Szczepionka z komórek dendrytycznych i chemioterapia dla pacjentów z rakiem trzustki (PancVax)
Faza I, badanie bezpieczeństwa szczepionki z komórek dendrytycznych i chemioterapii u pacjentów z rakiem trzustki
Głównym celem jest potwierdzenie bezpieczeństwa klinicznego i wykonalności połączenia szczepionki zawierającej komórki dendrytyczne (DC) obciążonej antygenem z chemioterapią obejmującą kwas folinowy, oksaliplatynę, irynotekan i 5-fluorouracyl (5FU) (FOLFIRINOX) oraz nab-paklitaksel/gemcytabinę u pacjentów z rak trzustki.
Drugorzędowymi celami tego badania jest określenie wstępnej skuteczności klinicznej na podstawie odsetka odpowiedzi, przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji w porównaniu z historyczną kontrolą oraz współczynnika konwersji chirurgicznej zdefiniowanego jako odsetek pacjentów miejscowo zaawansowanych (nieoperacyjnych), u których uzyskano możliwość resekcji w ciągu 6 miesięcy leczenia inicjacja. Ponadto, aby zidentyfikować immunogenność szczepionki poprzez pomiar nabytych zdarzeń aktywujących układ odpornościowy, w których pośredniczą limfocyty T, po szczepieniu i skorelować odpowiedź kliniczną z nabytą odpowiedzią immunologiczną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, eksploracyjne, pilotażowe badanie bezpieczeństwa, otwarte, fazy I, które oceni kombinację szczepienia DC w 2 grupach pacjentów w połączeniu z chemioterapią obejmującą FOLFIRINOX i gemcytabinę + nab-paklitaksel u pacjentów z rakiem trzustki. W badaniach weźmie udział 20 pacjentów, których można będzie ocenić w ciągu 20 miesięcy, po 10 pacjentów w każdej grupie. Pacjenci zostaną przydzieleni do grupy 1 lub grupy 2 zgodnie ze stadium choroby pacjenta.
Protokół zostanie przeprowadzony w dwóch etapach:
Pierwsi trzej pacjenci zostaną włączeni do którejkolwiek z grup w celu otrzymania szczepień DC w połączeniu ze standardową chemioterapią. Analiza bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona po tym, jak pierwszych 3 pacjentów poda 6 szczepionek. Jeśli u któregokolwiek z 3 pacjentów nie wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę szczepionki, badanie będzie kontynuowane w etapie 2. Etap 2 obejmie włączenie pozostałych 17 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podejrzenie gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC) przed rozpoznaniem lub rozpoznaniem histologicznym gruczolakoraka trzustki potwierdzonego patologią.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
- Albumina surowicy większa lub równa 2,0 g/dl
- Oczekiwane przeżycie większe lub równe 6 miesięcy.
- Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi większa lub równa 70 000/mm^3
- Hemoglobina powyżej 9 g/dl
- Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana przez:
- Bilirubina całkowita w surowicy mniejsza lub równa 2 x górna granica normy (GGN) mg/dl
- Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) mniejsze lub równe 2,5x Górna granica normy (GGN)
- Surowica Kreatynina mniejsza lub równa 2 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny większy lub równy 30 ml/min
- Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania i przez 1 miesiąc po ostatnim szczepieniu DC.
- Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć badanie, związane z nim ryzyko, skutki uboczne i potencjalne korzyści oraz być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział. Pacjenci nie mogą wyrazić zgody na podstawie pełnomocnictwa lekarskiego.
- Podmiot musi być dostępny do leczenia i obserwacji.
Kryteria wyłączenia:
- Historia przeszczepów narządów
- Inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, chyba że prawdopodobieństwo nawrotu wcześniejszego nowotworu wynosi <5%, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
- Obecna, aktywna terapia immunosupresyjna, taka jak cyklosporyna, takrolimus
- Osoby przyjmujące z jakiegokolwiek powodu przewlekłą ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami nie kwalifikują się. Pacjenci mogą otrzymywać sterydy jako profilaktyczne środki przeciwwymiotne, nie przekraczając dawki 10 mg Decadronu tygodniowo. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy. Pacjenci, którzy po rozpoczęciu szczepienia wymagają przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów, zostaną usunięci z badania.
- Znacząca lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Aktywna infekcja lub antybiotyki w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania, w tym niewyjaśniona gorączka
- Choroby autoimmunologiczne (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów). Kwalifikują się pacjenci z odległą historią astmy lub łagodną aktywną astmą.
- Inne poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział, takie jak:
- Ciężkie upośledzenie czynności płuc określone na podstawie spirometrii i zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO), która wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub wysycenie O2, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym
- Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >250 mg/dl
- Żywa choroba, taka jak marskość lub ciężka niewydolność wątroby (klasa C wg dziecka-pugha)
- Obecność stanu lub nieprawidłowości, które w opinii badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych.
- Inne eksperymentalne lub przeciwnowotworowe terapie podczas udziału w tym badaniu.
- Inny aktywny rak
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa 1
Grupa 1 będzie składać się z pacjentów z rakiem trzustki kwalifikującym się do resekcji, rakiem granicznym resekcji lub miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki.
Grupa 1 otrzyma szczepionkę DC + chemioterapię standardową.
|
4 dawki szczepionki DC w odstępie 2 tygodni, w połączeniu z:
Pierwsze szczepienie będzie obejmowało jedno śródskórne wstrzyknięcie 100 μl przy 15 x 106 komórek/ml w górną część uda i jedno wstrzyknięcie podskórne 1 ml (15 x 106 komórek/ml). Uczestnicy otrzymają 3 dodatkowe szczepionki podskórne, każde wstrzyknięcie 1 ml w stężeniu 15 x 106 komórek/ml, w odstępie 2 tygodni, w 2. dniu 3., 5. i 7. tygodnia badania. Uczestnicy otrzymają podskórnie 2 dawki przypominające szczepionki DC po 1 ml w stężeniu 15x106 komórek/ml. |
|
Aktywny komparator: Grupa 2
Grupa 2 będzie składać się z pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami, nowo zdiagnozowanym/nieleczonym rakiem trzustki z przerzutami lub rakiem trzustki z przerzutami, którzy przeszli wcześniej terapię neoadjuwantową.
Grupa 2 otrzyma szczepionkę DC + chemioterapię standardową.
|
4 dawki szczepionki DC w odstępie 2 tygodni, w połączeniu z:
Pierwsze szczepienie będzie obejmowało jedno śródskórne wstrzyknięcie 100 μl przy 15 x 106 komórek/ml w górną część uda i jedno wstrzyknięcie podskórne 1 ml (15 x 106 komórek/ml). Uczestnicy otrzymają 3 dodatkowe szczepionki podskórne, każde wstrzyknięcie 1 ml w stężeniu 15 x 106 komórek/ml, w odstępie 2 tygodni, w 2. dniu 3., 5. i 7. tygodnia badania. Uczestnicy otrzymają podskórnie 2 dawki przypominające szczepionki DC po 1 ml w stężeniu 15x106 komórek/ml. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i wykonalność połączenia szczepionki DC z chemioterapią Toksyczność ograniczająca dawkę szczepionki DC będzie mierzona zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03
Ramy czasowe: 3 lata
|
Kontynuacja pod kątem toksyczności będzie rejestrowana przez pierwsze 30 dni po ostatnim szczepieniu DC, a jakakolwiek długoterminowa toksyczność będzie obserwowana przez 3 lata po zakończeniu badanej terapii.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ogólny odsetek odpowiedzi zostanie oceniony przy użyciu standardowych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
|
3 lata
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
|
Czas od rozpoczęcia terapii do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
3 lata
|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 3 lata
|
Czas od rejestracji do obiektywnej progresji nowotworu lub śmierci
|
3 lata
|
|
Średnia wszystkich zmian Wyniku Jakości Życia (QoL).
Ramy czasowe: 3 lata
|
Wynik Jakości Życia zostanie oceniony za pomocą kwestionariuszy do samodzielnego wypełniania
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Carlos Becerra, MD, Charles A. Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 015-119
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .