Vacina de células dendríticas e quimioterapia para pacientes com câncer de pâncreas (PancVax)
Fase I, teste de segurança da vacina de células dendríticas e quimioterapia para pacientes com câncer pancreático
O objetivo principal é confirmar a segurança clínica e a viabilidade de combinar a vacina de células dendríticas (DC) carregada com antígeno com quimioterapia incluindo ácido folínico, oxaliplatina, irinotecano e 5-Fluorouracil (5FU) (FOLFIRINOX) e nab-paclitaxel/gencitabina em pacientes com câncer de pâncreas.
Os objetivos secundários deste estudo são determinar a eficácia clínica preliminar com base nas taxas de resposta, sobrevida global e sobrevida livre de progressão em comparação com o controle histórico e taxa de conversão cirúrgica definida como porcentagem de pacientes localmente avançados (irressecáveis) que atingem a ressecabilidade dentro de 6 meses de tratamento iniciação. Além disso, identificar a imunogenicidade da vacina medindo os eventos de ativação imune adquiridos mediados por células T pós-vacinação e correlacionar a resposta clínica com as respostas imunes adquiridas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto exploratório de segurança, aberto, de centro único, de fase I, que avaliará a combinação de vacinação DC em 2 grupos de pacientes quando combinada com quimioterapia incluindo FOLFIRINOX e gemcitabina+nab-paclitaxel em pacientes com câncer pancreático. As investigações incluirão 20 indivíduos avaliáveis ao longo de 20 meses com 10 pacientes em cada grupo. Os indivíduos serão atribuídos ao grupo 1 ou grupo 2 de acordo com o estágio da doença do indivíduo.
O protocolo será realizado em duas etapas:
Os primeiros 3 pacientes serão inscritos em qualquer um dos grupos para receber vacinas DC combinadas com quimioterapia padrão. Uma análise de segurança será realizada após os primeiros 3 pacientes terem completado 6 vacinas. Se nenhuma toxicidade limitante da dose da vacina ocorrer em nenhum dos 3 pacientes, o estudo prosseguirá com o estágio 2. O estágio 2 incluirá a inscrição dos 17 pacientes restantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Suspeita de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) antes do diagnóstico ou diagnóstico histológico de adenocarcinoma do pâncreas confirmado por patologia.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
- Albumina sérica maior ou igual a 2,0 gm/dL
- Expectativa de sobrevida maior ou igual a 6 meses.
- Função hematológica adequada, conforme definido por
- Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) maior que 1500/mm^3
- Plaquetas maiores ou iguais a 70.000/mm^3
- Hemoglobina superior a 9 g/dL
- Função hepática adequada, conforme definido por:
- Bilirrubina total sérica menor ou igual a 2 x Limite superior do normal (LSN) mg/dL
- Alanina transaminase (ALT) e Aspartato transaminase (AST) menor ou igual a 2,5x Limite superior do normal (LSN)
- Creatinina sérica menor ou igual a 2 x Limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina maior ou igual a 30 ml/min
- Todas as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos para evitar a gravidez durante o estudo e por 1 mês após a última vacinação DC.
- Os participantes devem ter a capacidade de entender o estudo, seus riscos inerentes, efeitos colaterais e benefícios potenciais e ser capazes de dar consentimento informado por escrito para participar. Os sujeitos não podem ser consentidos por uma procuração médica.
- O sujeito deve estar acessível para tratamento e acompanhamento.
Critério de exclusão:
- História do transplante de órgãos
- Outra malignidade dentro de 5 anos, a menos que a probabilidade de recorrência da malignidade anterior seja <5% conforme determinado pelo investigador principal.
- Terapia imunossupressora ativa atual, como ciclosporina, tacrolimus
- Indivíduos em tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos por qualquer motivo não são elegíveis. Os indivíduos podem receber esteroides como antieméticos profiláticos, sem exceder 10 mg de Decadron semanalmente. Indivíduos recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos são elegíveis. Os indivíduos que necessitam de corticosteróides sistêmicos crônicos após o início da vacinação serão removidos do estudo.
- Insuficiência cardíaca congestiva significativa ou não controlada, infarto do miocárdio ou arritmias ventriculares significativas nos últimos 6 meses
- Infecção ativa ou antibióticos dentro de 48 horas antes da inscrição no estudo, incluindo febre inexplicável
- Doença autoimune (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide). Indivíduos com histórico remoto de asma ou asma ativa leve são elegíveis.
- Outras condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação, como:
- Funções pulmonares gravemente prejudicadas conforme definido por espirometria e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
- Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum >250 mg/dL
- Doença viva, como cirrose ou insuficiência hepática grave (classe C de pugilismo infantil)
- Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.
- Outros tratamentos investigacionais ou anticancerígenos durante a participação neste estudo.
- Outro câncer ativo
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Conhecido por ser HIV positivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Grupo 1
O grupo 1 consistirá em pacientes com câncer pancreático ressecável, limítrofe ressecável ou localmente avançado.
O Grupo 1 receberá Vacina DC + Quimioterapia Padrão de Cuidados.
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4 doses de vacina DC com intervalo de 2 semanas, combinadas com:
A primeira vacinação incluirá uma injeção intradérmica de 100 μL a 15 x 106 células/mL na parte superior da coxa e uma injeção subcutânea de 1 mL (15 x 106 células/mL) . Os participantes receberão 3 vacinações subcutâneas adicionais, cada injeção de 1 mL a 15 x 106 células/mL, com intervalo de 2 semanas, no Dia 2 das semanas 3, 5 e 7 do estudo. Os participantes receberão 2 vacinas DC de reforço por via subcutânea de 1 mL a 15x106 células/mL. |
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Comparador Ativo: Grupo 2
O Grupo 2 consistirá em pacientes com câncer pancreático metastático, câncer pancreático metastático recém-diagnosticado/não tratado ou câncer pancreático metastático que foram submetidos a terapia neoadjuvante anterior.
O Grupo 2 receberá Vacina DC + Quimioterapia Padrão de Cuidados.
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4 doses de vacina DC com intervalo de 2 semanas, combinadas com:
A primeira vacinação incluirá uma injeção intradérmica de 100 μL a 15 x 106 células/mL na parte superior da coxa e uma injeção subcutânea de 1 mL (15 x 106 células/mL) . Os participantes receberão 3 vacinações subcutâneas adicionais, cada injeção de 1 mL a 15 x 106 células/mL, com intervalo de 2 semanas, no Dia 2 das semanas 3, 5 e 7 do estudo. Os participantes receberão 2 vacinas DC de reforço por via subcutânea de 1 mL a 15x106 células/mL. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A segurança e a viabilidade de combinar a vacina DC com a quimioterapia, as toxicidades limitantes da dose da vacina DC serão medidas de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.03
Prazo: 3 anos
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O acompanhamento da toxicidade será registrado nos primeiros 30 dias após a última vacinação DC e qualquer toxicidade de longo prazo será acompanhada por 3 anos após a conclusão da terapia do estudo.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta objetiva
Prazo: 3 anos
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A taxa de resposta geral será avaliada usando Critérios de Avaliação de Resposta padrão em Tumores Sólidos (RECIST).
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3 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: 3 anos
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Tempo desde o início da terapia até a morte por qualquer causa.
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3 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 3 anos
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Tempo desde a inscrição até a progressão objetiva do tumor ou morte
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3 anos
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Média de todas as alterações na Pontuação de Qualidade de Vida (QoL)
Prazo: 3 anos
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O escore de qualidade de vida será avaliado por meio de questionários autoadministrados
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Becerra, MD, Charles A. Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 015-119
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