicalement ou biologiquement stérile (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou ménopausée depuis au moins 1 an).
- S'il s'agit d'un homme, le patient doit être chirurgicalement ou biologiquement stérile. S'il n'est pas stérile, le patient doit accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception avec un partenaire hétérosexuel (comme décrit dans le critère d'inclusion 8a) ou s'abstenir de relations sexuelles pendant 3 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Est exempt d'autres conditions physiques, mentales ou médicales qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient la participation à l'étude déconseillée.
- Après la chirurgie, le patient sera éligible pour la deuxième dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
Un patient sera exclu de l'étude si l'un des critères suivants est rempli :
- A un taux de sodium sérique> 143 mmol / L lors du dépistage.
- A un taux de sodium sérique < 136 mmol/L lors du dépistage.
- Le patient ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures et aux évaluations de l'étude jusqu'à la fin de la période de traitement et d'observation de 48 heures.
- A une apnée obstructive du sommeil modérée à sévère qui, de l'avis de l'enquêteur, n'est pas traitée de manière adéquate (c'est-à-dire, C-PAP nasal/facial) et posera un risque inacceptable.
- A des allergies ou une hypersensibilité connues aux médicaments qui peuvent être utilisés pendant l'étude, y compris ceux utilisés pendant la procédure chirurgicale et dans la période postopératoire [par exemple, les anesthésiques inhalés (tels que le sévoflurane), le midazolam, les opioïdes (tels que le fentanyl et le sulfate de morphine ), du propofol ou d'autres sédatifs, des anesthésiques locaux, des antiémétiques (tels que l'ondansétron), des anti-inflammatoires non stéroïdiens (tels que le kétorolac) ou de l'acétaminophène].
- Utilise des antipsychotiques, des antiépileptiques, des sédatifs, des hypnotiques ou des anxiolytiques, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques avec un changement de dose < 30 jours avant la chirurgie.
- A des antécédents ou un diagnostic actuel de dépendance à une substance (à l'exception de la caféine ou de la nicotine) ou d'abus d'alcool, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5).
- A un test de dépistage de drogue dans l'urine positif pour les drogues d'abus lors du dépistage.
- Ne veut pas s'abstenir de consommer de l'alcool pendant une période commençant 24 heures avant l'admission jusqu'au moment de la sortie de l'hôpital.
- Souffre d'étourdissements chroniques, de troubles vestibulaires ou a eu une diarrhée continue sévère, des haut-le-cœur, des vomissements ou des nausées et/ou des étourdissements modérés ou sévères pour quelque raison que ce soit dans les 72 heures précédant l'admission.
- A reçu un diagnostic d'hyperhidrose (transpiration excessive) ou d'hypodipsie primaire (soif anormalement diminuée).
- A fait un don ou a eu une perte importante de sang total (240 ml ou plus) dans les 30 jours ou de plasma dans les 14 jours précédant l'admission.
- A des antécédents (dans les 6 mois) de modifications orthostatiques cliniquement significatives des signes vitaux - OU - une diminution de la pression artérielle systolique de > 20 mm Hg ou une diminution de la pression artérielle diastolique de 10 mm Hg accompagnée d'une augmentation de la fréquence cardiaque de > 30 battements par minute lors de la transition des mesures couchées aux mesures debout au moment du dépistage.
- A des conditions médicales (par exemple, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne (hyperplasie surrénalienne), immunologique, dermatologique, neurologique, oncologique ou psychiatrique) ou une anomalie de laboratoire significative qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité de le patient ou est susceptible de confondre les mesures de l'étude.
- A une insuffisance cardiaque congestive.
- A pris des médicaments diurétiques dans les 2 semaines précédant la chirurgie prévue.
- A une saturation en oxygène < 92 % dans l'air ambiant lors de la sélection ou de l'admission.
- A une fonction rénale altérée indiquée par une créatinine sérique supérieure à 2 fois la limite supérieure de référence de la normale (LSN).
- A une alanine aminotransférase sérique (ALT) ou une aspartate aminotransférase AST) supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de référence de la normale (LSN), ou une bilirubine totale supérieure à 2 fois la LSN au dépistage.
- A, de l'avis de l'investigateur, des signes cliniques de déshydratation ou d'hypovolémie (par exemple, hypotension symptomatique) ou des anomalies de laboratoire associées, par exemple, hématocrite élevé, azote uréique sanguin élevé (BUN)> 1,5 x l'ULN de référence au dépistage.
- A pris des analgésiques opioïdes pendant plus de 10 jours consécutifs pour quelque raison que ce soit au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
- A pris des analgésiques opioïdes ou non opioïdes (par exemple, des AINS tels que le naproxène, les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2) dans les 12 heures précédant la chirurgie.
- A reçu un autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'admission ou a prévu de participer à un autre essai clinique pendant son inscription à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: CR845 IV 1 mcg/kg
La solution CR845 IV sera fournie dans des flacons en verre de 2 mL. Le médicament à l'étude sera administré sous forme de bolus IV dans une ligne de perfusion, le volume dépend du poids corporel du patient.
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CR845 IV 1 mcg/kg sera administré sous forme de bolus IV 2x dose de charge une heure avant l'induction anesthésique pour la chirurgie, puis une dose dans les 30 minutes après que le patient est considéré comme stable dans la salle de réveil postopératoire. Les doses suivantes seront administrées à 6, 12 et 18 heures. Un médicament antinauséeux de secours (ondansétron 4 mg IV) peut être demandé, ainsi qu'un médicament analgésique de secours (morphine 5 mg IV), post-opératoire, au besoin. Une perfusion saline (IV 0,45 %) pour le réapprovisionnement en liquide sera fournie. |
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Comparateur actif: CR845 IV 0,5 mcg/kg
La solution CR845 sera fournie dans des flacons en verre de 2 ml.
Le médicament à l'étude sera administré sous forme de bolus IV dans une ligne de perfusion, le volume dépend du poids corporel du patient.
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CR845 IV 0,5 mcg/kg sera administré sous forme de bolus IV 2x dose de charge une heure avant l'induction anesthésique pour la chirurgie, puis une dose dans les 30 minutes après que le patient est considéré comme stable dans la salle de réveil postopératoire. Les doses suivantes seront administrées à 6, 12 et 18 heures. Un médicament antinauséeux de secours (ondansétron 4 mg IV) peut être demandé, ainsi qu'un médicament analgésique de secours (morphine 5 mg IV), post-opératoire, au besoin. Une perfusion saline (IV 0,45 %) pour le réapprovisionnement en liquide sera fournie. |
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Comparateur placebo: Placebo IV
Le placebo sera fourni dans des flacons appariés contenant le même volume de tampon mais sans médicament actif.
Il sera administré sous forme de bolus IV dans une ligne de perfusion, le volume dépend du poids corporel du patient.
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Le placebo IV sera administré sous forme de bolus IV 2x dose de charge une heure avant l'induction anesthésique pour la chirurgie, puis une dose dans les 30 minutes après que le patient est considéré comme stable dans la salle de réveil postopératoire. Les doses suivantes seront administrées à 6, 12 et 18 heures. Un médicament antinauséeux de secours (ondansétron 4 mg IV) peut être demandé, ainsi qu'un médicament analgésique de secours (morphine 5 mg IV), post-opératoire, au besoin. Une perfusion saline (IV 0,45 %) pour le réapprovisionnement en liquide sera fournie. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Une comparaison de l'évolution de l'intensité de la douleur au fil du temps à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique
Délai: 24 heures
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Utilisation de l'échelle d'évaluation numérique (NRS) pour quantifier la différence entre les patients traités au CR845 et les patients traités au placebo.
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Une étude de la comparaison des scores de nausées et vomissements post-chirurgicaux (PONV)
Délai: 6 heures
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L'incidence des vomissements sera analysée par rapport au placebo
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6 heures
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Une comparaison du nombre de doses de médicaments de secours administrées
Délai: 24 heures
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Comptez le nombre de doses de médicaments de secours administrées après la chirurgie pour les patients CR845 IV par rapport aux patients traités par placebo
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24 heures
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Évaluation globale du patient du médicament à l'étude
Délai: 24 heures (ou résiliation anticipée)
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Les patients rempliront une PGA (évaluation globale du patient) du médicament à l'étude.
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24 heures (ou résiliation anticipée)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation continue de la sécurité du CR845 évaluée par un examen physique, des événements indésirables, des signes vitaux et des évaluations de laboratoire
Délai: 10 jours
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L'innocuité du CR845 dans cette population de patients sera évaluée par un examen physique, la surveillance des événements indésirables, les signes vitaux, l'équilibre hydrique et des évaluations de laboratoire à des moments précis. Les participants présentant des valeurs de laboratoire cliniquement significatives ou des résultats d'examen anormaux, ainsi que ceux présentant des événements indésirables liés au médicament à l'étude seront comparés à ceux recevant un placebo. Les données de sécurité seront examinées en permanence par le promoteur et un comité indépendant de surveillance des données (IDMC). |
10 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Joseph Stauffer, DO, MBA, Cara Therapeutics
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- CR845-CLIN3001
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