Dendritiska cellvaccin och kemoterapi för patienter med pankreascancer (PancVax)
En fas I, säkerhetsprövning av dendritiska cellvaccin och kemoterapi för patienter med pankreascancer
Det primära målet är att bekräfta klinisk säkerhet och genomförbarhet av att kombinera det antigenladdade vaccinet mot dendritiska celler (DC) med kemoterapi inklusive folinsyra, oxaliplatin, irinotekan och 5-fluorouracil (5FU) (FOLFIRINOX) och nab-paklitaxel/gemcitabin hos patienter med bukspottskörtelcancer.
De sekundära målen för denna studie är att fastställa preliminär klinisk effekt baserat på svarsfrekvenser, total överlevnad och progressionsfri överlevnad jämfört med historisk kontroll, och kirurgisk omvandlingsfrekvens definierad som procent av lokalt avancerade (oopererbara) patienter som uppnår resektabilitet inom 6 månaders behandling initiering. Dessutom för att identifiera vaccinets immunogenicitet genom att mäta förvärvade, T-cellsmedierade immunaktiverande händelser efter vaccination och för att korrelera kliniskt svar med förvärvade immunsvar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är ett enda center, explorativ pilotsäkerhet, öppen fas I-studie som kommer att utvärdera kombinationen av DC-vaccination i två grupper av patienter i kombination med kemoterapi inklusive FOLFIRINOX och gemcitabin+nab-paklitaxel hos patienter med pankreascancer. Undersökningarna kommer att samla 20 utvärderbara försökspersoner under 20 månader med 10 patienter i varje grupp. Försökspersonerna kommer att tilldelas grupp 1 eller grupp 2 beroende på patientens sjukdomsstadium.
Protokollet kommer att genomföras i två steg:
De 1:a 3 patienterna kommer att skrivas in i endera gruppen för att få DC-vaccinationer i kombination med standardkemoterapi. En säkerhetsanalys kommer att utföras efter att de första 3 patienterna har avslutat 6 vacciner. Om ingen vaccindosbegränsande toxicitet inträffar hos någon av de 3 patienterna kommer studien att fortsätta med steg 2. Steg 2 kommer att innefatta inskrivning av de återstående 17 patienterna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Misstänkt pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC) före diagnos eller histologisk diagnos av adenokarcinom i bukspottkörteln bekräftad av patologi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2.
- Serumalbumin större än eller lika med 2,0 gm/dL
- Förväntad överlevnad större än eller lika med 6 månader.
- Adekvat hematologisk funktion enligt definition av
- Absolut neutrofilantal (ANC) större än 1500/mm^3
- Blodplättar större än eller lika med 70 000/mm^3
- Hemoglobin högre än 9 g/dL
- Adekvat leverfunktion, enligt definitionen av:
- Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med 2 x övre normalgräns (ULN) mg/dL
- Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) mindre än eller lika med 2,5x övre normalgräns (ULN)
- Serumkreatinin mindre än eller lika med 2 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance större än eller lika med 30 ml/min
- Alla kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel för att undvika graviditet under hela studien och i 1 månad efter den senaste DC-vaccinationen.
- Försökspersonerna måste ha förmågan att förstå studien, dess inneboende risker, biverkningar och potentiella fördelar och kunna ge skriftligt informerat samtycke till att delta. Försökspersoner får inte godkännas av en medicinsk fullmakt.
- Försökspersonen ska vara tillgänglig för behandling och uppföljning.
Exklusions kriterier:
- Historia om organtransplantation
- Annan malignitet inom 5 år, såvida inte sannolikheten för att den tidigare maligniteten ska återkomma är <5 % enligt bedömningen av huvudforskaren.
- Aktuell, aktiv immunsuppressiv terapi såsom ciklosporin, takrolimus
- Försökspersoner som av någon anledning tar kronisk systemisk kortikosteroidbehandling är inte berättigade. Försökspersoner kan få steroider som profylaktiska antiemetika, inte överstiga 10 mg Decadron varje vecka. Försökspersoner som får inhalerade eller topikala kortikosteroider är berättigade. Försökspersoner som behöver kroniska systemiska kortikosteroider efter påbörjad vaccination kommer att tas bort från studien.
- Signifikant eller okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller betydande ventrikulära arytmier under de senaste 6 månaderna
- Aktiv infektion eller antibiotika inom 48 timmar före studieregistrering, inklusive oförklarlig feber
- Autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematos, reumatoid artrit). Försökspersoner med avlägsen historia av astma eller mild aktiv astma är berättigade.
- Andra allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande såsom:
- Allvarligt försämrade lungfunktioner som definieras av spirometri och lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) som är 50 % av det normala förutsagda värdet och/eller O2-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
- Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >250 mg/dL
- Levande sjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (barn pugh klass C)
- Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.
- Andra utrednings- eller anti-cancerbehandlingar medan du deltar i denna studie.
- Annan aktiv cancer
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Känd för att vara HIV-positiv
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Grupp 1
Grupp 1 kommer att bestå av patienter med resektabel, borderline resektabel eller lokalt avancerad pankreascancer.
Grupp 1 kommer att få DC-vaccin + Standard of Care-kemoterapi.
|
4 doser DC-vaccin med 2 veckors intervall, kombinerat med antingen:
Den första vaccinationen kommer att omfatta en intradermal injektion av 100 μL med 15 x 106 celler/ml i övre låret och en subkutan injektion av 1 ml (15 x 106 celler/ml). Deltagarna kommer att få ytterligare 3 subkutana vaccinationer, varje injektion av 1 ml med 15 x 106 celler/ml, med 2 veckors intervall, på dag 2 i studieveckorna 3, 5 och 7. Deltagarna kommer att få 2 booster DC-vaccinationer subkutant på 1 ml vid 15x106 celler/ml. |
|
Aktiv komparator: Grupp 2
Grupp 2 kommer att bestå av patienter med metastaserad pankreascancer, nydiagnostiserad/obehandlad metastaserad pankreascancer eller metastaserad pankreascancer som tidigare har genomgått neoadjuvant behandling.
Grupp 2 kommer att få DC Vaccine + Standard of Care kemoterapi.
|
4 doser DC-vaccin med 2 veckors intervall, kombinerat med antingen:
Den första vaccinationen kommer att omfatta en intradermal injektion av 100 μL med 15 x 106 celler/ml i övre låret och en subkutan injektion av 1 ml (15 x 106 celler/ml). Deltagarna kommer att få ytterligare 3 subkutana vaccinationer, varje injektion av 1 ml med 15 x 106 celler/ml, med 2 veckors intervall, på dag 2 i studieveckorna 3, 5 och 7. Deltagarna kommer att få 2 booster DC-vaccinationer subkutant på 1 ml vid 15x106 celler/ml. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och genomförbarhet för att kombinera DC-vaccinet med kemoterapi DC-vaccinets dosbegränsande toxicitet kommer att mätas enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Tidsram: 3 år
|
Uppföljning för toxicitet kommer att registreras under de första 30 dagarna efter den sista DC-vaccinationen och eventuell långtidstoxicitet kommer att följas i 3 år efter avslutad studieterapi.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektivt svar
Tidsram: 3 år
|
Den totala svarsfrekvensen kommer att bedömas genom att använda standardkriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST).
|
3 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Tid från terapistart till dödsfall oavsett orsak.
|
3 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Tid från inskrivning till objektiv tumörprogression eller död
|
3 år
|
|
Genomsnitt av alla förändringar i livskvalitetspoäng (QoL).
Tidsram: 3 år
|
Livskvalitetspoäng kommer att bedömas med hjälp av självadministrativa frågeformulär
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Carlos Becerra, MD, Charles A. Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 015-119
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .