Vakcína proti dendritickým buňkám a chemoterapie pro pacienty s rakovinou pankreatu (PancVax)
Fáze I, bezpečnostní zkouška vakcíny proti dendritickým buňkám a chemoterapie pro pacienty s rakovinou pankreatu
Primárním cílem je potvrdit klinickou bezpečnost a proveditelnost kombinace antigenem nabité vakcíny proti dendritickým buňkám (DC) s chemoterapií zahrnující kyselinu folinovou, oxaliplatinu, irinotekan a 5-fluoruracil (5FU) (FOLFIRINOX) a nab-paclitaxel/gemcitabin u pacientů s rakovina slinivky.
Sekundárními cíli této studie je stanovit předběžnou klinickou účinnost na základě míry odpovědi, celkového přežití a přežití bez progrese ve srovnání s historickou kontrolou a míru chirurgické konverze, jak je definováno jako procento lokálně pokročilých (neresekabilních) pacientů, kteří dosáhli resekability během 6 měsíců od léčby zahájení. Také k identifikaci imunogenicity vakcíny měřením získaných, T buňkami zprostředkovaných imunitních aktivačních událostí po vakcinaci a ke korelaci klinické odpovědi se získanými imunitními reakcemi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jediné centrum, průzkumná pilotní bezpečnostní, otevřená studie fáze I, která bude hodnotit kombinaci očkování proti DC u 2 skupin pacientů v kombinaci s chemoterapií zahrnující FOLFIRINOX a gemcitabin+nab-paclitaxel u pacientů s rakovinou pankreatu. Výzkumy budou zahrnovat 20 hodnotitelných subjektů během 20 měsíců s 10 pacienty v každé skupině. Subjekty budou zařazeny do skupiny 1 nebo skupiny 2 podle stádia onemocnění subjektu.
Protokol bude probíhat ve dvou fázích:
1. 3 pacienti budou zařazeni do kterékoli skupiny pro očkování proti DC v kombinaci se standardní chemoterapií. Bezpečnostní analýza bude provedena poté, co první 3 pacienti dokončí 6 vakcín. Pokud se u žádného ze 3 pacientů neobjeví toxicita omezující dávku vakcíny, bude studie pokračovat fází 2. Fáze 2 bude zahrnovat zařazení zbývajících 17 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podezření na duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC) před diagnózou nebo histologická diagnóza adenokarcinomu pankreatu potvrzená patologií.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
- Sérový albumin vyšší nebo rovný 2,0 g/dl
- Očekávané přežití větší nebo rovné 6 měsícům.
- Adekvátní hematologická funkce, jak je definována
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1500/mm^3
- Krevní destičky větší nebo rovné 70 000/mm^3
- Hemoglobin vyšší než 9 g/dl
- Přiměřená funkce jater, jak je definována:
- Celkový bilirubin v séru menší nebo roven 2 x horní hranici normálu (ULN) mg/dl
- Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN)
- Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2x horní hranici normálu (ULN) nebo clearance kreatininu vyšší než nebo rovna 30 ml/min
- Všechny ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během studie a 1 měsíc po poslední DC vakcinaci.
- Subjekty musí mít schopnost porozumět studii, jejím inherentním rizikům, vedlejším účinkům a potenciálním přínosům a být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí. Subjekty nemusí mít souhlas lékařskou plnou mocí.
- Subjekt musí být dostupný pro léčbu a sledování.
Kritéria vyloučení:
- Historie transplantace orgánů
- Jiná malignita do 5 let, pokud pravděpodobnost recidivy předchozí malignity není < 5 %, jak určí hlavní zkoušející.
- Současná aktivní imunosupresivní léčba, jako je cyklosporin, takrolimus
- Subjekty, které z jakéhokoli důvodu užívají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy, nejsou způsobilé. Subjekty mohou dostávat steroidy jako profylaktická antiemetika, přičemž dávka nesmí překročit 10 mg Decadronu týdně. Subjekty, které dostávají inhalační nebo topické kortikosteroidy, jsou způsobilé. Subjekty, které po zahájení vakcinace vyžadují chronické systémové kortikosteroidy, budou ze studie vyřazeny.
- Významné nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu nebo významné ventrikulární arytmie během posledních 6 měsíců
- Aktivní infekce nebo antibiotika během 48 hodin před zařazením do studie, včetně nevysvětlitelné horečky
- Autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erytematóza, revmatoidní artritida). Vhodné jsou jedinci se vzdálenou anamnézou astmatu nebo mírným aktivním astmatem.
- Jiné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast, jako jsou:
- Těžká porucha plicních funkcí definovaná spirometrií a difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
- Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 250 mg/dl
- Živé onemocnění, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (child-pugh třída C)
- Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.
- Jiné výzkumné nebo protirakovinné léčby během účasti na této studii.
- Jiná aktivní rakovina
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Je známo, že je HIV pozitivní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1
Skupinu 1 budou tvořit pacienti s resekabilním, hraničně resekabilním nebo lokálně pokročilým karcinomem pankreatu.
Skupina 1 obdrží DC vakcínu + standardní chemoterapii.
|
4 dávky vakcíny DC v intervalu 2 týdnů v kombinaci s:
První vakcinace bude zahrnovat jednu intradermální injekci 100 μl při 15 x 106 buněk/ml do horního stehna a jednu subkutánní injekci 1 ml (15 x 106 buněk/ml). Účastníci dostanou 3 další subkutánní vakcinace, každou injekci 1 ml při 15 x 106 buněk/ml, v intervalu 2 týdnů, v den 2 3., 5. a 7. týdne studie. Účastníci dostanou 2 posilovací DC vakcinace subkutánně po 1 ml při 15x106 buněk/ml. |
|
Aktivní komparátor: Skupina 2
Skupinu 2 budou tvořit pacienti s metastatickým karcinomem pankreatu, nově diagnostikovaným/neléčeným metastatickým karcinomem pankreatu nebo metastatickým karcinomem pankreatu, kteří podstoupili předchozí neoadjuvantní terapii.
Skupina 2 obdrží DC vakcínu + standardní chemoterapii.
|
4 dávky vakcíny DC v intervalu 2 týdnů v kombinaci s:
První vakcinace bude zahrnovat jednu intradermální injekci 100 μl při 15 x 106 buněk/ml do horního stehna a jednu subkutánní injekci 1 ml (15 x 106 buněk/ml). Účastníci dostanou 3 další subkutánní vakcinace, každou injekci 1 ml při 15 x 106 buněk/ml, v intervalu 2 týdnů, v den 2 3., 5. a 7. týdne studie. Účastníci dostanou 2 posilovací DC vakcinace subkutánně po 1 ml při 15x106 buněk/ml. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a proveditelnost kombinace DC vakcíny s chemoterapií Toxicita DC vakcíny omezující dávku bude měřena podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03
Časové okno: 3 roky
|
Sledování toxicity bude zaznamenáváno po dobu prvních 30 dnů po poslední vakcinaci DC a jakákoli dlouhodobá toxicita bude sledována po dobu 3 let po dokončení studijní terapie.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objektivní odpověď
Časové okno: 3 roky
|
Celková míra odezvy bude hodnocena pomocí standardních kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
|
3 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
|
Doba od zahájení terapie do smrti z jakékoli příčiny.
|
3 roky
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
|
Doba od zařazení do objektivní progrese nádoru nebo smrti
|
3 roky
|
|
Průměr všech změn ve skóre kvality života (QoL).
Časové okno: 3 roky
|
Skóre kvality života bude hodnoceno pomocí dotazníků, které si sami zadají
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos Becerra, MD, Charles A. Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 015-119
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .