Исследование по оценке общего облегчения боли и безопасности внутривенного (в/в) введения CR845 у пациентов, перенесших операцию на органах брюшной полости
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с адаптивным дизайном, посвященное оценке обезболивающей эффективности и безопасности внутривенного введения CR845 у пациентов, перенесших операцию на органах брюшной полости
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Пациенты будут госпитализированы в хирургический центр в день абдоминальной операции (день 1, если не требуется госпитализация накануне вечером). Все пациенты будут осмотрены персоналом исследования для подтверждения соответствия требованиям, рассмотрения процедур исследования и проведения всех предоперационных оценок, необходимых для рандомизации.
Квалифицированные пациенты будут рандомизированы в 1 из 3 групп лечения, соответствующих 1 из 2 уровней дозы внутривенного (в/в) CR845 (0,5 или 1 мкг/кг) или соответствующего плацебо, соответственно.
Исследуемый препарат будет вводиться каждые 6 часов в течение 24-часового периода послеоперационного лечения после этих первоначальных 2 введений препарата:
- Предоперационная доза: в течение одного часа до индукции анестезии перед операцией. Эта доза будет двукратной нагрузочной дозой.
- Исходная послеоперационная доза: в течение 30 минут после того, как состояние считается стабильным в отделении послеанестезии (PACU).
Последующие дозы будут вводиться через 6, 12 и 18 часов.
В течение периода лечения и наблюдения будут получены оценки интенсивности боли в определенные моменты времени, и будут зарегистрированы эпизоды тошноты или рвоты. По запросу пациентам могут быть предоставлены анальгетики или препараты против тошноты (ограниченные морфином (если переносятся) и ондансетроном соответственно) в любое время после введения исходной дозы исследуемого препарата.
В этот период также будут проводиться заборы крови и оценка безопасности.
Пациенты останутся в больнице до 3-го дня (через 48 часов после операции), после чего их будут оценивать на предмет выписки. Последующее медицинское обследование будет назначено в течение 7-10 дней после операции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Sheffield, Alabama, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34209
- Cara Therapeutics Study Site
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
Maitland, Florida, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
Miami Gardens, Florida, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32503
- Cara Therapeutics Study Site
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33713
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
- Cara Therapeutics Study Site
-
Neptune, New Jersey, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84124
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент будет иметь право на участие в исследовании, если субъект соответствует следующим критериям:
- Добровольно предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании до проведения любых процедур исследования.
- Умение говорить, читать и ясно общаться на английском или испанском языках; уметь читать и понимать процедуры обучения.
- Мужчина или женщина в возрасте от 21 года и старше на момент скрининга.
- Запланирована абдоминальная хирургия (гистерэктомия, простатэктомия, гемиколэктомия (включая частичные резекции кишечника) или пластика вентральной грыжи) без сопутствующих процедур.
- Пациент отнесен к классу риска Американского общества анестезиологов (ASA) I, II или III.
- Имеет индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,0-40,0 кг/м2 и весом от 50 кг до 112 кг включительно.
- Для женщин детородного возраста - имеет отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и теста на беременность в моче при поступлении и в настоящее время не кормит грудью или планирует это сделать в течение 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
Если женщина, пациент должен быть:
- Возможность деторождения и применение приемлемой формы контроля над рождаемостью (определяемой как использование внутриматочной спирали, барьерный метод со спермицидом, презервативы, любые формы гормональных контрацептивов или воздержание от половых контактов) в течение 3 дней после последней дозы исследования лекарство.
- Недетородный потенциал определяется как хирургически или биологически бесплодный (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или постменопаузальный период не менее 1 года).
- Если мужчина, пациент должен быть хирургически или биологически стерильным. Если пациентка не бесплодна, она должна согласиться на использование приемлемой формы контроля над рождаемостью с гетеросексуальным партнером (как описано в критериях включения № 8a) или воздерживаться от половых отношений в течение 3 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Не имеет других физических, психических или медицинских заболеваний, которые, по мнению Исследователя, сделали бы участие в исследовании нецелесообразным.
- После операции пациент будет иметь право на получение второй дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
Пациент будет исключен из исследования при соблюдении любого из следующих критериев:
- Имеет уровень натрия в сыворотке > 143 ммоль/л при скрининге.
- Уровень натрия в сыворотке < 136 ммоль/л при скрининге.
- Пациент не желает или не может соблюдать процедуры исследования и оценки до конца 48-часового периода лечения и наблюдения.
- Имеет среднетяжелое или тяжелое обструктивное апноэ сна, которое, по мнению исследователя, не лечится должным образом (например, назальный/лицевой C-PAP) и представляет неприемлемый риск.
- Имеются известные аллергии или гиперчувствительность к лекарственным средствам, которые могут использоваться во время исследования, в том числе к тем, которые используются во время хирургической процедуры и в послеоперационный период [например, ингаляционные анестетики (такие как севофлуран), мидазолам, опиоиды (такие как фентанил и сульфат морфина). ), пропофол или другие седативные средства, местные анестетики, противорвотные средства (такие как ондансетрон), нестероидные противовоспалительные препараты (такие как кеторолак) или ацетаминофен].
- Используются нейролептики, противоэпилептические, седативные, снотворные или противотревожные средства, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты с изменением дозы менее чем за 30 дней до операции.
- Имеет в анамнезе или текущий диагноз зависимости от психоактивных веществ (кроме кофеина или никотина) или злоупотребления алкоголем в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5).
- Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге.
- Не желает воздерживаться от употребления алкоголя в течение периода, начинающегося за 24 часа до госпитализации до времени выписки из больницы.
- Страдает хроническим головокружением, вестибулярными расстройствами или испытывает тяжелую непрерывную диарею, позывы на рвоту, рвоту или умеренную или сильную тошноту и/или головокружение по любой причине в течение 72 часов до госпитализации.
- Было диагностировано состояние гипергидроза (повышенное потоотделение) или первичной гиподипсии (аномально сниженная жажда).
- Сдал или имел значительную потерю цельной крови (240 мл или более) в течение 30 дней или плазмы в течение 14 дней до госпитализации.
- Имеет в анамнезе (в течение 6 мес) клинически значимые ортостатические изменения показателей жизнедеятельности - ИЛИ - снижение систолического АД на > 20 мм рт.ст. или снижение диастолического АД на 10 мм рт.ст. в сочетании с увеличением ЧСС > 30 ударов в минуту при переходе из положения лежа в положение стоя во время скрининга.
- Имеются медицинские состояния (например, сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные (гиперплазия надпочечников), иммунологические, дерматологические, неврологические, онкологические или психические заболевания) или серьезные лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность исследования. пациента или может исказить результаты исследования.
- Имеет застойную сердечную недостаточность.
- Принимал какие-либо мочегонные препараты в течение 2 недель до запланированной операции.
- Имеет насыщение кислородом < 92% в комнатном воздухе при скрининге или поступлении.
- Нарушение функции почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке, превышающий верхний предел нормы более чем в 2 раза (ВГН).
- Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке более чем в 2,5 раза превышает референсную верхнюю границу нормы (ВГН) или общий билирубин превышает ВГН более чем в 2 раза при скрининге.
- Имеет, по мнению исследователя, какие-либо клинические признаки обезвоживания или гиповолемии (например, симптоматическая гипотензия) или сопутствующие лабораторные отклонения, например, повышенный гематокрит, повышенный уровень азота мочевины крови (АМК) >1,5 x эталонная ВГН при скрининге.
- Принимал опиоидные анальгетики более 10 дней подряд по любой причине в течение последних 3 месяцев до скрининга.
- Принимал опиоидные или неопиоидные обезболивающие (например, НПВП, такие как напроксен, ингибиторы циклооксигеназы-2) в течение 12 часов до операции.
- Получил другой исследуемый препарат в течение 30 дней до включения или планировал участвовать в другом клиническом испытании, будучи включенным в это исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: CR845 внутривенно 1 мкг/кг
Раствор CR845 для внутривенного введения будет поставляться в стеклянных флаконах объемом 2 мл. Исследуемый препарат будет вводиться в виде внутривенного болюса в инфузионную систему, объем зависит от массы тела пациента.
|
CR845 внутривенно 1 мкг/кг будет вводиться внутривенно болюсно 2 раза нагрузочной дозой за один час до индукции анестезии для операции, а затем доза в течение 30 минут после того, как состояние пациента будет считаться стабильным в послеоперационной палате. Последующие дозы будут вводиться через 6, 12 и 18 часов. Могут быть запрошены обезболивающие препараты против тошноты (ондансетрон 4 мг внутривенно), а также анальгетики (морфин 5 мг внутривенно) после операции, если это необходимо. Будет обеспечена инфузия физиологического раствора (внутривенно 0,45%) для восполнения жидкости. |
|
Активный компаратор: CR845 внутривенно 0,5 мкг/кг
Раствор CR845 будет поставляться в стеклянных флаконах по 2 мл.
Исследуемый препарат будет вводиться внутривенно болюсно через инфузионную систему, объем зависит от массы тела пациента.
|
CR845 внутривенно 0,5 мкг/кг будет вводиться внутривенно болюсно 2 раза нагрузочной дозой за один час до индукции анестезии перед операцией, а затем доза в течение 30 минут после того, как пациент будет считаться стабильным в послеоперационной палате восстановления. Последующие дозы будут вводиться через 6, 12 и 18 часов. Могут быть запрошены обезболивающие препараты против тошноты (ондансетрон 4 мг внутривенно), а также анальгетики (морфин 5 мг внутривенно) после операции, если это необходимо. Будет обеспечена инфузия физиологического раствора (внутривенно 0,45%) для восполнения жидкости. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо IV
Плацебо будет поставляться в соответствующих флаконах, содержащих такой же объем буфера, но без активного лекарственного средства.
Он будет вводиться в виде внутривенного болюса в инфузионную магистраль, объем зависит от массы тела пациента.
|
Плацебо IV будет вводиться в виде внутривенной болюсной двукратной нагрузочной дозы за один час до индукции анестезии перед операцией, а затем доза в течение 30 минут после того, как состояние пациента будет считаться стабильным в послеоперационной палате восстановления. Последующие дозы будут вводиться через 6, 12 и 18 часов. Могут быть запрошены обезболивающие препараты против тошноты (ондансетрон 4 мг внутривенно), а также анальгетики (морфин 5 мг внутривенно) после операции, если это необходимо. Будет обеспечена инфузия физиологического раствора (внутривенно 0,45%) для восполнения жидкости. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение изменения интенсивности боли с течением времени с использованием числовой шкалы оценок.
Временное ограничение: 24 часа
|
Использование числовой рейтинговой шкалы (NRS) для количественной оценки различий между пациентами, получавшими CR845, и пациентами, получавшими плацебо.
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследование сравнения показателей послеоперационной тошноты и рвоты (PONV)
Временное ограничение: 6 часов
|
Частота рвоты будет проанализирована по сравнению с плацебо.
|
6 часов
|
|
Сравнение количества введенных доз спасательных препаратов
Временное ограничение: 24 часа
|
Подсчитайте количество доз неотложной помощи, введенных после операции для пациентов, получавших внутривенное введение CR845, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
|
24 часа
|
|
Общая оценка пациентом исследуемого препарата
Временное ограничение: 24 часа (или досрочное прекращение)
|
Пациенты будут проходить PGA (общая оценка пациента) исследуемого препарата.
|
24 часа (или досрочное прекращение)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Текущая оценка безопасности CR845, оцениваемая путем физического осмотра, побочных явлений, основных показателей жизнедеятельности и лабораторных оценок.
Временное ограничение: 10 дней
|
Безопасность CR845 в этой популяции пациентов будет оцениваться путем физического осмотра, наблюдения за нежелательными явлениями, показателями жизнедеятельности, балансом жидкости и лабораторными исследованиями в определенное время. Участники с клинически значимыми лабораторными показателями или аномальными результатами обследования, а также с теми, у кого были обнаружены побочные эффекты, связанные с исследуемым препаратом, будут сравниваться с теми, кто получал плацебо. Данные о безопасности будут постоянно проверяться спонсором и Независимым комитетом по мониторингу данных (НКМД). |
10 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Joseph Stauffer, DO, MBA, Cara Therapeutics
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- CR845-CLIN3001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .