Вакцина на основе дендритных клеток и химиотерапия для пациентов с раком поджелудочной железы (PancVax)
Фаза I, испытание вакцины на основе дендритных клеток и химиотерапии для пациентов с раком поджелудочной железы
Основная цель состоит в том, чтобы подтвердить клиническую безопасность и осуществимость сочетания нагруженной антигеном вакцины на основе дендритных клеток (ДК) с химиотерапией, включая фолиновую кислоту, оксалиплатин, иринотекан и 5-фторурацил (5-ФУ) (FOLFIRINOX) и наб-паклитаксел/гемцитабин у пациентов с рак поджелудочной железы.
Вторичные цели этого исследования заключаются в определении предварительной клинической эффективности на основе частоты ответа, общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования по сравнению с историческим контролем, а также частоты хирургической конверсии, определяемой как процент местно-распространенных (нерезектабельных) пациентов, достигших резектабельности в течение 6 месяцев после лечения. посвящение. Кроме того, для определения иммуногенности вакцины путем измерения приобретенных, опосредованных Т-клетками событий активации иммунитета после вакцинации и для корреляции клинического ответа с приобретенными иммунными ответами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое исследовательское пилотное открытое испытание фазы I, в котором будет оцениваться комбинация ДК-вакцинации в 2 группах пациентов в сочетании с химиотерапией, включая FOLFIRINOX и гемцитабин + наб-паклитаксел, у пациентов с раком поджелудочной железы. Исследования будут включать 20 поддающихся оценке субъектов в течение 20 месяцев, по 10 пациентов в каждой группе. Субъекты будут отнесены к группе 1 или группе 2 в зависимости от стадии заболевания субъекта.
Протокол будет проводиться в два этапа:
Первые 3 пациента будут зачислены в любую группу для получения ДК-вакцинации в сочетании со стандартной химиотерапией. Анализ безопасности будет проведен после того, как первые 3 пациента получат 6 вакцин. Если ни у одного из 3 пациентов не возникнет токсичности, ограничивающей дозу вакцины, то исследование будет продолжено на этапе 2. Этап 2 будет включать в себя оставшихся 17 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подозрение на протоковую аденокарциному поджелудочной железы (PDAC) до постановки диагноза или гистологический диагноз аденокарциномы поджелудочной железы, подтвержденный патологией.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности меньше или равно 2.
- Сывороточный альбумин больше или равен 2,0 г/дл
- Ожидаемая выживаемость больше или равна 6 месяцам.
- Адекватная гематологическая функция, как определено
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) более 1500/мм^3
- Тромбоциты больше или равны 70 000/мм^3
- Гемоглобин выше 9 г/дл
- Адекватная функция печени, определяемая по:
- Общий билирубин в сыворотке меньше или равен 2 x Верхний предел нормы (ВГН) мг/дл
- Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Креатинин сыворотки меньше или равен 2 x Верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина больше или равен 30 мл/мин
- Все женщины детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции во избежание беременности на протяжении всего исследования и в течение 1 месяца после последней вакцинации ДК.
- Субъекты должны иметь возможность понять исследование, присущие ему риски, побочные эффекты и потенциальную пользу, а также быть в состоянии дать письменное информированное согласие на участие. Субъекты не могут получить согласие на основании медицинской доверенности.
- Субъект должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.
Критерий исключения:
- История трансплантации органов
- Другое злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением случаев, когда вероятность рецидива предшествующего злокачественного новообразования составляет <5%, как определено главным исследователем.
- Текущая активная иммуносупрессивная терапия, такая как циклоспорин, такролимус
- Субъекты, принимающие хроническую системную терапию кортикостероидами по любой причине, не имеют права. Субъекты могут получать стероиды в качестве профилактического противорвотного средства, но не более 10 мг Декадрона в неделю. Субъекты, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды, имеют право на участие. Субъекты, которым требуется постоянный системный кортикостероид после начала вакцинации, будут исключены из исследования.
- Значительная или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или значительные желудочковые аритмии в течение последних 6 месяцев
- Активная инфекция или прием антибиотиков в течение 48 часов до включения в исследование, включая необъяснимую лихорадку.
- Аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит). Субъекты с отдаленной историей астмы или легкой активной астмой имеют право.
- Другие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на их участие, такие как:
- Тяжелые нарушения функции легких, определяемые спирометрией и диффузионной способностью легких для монооксида углерода (DLCO), которая составляет 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или насыщение O2 составляет 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе.
- Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак > 250 мг/дл.
- Живое заболевание, такое как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
- Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
- Другие исследовательские или противораковые методы лечения во время участия в этом исследовании.
- Другой активный рак
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Известно, что он ВИЧ-положительный
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1
1-я группа будет состоять из пациентов с операбельным, погранично-операбельным или местнораспространенным раком поджелудочной железы.
Группа 1 получит вакцину DC + стандартную химиотерапию.
|
4 дозы ДК-вакцины с интервалом в 2 недели в сочетании с:
Первая вакцинация будет включать одну внутрикожную инъекцию 100 мкл при 15×106 клеток/мл в верхнюю часть бедра и одну подкожную инъекцию 1 мл (15×106 клеток/мл). Участники получат 3 дополнительные подкожные прививки, каждая инъекция 1 мл при 15 x 106 клеток/мл, с интервалом в 2 недели, на 2-й день 3-й, 5-й и 7-й недель исследования. Участники получат 2 ревакцинации ДК подкожно по 1 мл при 15x106 клеток/мл. |
|
Активный компаратор: Группа 2
Группа 2 будет состоять из пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, недавно диагностированным/нелеченым метастатическим раком поджелудочной железы или метастатическим раком поджелудочной железы, которые ранее прошли неоадъювантную терапию.
Группа 2 получит вакцину DC + стандартную химиотерапию.
|
4 дозы ДК-вакцины с интервалом в 2 недели в сочетании с:
Первая вакцинация будет включать одну внутрикожную инъекцию 100 мкл при 15×106 клеток/мл в верхнюю часть бедра и одну подкожную инъекцию 1 мл (15×106 клеток/мл). Участники получат 3 дополнительные подкожные прививки, каждая инъекция 1 мл при 15 x 106 клеток/мл, с интервалом в 2 недели, на 2-й день 3-й, 5-й и 7-й недель исследования. Участники получат 2 ревакцинации ДК подкожно по 1 мл при 15x106 клеток/мл. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и осуществимость комбинирования ДК-вакцины с химиотерапией. Дозолимитирующая токсичность ДК-вакцины будет измеряться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 4.03.
Временное ограничение: 3 года
|
Наблюдение за токсичностью будет регистрироваться в течение первых 30 дней после последней вакцинации DC, а любая долгосрочная токсичность будет отслеживаться в течение 3 лет после завершения исследуемой терапии.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ
Временное ограничение: 3 года
|
Общий показатель ответа будет оцениваться с использованием стандартных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
|
3 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
Время от начала терапии до смерти от любой причины.
|
3 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
|
Время от регистрации до объективного прогрессирования опухоли или смерти
|
3 года
|
|
Среднее значение всех изменений оценки качества жизни (QoL)
Временное ограничение: 3 года
|
Оценка качества жизни будет оцениваться с помощью самостоятельно заполняемых анкет.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Carlos Becerra, MD, Charles A. Sammons Cancer Center/Texas Oncology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 015-119
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .