Vacuna de células dendríticas y quimioterapia para pacientes con cáncer de páncreas (PancVax)
Un ensayo de seguridad de fase I de vacuna de células dendríticas y quimioterapia para pacientes con cáncer de páncreas
El objetivo principal es confirmar la seguridad clínica y la viabilidad de combinar la vacuna de células dendríticas (DC) cargada de antígeno con quimioterapia que incluye ácido folínico, oxaliplatino, irinotecán y 5-fluorouracilo (5FU) (FOLFIRINOX) y nab-paclitaxel/gemcitabina en pacientes con cáncer de páncreas.
Los objetivos secundarios de este ensayo son determinar la eficacia clínica preliminar en función de las tasas de respuesta, la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión en comparación con el control histórico, y la tasa de conversión quirúrgica definida como el porcentaje de pacientes localmente avanzados (no resecables) que lograron la resecabilidad dentro de los 6 meses de tratamiento. iniciación. Además, para identificar la inmunogenicidad de la vacuna midiendo los eventos de activación inmunitaria adquiridos mediados por células T después de la vacunación y para correlacionar la respuesta clínica con las respuestas inmunitarias adquiridas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un ensayo de fase I abierto, piloto exploratorio, de seguridad, de centro único, que evaluará la combinación de vacunación con DC en 2 grupos de pacientes cuando se combina con quimioterapia que incluye FOLFIRINOX y gemcitabina+nab-paclitaxel en pacientes con cáncer de páncreas. Las investigaciones acumularán 20 sujetos evaluables durante 20 meses con 10 pacientes en cada grupo. Los sujetos se asignarán al grupo 1 o al grupo 2 según el estadio de la enfermedad del sujeto.
El protocolo se llevará a cabo en dos etapas:
Los primeros 3 pacientes se inscribirán en cualquiera de los grupos para recibir vacunas DC combinadas con quimioterapia estándar. Se realizará un análisis de seguridad después de que los primeros 3 pacientes hayan completado 6 vacunas. Si no se produce toxicidad limitante de la dosis de la vacuna en ninguno de los 3 pacientes, el estudio continuará con la etapa 2. La etapa 2 incluirá la inscripción de los 17 pacientes restantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Charles A. Sammons Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sospecha de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) previo al diagnóstico o diagnóstico histológico de adenocarcinoma de páncreas confirmado por patología.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.
- Albúmina sérica mayor o igual a 2,0 gm/dL
- Supervivencia esperada mayor o igual a 6 meses.
- Función hematológica adecuada definida por
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) superior a 1500/mm^3
- Plaquetas mayores o iguales a 70,000/mm^3
- Hemoglobina superior a 9 g/dL
- Función hepática adecuada, definida por:
- Bilirrubina total en suero menor o igual a 2 x Límite superior de lo normal (ULN) mg/dL
- Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) inferior o igual a 2,5x Límite superior de la normalidad (LSN)
- Creatinina sérica inferior o igual a 2 x Límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina superior o igual a 30 ml/min
- Todas las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante 1 mes después de la última vacunación con DC.
- Los sujetos deben tener la capacidad de comprender el estudio, sus riesgos inherentes, efectos secundarios y beneficios potenciales y poder dar su consentimiento informado por escrito para participar. Los sujetos no pueden ser consentidos por un poder notarial médico.
- El sujeto debe estar accesible para el tratamiento y el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Historia del trasplante de órganos
- Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, a menos que la probabilidad de recurrencia de la neoplasia maligna previa sea <5% según lo determine el investigador principal.
- Terapia inmunosupresora activa actual, como ciclosporina, tacrolimus
- Los sujetos que toman corticosteroides sistémicos crónicos por cualquier motivo no son elegibles. Los sujetos pueden recibir esteroides como antieméticos profilácticos, sin exceder los 10 mg de Decadron por semana. Los sujetos que reciben corticosteroides inhalados o tópicos son elegibles. Los sujetos que requieran corticosteroides sistémicos crónicos después de comenzar la vacunación serán eliminados del estudio.
- Insuficiencia cardíaca congestiva significativa o no controlada, infarto de miocardio o arritmias ventriculares significativas en los últimos 6 meses
- Infección activa o antibióticos dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción en el estudio, incluida fiebre inexplicable
- Enfermedad autoinmune (ej. lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide). Los sujetos con antecedentes remotos de asma o asma activa leve son elegibles.
- Otras condiciones médicas severas y/o no controladas u otras condiciones que pudieran afectar su participación tales como:
- Funciones pulmonares severamente deterioradas según lo definido por la espirometría y la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) del pulmón que es del 50 % del valor normal previsto y/o la saturación de O2 es del 88 % o menos en reposo con aire ambiente
- Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >250 mg/dL
- Enfermedad viva como cirrosis o insuficiencia hepática grave (child pugh clase C)
- Presencia de una condición o anormalidad que a juicio del investigador comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.
- Otros tratamientos de investigación o contra el cáncer mientras participa en este estudio.
- Otro cáncer activo
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Conocido por ser VIH positivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo 1
El grupo 1 estará formado por pacientes con cáncer de páncreas resecable, borderline resecable o localmente avanzado.
El grupo 1 recibirá la vacuna DC + quimioterapia de atención estándar.
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4 dosis de la vacuna DC con un intervalo de 2 semanas, combinadas con:
La primera vacunación incluirá una inyección intradérmica de 100 μL a 15 x 106 células/mL en la parte superior del muslo y una inyección subcutánea de 1 mL (15 x 106 células/mL) . Los participantes recibirán 3 vacunas subcutáneas adicionales, cada inyección de 1 ml a 15 x 106 células/ml, con un intervalo de 2 semanas, el día 2 de las semanas 3, 5 y 7 del estudio. Los participantes recibirán 2 vacunas DC de refuerzo por vía subcutánea de 1 mL a 15x106 células/mL. |
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Comparador activo: Grupo 2
El grupo 2 consistirá en pacientes con cáncer de páncreas metastásico, cáncer de páncreas metastásico recién diagnosticado/no tratado o cáncer de páncreas metastásico que se hayan sometido a una terapia neoadyuvante previa.
El grupo 2 recibirá la vacuna DC + quimioterapia de atención estándar.
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4 dosis de la vacuna DC con un intervalo de 2 semanas, combinadas con:
La primera vacunación incluirá una inyección intradérmica de 100 μL a 15 x 106 células/mL en la parte superior del muslo y una inyección subcutánea de 1 mL (15 x 106 células/mL) . Los participantes recibirán 3 vacunas subcutáneas adicionales, cada inyección de 1 ml a 15 x 106 células/ml, con un intervalo de 2 semanas, el día 2 de las semanas 3, 5 y 7 del estudio. Los participantes recibirán 2 vacunas DC de refuerzo por vía subcutánea de 1 mL a 15x106 células/mL. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La seguridad y la viabilidad de combinar la vacuna DC con la quimioterapia Las toxicidades limitantes de la dosis de la vacuna DC se medirán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.03
Periodo de tiempo: 3 años
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Se registrará el seguimiento de la toxicidad durante los primeros 30 días posteriores a la última vacunación con DC y se realizará un seguimiento de cualquier toxicidad a largo plazo durante 3 años después de completar la terapia del estudio.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 3 años
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La tasa de respuesta general se evaluará utilizando los Criterios de evaluación de respuesta estándar en tumores sólidos (RECIST).
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3 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
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Tiempo desde el inicio de la terapia hasta la muerte por cualquier causa.
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3 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
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Tiempo desde la inscripción hasta la progresión tumoral objetiva o la muerte
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3 años
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Promedio de todos los cambios en la puntuación de calidad de vida (QoL)
Periodo de tiempo: 3 años
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La puntuación de calidad de vida se evaluará mediante el uso de cuestionarios autoadministrados
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Becerra, MD, Charles A. Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 015-119
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