En studie som utvärderar den övergripande smärtlindringen och säkerheten för intravenös (IV) CR845 hos patienter som genomgår bukkirurgi

Inklusionskriterier:

- En patient kommer att vara berättigad till studiedeltagande om patienten uppfyller följande kriterier:

1. Ge frivilligt skriftligt informerat samtycke till att delta i studien före eventuella studieprocedurer.
2. Kunna tala, läsa och kommunicera tydligt på engelska eller spanska; kunna läsa och förstå studieprocedurerna.
3. Man eller kvinna mellan 21 och äldre vid tidpunkten för screening.
4. Schemalagd för bukkirurgi (hysterektomi; prostatektomi; hemi-kolektomi (inklusive partiella tarmresektioner) eller ventral bråckreparation) utan några andra åtgärder.
5. Patienten är kategoriserad som American Society of Anesthesiologists (ASA) riskklass I, II eller III.
6. Har ett body mass index (BMI) inom 18,0-40,0 kg/m2 och vikt mellan 50 kg och 112 kg, inklusive.
7. För kvinnor i fertil ålder- har ett negativt resultat på serumgraviditetstest vid screening och uringraviditetstest vid intagning och ammar inte för närvarande, eller planerar att göra det inom 30 dagar efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.

8. Om hon är kvinna måste patienten vara:

   • Av fertilitet och utövande av en acceptabel form av preventivmedel (definierad som användning av en intrauterin enhet; en barriärmetod med spermiedödande medel; kondomer, någon form av hormonella preventivmedel; eller avhållsamhet från samlag) i 3 dagar efter den sista studiedosen läkemedel.
   • Av icke-fertil ålder definierad som kirurgiskt eller biologiskt steril (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausal i minst 1 år).
9. Om man är män måste patienten vara kirurgiskt eller biologiskt steril. Om den inte är steril måste patienten gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel med heterosexuell partner (som beskrivs i inklusionskriterier #8a) eller avstå från sexuella relationer i 3 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Är fri från andra fysiska, psykiska eller medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra studiedeltagande olämpligt.
11. Efter operationen kommer patienten att vara berättigad till den andra dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

En patient kommer att uteslutas från studien om något av följande kriterier uppfylls:

1. Har en natriumnivå i serum > 143 mmol/L vid screening.
2. Har en serumnatriumnivå < 136 mmol/L vid screening.
3. Patienten är ovillig eller oförmögen att följa studieprocedurerna och bedömningarna fram till slutet av den 48 timmar långa behandlings- och observationsperioden.
4. Har måttlig till svår obstruktiv sömnapné, som enligt utredaren inte behandlas adekvat (d.v.s. Nasal/Facial C-PAP) och kommer att utgöra en oacceptabel risk.
5. Har kända allergier eller överkänslighet mot läkemedel som kan användas under studien, inklusive de som används under det kirurgiska ingreppet och under den postoperativa perioden [t.ex. inhalerade anestetika (som sevofluran), midazolam, opioider (som fentanyl och morfinsulfat) ), propofol eller andra lugnande medel, lokalanestetika, antiemetika (som ondansetron), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (som ketorolak) eller paracetamol].
6. Använder antipsykotika, antiepileptika, lugnande medel, hypnotika eller ångestdämpande medel, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), tricykliska antidepressiva medel med dosförändring < 30 dagar före operation.
7. Har en historia eller aktuell diagnos av substansberoende (förutom koffein eller nikotin) eller alkoholmissbruk, enligt kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
8. Har en positiv urindrogscreening för missbruk av droger vid Screening.
9. Är ovillig att avstå från alkoholkonsumtion under en period som börjar 24 timmar före intagningen fram till tidpunkten för utskrivning från sjukhuset.
10. Lider av kronisk yrsel, vestibulära störningar eller har upplevt svår kontinuerlig diarré, kräkningar, kräkningar eller måttligt eller kraftigt illamående och/eller yrsel av någon anledning inom 72 timmar före intagningen.
11. Har diagnostiserats med ett tillstånd av hyperhidros (överdriven svettning) eller primär hypodipsi (onormalt minskad törst).
12. Har donerat eller haft betydande förlust av helblod (240 ml eller mer) inom 30 dagar eller plasma inom 14 dagar före intagning.
13. Har en historia (inom 6 månader) av kliniskt betydelsefulla ortostatiska förändringar i vitala tecken - ELLER - en minskning av systoliskt blodtryck med > 20 mm Hg eller en minskning av diastoliskt blodtryck med 10 mm Hg tillsammans med en ökning av hjärtfrekvensen på > 30 slag per minut vid övergång från liggande till stående mätningar vid tidpunkten för screening.
14. Hasmedicinska tillstånd (t.ex. kardiovaskulära, pulmonella, lever-, njur-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina (binjurehyperplasi), immunologiska, dermatologiska, neurologiska, onkologiska eller psykiatriska tillstånd) eller en betydande laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra säkerheten för patienten eller sannolikt kommer att förväxla studiemätningarna.
15. Har kongestiv hjärtsvikt.
16. Har tagit några diuretika inom 2 veckor före den planerade operationen.
17. Har en syremättnad < 92 % på rumsluften vid Screening eller Intagning.
18. Har nedsatt njurfunktion som indikeras av serumkreatinin som är större än 2 gånger referens övre normalgräns (ULN).
19. Har ett serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas AST) som är högre än 2,5 gånger referensens övre normalgräns (ULN), eller totalt bilirubin större än 2 gånger ULN vid screening.
20. Har, enligt utredarens uppfattning, några kliniska tecken på uttorkning eller hypovolemi (t.ex. symtomatisk hypotoni) eller associerade laboratorieavvikelser, t.ex. förhöjd hematokrit, förhöjt ureakväve i blodet (BUN) >1,5 x referens-ULN vid screening.
21. Har tagit opioidanalgetika i mer än 10 dagar i följd av någon anledning under de senaste 3 månaderna före screening.
22. Har tagit opioid eller icke-opioid smärtstillande medicin (t.ex. NSAID som naproxen, cyklooxygenas-2-hämmare) inom 12 timmar före operationen.
23. Har erhållit ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före intagningen eller har planerat att delta i en annan klinisk prövning medan han var inskriven i denna studie.