Badanie oceniające ogólne złagodzenie bólu i bezpieczeństwo dożylnego (IV) CR845 u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym jamy brzusznej

Kryteria przyjęcia:

- Pacjent zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu, jeśli spełni następujące kryteria:

1. Dobrowolnie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed wszelkimi procedurami badawczymi.
2. Potrafi mówić, czytać i komunikować się wyraźnie w języku angielskim lub hiszpańskim; potrafi czytać i rozumieć procedury badawcze.
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 21 lat w momencie badania przesiewowego.
4. Przeznaczony do operacji brzusznych (histerektomia; prostatektomia; hemi-kolektomia (w tym częściowe resekcje jelita) lub naprawa przepukliny brzusznej) bez dodatkowych zabiegów.
5. Pacjent jest klasyfikowany do klasy ryzyka I, II lub III Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA).
6. Ma wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18,0-40,0 kg/m2 i wadze od 50 kg do 112 kg włącznie.
7. Dla kobiet w wieku rozrodczym - ma negatywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i testu ciążowego z moczu podczas przyjęcia i obecnie nie karmi piersią lub planuje to zrobić w ciągu 30 dni od otrzymania ostatniej dawki badanego leku.

8. W przypadku kobiet pacjent musi być:

   • Zdolność do zajścia w ciążę i praktykowanie akceptowalnej formy antykoncepcji (definiowanej jako stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej; metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywy, jakakolwiek forma antykoncepcji hormonalnej; lub abstynencja od współżycia) przez 3 dni po przyjęciu ostatniej dawki badania lek.
   • Nie mogące zajść w ciążę, określone jako jałowe chirurgicznie lub biologicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów lub stan po menopauzie przez co najmniej 1 rok).
9. W przypadku płci męskiej pacjent musi być chirurgicznie lub biologicznie sterylny. Jeśli pacjent nie jest sterylny, musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji z partnerem heteroseksualnym (jak opisano w kryterium włączenia nr 8a) lub powstrzymać się od stosunków seksualnych przez 3 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Jest wolny od innych schorzeń fizycznych, psychicznych lub medycznych, które w opinii Badacza czynią udział w badaniu niewskazanym.
11. Po operacji pacjent będzie kwalifikował się do otrzymania drugiej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent zostanie wykluczony z badania, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Ma poziom sodu w surowicy > 143 mmol/l podczas badania przesiewowego.
2. Ma poziom sodu w surowicy < 136 mmol/l podczas badania przesiewowego.
3. Pacjent nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do procedur badania i ocen do końca 48-godzinnego okresu leczenia i obserwacji.
4. Ma umiarkowany lub ciężki obturacyjny bezdech senny, który w opinii badacza nie jest odpowiednio leczony (tj. C-PAP nosa/twarzy) i stwarza niedopuszczalne ryzyko.
5. Ma znane alergie lub nadwrażliwość na leki, które mogą być stosowane podczas badania, w tym stosowane podczas zabiegu chirurgicznego i w okresie pooperacyjnym [np. anestetyki wziewne (takie jak sewofluran), midazolam, opioidy (takie jak fentanyl i siarczan morfiny ), propofol lub inne środki uspokajające, leki miejscowo znieczulające, leki przeciwwymiotne (takie jak ondansetron), niesteroidowe leki przeciwzapalne (takie jak ketorolak) lub paracetamol].
6. Stosuje leki przeciwpsychotyczne, przeciwpadaczkowe, uspokajające, nasenne lub przeciwlękowe, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne ze zmianą dawki < 30 dni przed operacją.
7. Ma historię lub aktualne rozpoznanie uzależnienia od substancji (z wyjątkiem kofeiny lub nikotyny) lub nadużywania alkoholu, zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
8. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego.
9. Nie chce powstrzymać się od spożywania alkoholu przez okres od 24 godzin przed przyjęciem do wypisu ze szpitala.
10. Cierpi na przewlekłe zawroty głowy, zaburzenia układu przedsionkowego lub doświadczył ciężkiej ciągłej biegunki, odruchów wymiotnych, wymiotów lub umiarkowanych lub ciężkich nudności i/lub zawrotów głowy z jakiegokolwiek powodu w ciągu 72 godzin przed przyjęciem.
11. Zdiagnozowano u niego stan nadmiernej potliwości (nadmiernej potliwości) lub pierwotną hipodypsję (nieprawidłowo zmniejszone pragnienie).
12. Oddał lub miał znaczną utratę krwi pełnej (240 ml lub więcej) w ciągu 30 dni lub osocza w ciągu 14 dni przed przyjęciem.
13. Ma wywiad (w ciągu 6 miesięcy) klinicznie znaczących ortostatycznych zmian parametrów życiowych - LUB - spadek skurczowego ciśnienia krwi o > 20 mm Hg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o 10 mm Hg wraz ze wzrostem częstości akcji serca o > 20 mm Hg 30 uderzeń na minutę podczas przechodzenia z pomiaru w pozycji leżącej do stojącej w czasie badania przesiewowego.
14. Choroby układu krążenia, płuc, wątroby, nerek, hematologii, przewodu pokarmowego, endokrynologiczne (przerost nadnerczy), immunologiczne, dermatologiczne, neurologiczne, onkologiczne lub psychiatryczne) lub istotne nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub może zakłócić pomiary w badaniu.
15. Ma zastoinową niewydolność serca.
16. Przyjmował leki moczopędne w ciągu 2 tygodni przed planowaną operacją.
17. Ma nasycenie tlenem < 92% powietrza w pomieszczeniu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
18. Ma upośledzoną czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy przekraczające 2-krotność górnej granicy normy (GGN).
19. Ma aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej AST w surowicy ponad 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej ponad 2-krotność GGN podczas badania przesiewowego.
20. Ma, w opinii badacza, jakiekolwiek kliniczne objawy odwodnienia lub hipowolemii (np. objawowe niedociśnienie) lub towarzyszące nieprawidłowości laboratoryjne, np. podwyższony hematokryt, podwyższony poziom azotu mocznikowego we krwi (BUN) >1,5 x referencyjna GGN podczas badania przesiewowego.
21. Przyjmował opioidowe środki przeciwbólowe przez ponad 10 kolejnych dni z jakiegokolwiek powodu w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
22. Przyjmował opioidowe lub nieopioidowe leki przeciwbólowe (np. NLPZ, takie jak naproksen, inhibitory cyklooksygenazy-2) w ciągu 12 godzin przed operacją.
23. Otrzymał inny badany lek w ciągu 30 dni przed przyjęciem lub planował udział w innym badaniu klinicznym podczas włączenia do tego badania.