Een studie ter evaluatie van de algehele pijnverlichting en veiligheid van intraveneuze (IV) CR845 bij patiënten die een buikoperatie ondergaan
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, adaptieve opzetstudie ter evaluatie van de analgetische werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze CR845 bij patiënten die een abdominale operatie ondergaan
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten worden opgenomen in het chirurgisch centrum op de dag van hun buikoperatie (dag 1, tenzij opname de avond ervoor vereist is). Alle patiënten zullen door het onderzoekspersoneel worden gezien om te bevestigen of ze in aanmerking komen, de onderzoeksprocedures te herzien en alle preoperatieve beoordelingen uit te voeren die nodig zijn voor randomisatie.
Gekwalificeerde patiënten zullen worden gerandomiseerd in 1 van de 3 behandelingsgroepen, overeenkomend met respectievelijk 1 van de 2 dosisniveaus van intraveneuze (IV) CR845 (0,5 of 1 mcg/kg) of overeenkomende placebo.
Het onderzoeksgeneesmiddel zal elke 6 uur worden toegediend tijdens de 24 uur durende postoperatieve behandelingsperiode na deze eerste 2 geneesmiddeltoedieningen:
- Pre-operatieve dosis: binnen een uur voorafgaand aan de anesthesie-inductie voor een operatie. Deze dosis is een 2X oplaaddosis.
- Baseline postoperatieve dosis: binnen 30 minuten nadat het als stabiel werd beschouwd in de Post-Anesthesia Care Unit (PACU)
Daaropvolgende dosering zal worden toegediend na 6, 12 en 18 uur.
Tijdens de behandelings- en observatieperiode worden pijnintensiteitsscores verkregen op bepaalde tijdstippen en worden episodes van misselijkheid of braken geregistreerd. Op verzoek kunnen patiënten op elk moment na toediening van de uitgangsdosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden voorzien van pijnstillende of anti-misselijkheidsmedicatie (beperkt tot respectievelijk morfine (indien verdragen) en ondansetron).
Tijdens deze periode zullen ook bloedafnames en veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd.
Patiënten blijven in het ziekenhuis tot dag 3 (48 uur na de operatie), waarna ze worden geëvalueerd voor ontslag. Een medische vervolgevaluatie wordt gepland binnen 7 - 10 dagen na de operatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Sheffield, Alabama, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Verenigde Staten, 34209
- Cara Therapeutics Study Site
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
Maitland, Florida, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
Miami Gardens, Florida, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32503
- Cara Therapeutics Study Site
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33713
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
- Cara Therapeutics Study Site
-
Neptune, New Jersey, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
Plano, Texas, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84124
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een patiënt komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als de proefpersoon aan de volgende criteria voldoet:
- Geef vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie voorafgaand aan enige studieprocedures.
- In staat om duidelijk Engels of Spaans te spreken, lezen en communiceren; in staat zijn om de studieprocedures te lezen en te begrijpen.
- Man of vrouw tussen de 21 en ouder op het moment van de screening.
- Gepland voor abdominale chirurgie (hysterectomie; prostatectomie; hemi-colectomie (inclusief gedeeltelijke darmresecties) of herstel van ventrale hernia) zonder onderpandprocedures.
- Patiënt is gecategoriseerd als American Society of Anesthesiologists (ASA) risicoklasse I, II of III.
- Heeft een body mass index (BMI) binnen 18,0-40,0 kg/m2 en een gewicht tussen 50 kg en 112 kg.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: heeft een negatief resultaat op serumzwangerschapstesten bij screening en urinezwangerschapstest bij opname en geeft momenteel geen borstvoeding, of is van plan dit te doen binnen 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Als het een vrouw is, moet de patiënt:
- In de vruchtbare leeftijd en het toepassen van een aanvaardbare vorm van anticonceptie (gedefinieerd als het gebruik van een spiraaltje; een barrièremethode met zaaddodend middel; condooms, elke vorm van hormonale anticonceptiva; of onthouding van geslachtsgemeenschap) gedurende 3 dagen na de laatste studiedosis medicijn.
- Van niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als chirurgisch of biologisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders of postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar).
- Als het een man is, moet de patiënt chirurgisch of biologisch steriel zijn. Indien niet steriel, moet de patiënt akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie met een heteroseksuele partner (zoals beschreven in inclusiecriteria #8a) of zich onthouden van seksuele relaties gedurende 3 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrij is van andere fysieke, mentale of medische aandoeningen die, naar de mening van de Onderzoeker, deelname aan het onderzoek af te raden zouden maken.
- Na de operatie komt de patiënt in aanmerking voor de tweede dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
Een patiënt wordt uitgesloten van het onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:
- Heeft een serumnatriumgehalte > 143 mmol/L bij screening.
- Heeft een serumnatriumgehalte < 136 mmol/L bij screening.
- Patiënt is niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en beoordelingen tot het einde van de behandelings- en observatieperiode van 48 uur.
- Heeft matige tot ernstige obstructieve slaapapneu, die naar de mening van de onderzoeker niet adequaat wordt behandeld (d.w.z. nasale/faciale C-PAP), en zal een onaanvaardbaar risico vormen.
- Heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor geneesmiddelen die tijdens het onderzoek kunnen worden gebruikt, inclusief geneesmiddelen die worden gebruikt tijdens de chirurgische ingreep en in de postoperatieve periode [bijv. geïnhaleerde anesthetica (zoals sevofluraan), midazolam, opioïden (zoals fentanyl en morfinesulfaat) ), propofol of andere sedativa, lokale anesthetica, anti-emetica (zoals ondansetron), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (zoals ketorolac) of paracetamol].
- Gebruikt antipsychotica, anti-epileptica, sedativa, hypnotica of angststillers, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), tricyclische antidepressiva met een dosisverandering < 30 dagen voorafgaand aan de operatie.
- Heeft een geschiedenis of huidige diagnose van middelenafhankelijkheid (behalve cafeïne of nicotine) of alcoholmisbruik, volgens de criteria van Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
- Heeft een positieve urinedrugscreening op drugsmisbruik bij screening.
- Is niet bereid zich te onthouden van alcoholgebruik gedurende een periode vanaf 24 uur voorafgaand aan de opname tot het moment van ontslag uit het ziekenhuis.
- Lijdt aan chronische duizeligheid, vestibulaire stoornissen, of heeft binnen 72 uur voorafgaand aan opname om welke reden dan ook ernstige aanhoudende diarree, kokhalzen, braken of matige of ernstige misselijkheid en/of duizeligheid ervaren.
- Is gediagnosticeerd met hyperhidrose (overmatig zweten) of primaire hypodipsie (abnormaal verminderde dorst).
- Heeft binnen 30 dagen voor de opname volbloed (240 ml of meer) of plasma binnen 14 dagen voor opname gedoneerd of aanzienlijk verloren.
- Heeft een voorgeschiedenis (binnen 6 maanden) van klinisch relevante orthostatische veranderingen in vitale functies - OF - een verlaging van de systolische bloeddruk met > 20 mm Hg of een verlaging van de diastolische bloeddruk met 10 mm Hg samen met een toename van de hartslag van > 30 slagen per minuut bij overgang van liggende naar staande metingen op het moment van screening.
- Heeft medische aandoeningen (bijv. cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene (bijnierhyperplasie), immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoening) of een significante laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of zal waarschijnlijk de onderzoeksmetingen verwarren.
- Heeft congestief hartfalen.
- Heeft diuretica ingenomen binnen 2 weken voorafgaand aan de geplande operatie.
- Heeft een zuurstofverzadiging < 92% op kamerlucht bij Screening of Opname.
- Heeft een verminderde nierfunctie, aangegeven door serumcreatinine hoger dan 2 keer de referentiebovengrens van normaal (ULN).
- Heeft een serum alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase ASAT) groter dan 2,5 maal de referentie bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine groter dan 2 maal de ULN bij screening.
- Heeft naar de mening van de onderzoeker klinische tekenen van uitdroging of hypovolemie (bijv. symptomatische hypotensie) of daarmee verband houdende laboratoriumafwijkingen, bijv. verhoogde hematocriet, verhoogde bloedureumstikstof (BUN) >1,5 x de referentie-ULN bij screening.
- Heeft gedurende meer dan 10 opeenvolgende dagen om welke reden dan ook opioïde analgetica gebruikt in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Heeft opioïde of niet-opioïde pijnmedicatie (bijv. NSAID's zoals naproxen, cyclo-oxygenase-2-remmers) ingenomen binnen de 12 uur voorafgaand aan de operatie.
- Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de opname een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen of is van plan om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek terwijl hij aan dit onderzoek deelnam.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: CR845 IV 1 mcg/kg
CR845 IV-oplossing wordt geleverd in glazen injectieflacons van 2 ml. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend als een IV-bolus in een infuuslijn, het volume is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt.
|
CR845 IV 1 mcg/kg zal worden toegediend als een IV bolus 2x oplaaddosis één uur voorafgaand aan de anesthesie-inductie voor een operatie, daarna een dosis binnen 30 minuten nadat de patiënt als stabiel wordt beschouwd in de postoperatieve verkoeverkamer. Daaropvolgende dosering zal worden toegediend na 6, 12 en 18 uur. Noodmedicatie tegen misselijkheid (ondansetron 4 mg IV) kan worden aangevraagd, evenals analgetische noodmedicatie (morfine 5 mg IV), na de operatie, indien nodig. Zoutoplossing (IV 0,45%) voor vochtaanvulling zal worden verstrekt. |
|
Actieve vergelijker: CR845 IV 0,5 mcg/kg
CR845-oplossing wordt geleverd in glazen injectieflacons van 2 ml.
Het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend als een intraveneuze bolus in een infuuslijn, het volume is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt.
|
CR845 IV 0,5 mcg/kg zal worden toegediend als een intraveneuze bolus 2x oplaaddosis een uur voorafgaand aan de anesthesie-inductie voor een operatie, daarna een dosis binnen 30 minuten nadat de patiënt als stabiel wordt beschouwd in de postoperatieve verkoeverkamer. Daaropvolgende dosering zal worden toegediend na 6, 12 en 18 uur. Noodmedicatie tegen misselijkheid (ondansetron 4 mg IV) kan worden aangevraagd, evenals analgetische noodmedicatie (morfine 5 mg IV), na de operatie, indien nodig. Zoutoplossing (IV 0,45%) voor vochtaanvulling zal worden verstrekt. |
|
Placebo-vergelijker: Placebo IV
Placebo wordt geleverd in bijpassende injectieflacons die hetzelfde buffervolume bevatten maar zonder actief geneesmiddel.
Het wordt toegediend als een intraveneuze bolus in een infuuslijn, het volume is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt.
|
Placebo IV zal worden toegediend als een intraveneuze bolus 2x oplaaddosis een uur voorafgaand aan de anesthesie-inductie voor een operatie, daarna een dosis binnen 30 minuten nadat de patiënt als stabiel wordt beschouwd in de postoperatieve verkoeverkamer. Daaropvolgende dosering zal worden toegediend na 6, 12 en 18 uur. Noodmedicatie tegen misselijkheid (ondansetron 4 mg IV) kan worden aangevraagd, evenals analgetische noodmedicatie (morfine 5 mg IV), na de operatie, indien nodig. Zoutoplossing (IV 0,45%) voor vochtaanvulling zal worden verstrekt. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een vergelijking van de verandering in pijnintensiteit in de loop van de tijd met behulp van de numerieke beoordelingsschaal
Tijdsspanne: 24 uur
|
Gebruik van de Numeric Rating Scale (NRS) om het verschil tussen met CR845 behandelde patiënten en met placebo behandelde patiënten te kwantificeren.
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een studie van de vergelijking van Post Surgical Misselijkheid en Braken (PONV) scores
Tijdsspanne: 6 uur
|
De incidentie van braken zal worden vergeleken met placebo
|
6 uur
|
|
Een vergelijking van het aantal toegediende doses noodmedicatie
Tijdsspanne: 24 uur
|
Tel het aantal doses noodmedicatie dat is toegediend na een operatie voor de CR845 IV-patiënten versus de met Placebo behandelde patiënten
|
24 uur
|
|
Globale beoordeling door de patiënt van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: 24 uur (of vroegtijdige beëindiging)
|
Patiënten zullen een PGA (Patient Global Assessment) van het onderzoeksgeneesmiddel invullen.
|
24 uur (of vroegtijdige beëindiging)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doorlopende veiligheidsevaluatie van CR845 beoordeeld door lichamelijk onderzoek, bijwerkingen, vitale functies en laboratoriumevaluaties
Tijdsspanne: 10 dagen
|
De veiligheid van CR845 in deze patiëntenpopulatie zal worden beoordeeld door middel van lichamelijk onderzoek, monitoring van bijwerkingen, vitale functies, vochtbalans en laboratoriumevaluaties op gezette tijden. Deelnemers met klinisch significante laboratoriumwaarden of abnormale onderzoeksbevindingen, evenals degenen met bijwerkingen waarvan is vastgesteld dat ze verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel, zullen worden vergeleken met degenen die een placebo krijgen. Veiligheidsgegevens worden doorlopend beoordeeld door de sponsor en een Independent Data Monitoring Committee (IDMC). |
10 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Joseph Stauffer, DO, MBA, Cara Therapeutics
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- CR845-CLIN3001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .