Znamená změnu objemu krevních destiček s klopidogrelem

Toto je prospektivní, pozorovací studie. Vyšetřovatelé mají za cíl provést tuto pilotní studii, aby posoudili, zda došlo ke změně MPV (∆ MPV) po rutinním užívání klopidogrelu u pacientů se stabilní anginou pectoris podstupujících PCI.

Snížená citlivost na klopidogrel (jinak známá jako rezistence na klopidogrel) je dobře zdokumentována. Rezistence na klopidogrel může vést k nepříznivým dlouhodobým účinkům včetně trombózy stentu a mortality. Diagnostika rezistence na klopidogrel vyžaduje speciální analyzátory a reagencie. S analyzátory a činidly používanými pro testování odolnosti jsou spojeny potenciální nákladové faktory. Nejsou známy žádné klinické nebo biochemické markery rezistence na klopidogrel.

Pokud výsledky naší pilotní studie prokazují, že se MPV po klopidogrelu mění (∆MPV), pak lze v budoucnu provést prospektivní studii ke korelaci ∆MPV s rezistencí na klopidogrel měřenou testy analyzátoru. To by mohlo vytvořit ∆MPV jako potenciální levný, účinný biochemický marker rezistence na klopidogrel.

Pokud budou vyšetřovatelé úspěšní v prokázání změny MPV u klopidogrelu, naše pilotní studie usnadní provádění budoucích větších studií k prokázání korelace mezi ∆MPV a rezistencí na klopidogrel. To by mohlo vytvořit ∆MPV jako potenciální levný, účinný biochemický marker rezistence na klopidogrel s výsledným přínosem pro subjekty a instituci.

Do této pilotní studie budou zahrnuti všichni pacienti dosud neléčení klopidogrelem se symptomy stabilní anginy pectoris, kteří jsou elektivně zařazeni pro koronarografii a PCI v Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH). Tato pilotní studie bude provedena v souladu s protokolem, zásadami správné klinické praxe (GCP) a univerzitní zdravotnické sítě (UHN).

Studujte hypotézu. Vyšetřovatelé předpokládají, že hodnoty MPV zůstávají po klopidogrelu stejné u pacientů se stabilní anginou pectoris podstupujících PCI, a snaží se hypotézu vyvrátit

Návrh studie Tato prospektivní pilotní studie bude zahrnovat po sobě jdoucí pacienty dosud neléčené klopidogrelem se stabilními symptomy anginy pectoris, kteří jsou elektivně zařazeni pro koronarografii a PCI v Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), budou prospektivně zahrnuti do této pilotní studie. . Těmto pacientům je podávána rutinní nasycovací dávka klopidogrelu 600 miligramů (mg) následovaná denní dávkou klopidogrelu 75 mg denně poté, co podstoupí PCI (podle protokolu pro všechny pacienty, kteří podstoupí PCI). Kompletní krevní obraz (CBC) se rutinně provádí u pacientů před nasycovací dávkou klopidogrelu (den 0) a jednou po PCI podle standardu péče UHN. MPV a počet krevních destiček jsou automaticky generovány během analýzy CBC.

Deset mililitrů (ml) krve bude odebráno vhodným, souhlasným pacientům v době přijetí, odebráno do zkumavek s kyselinou ethylendiamintetraoctovou (EDTA) a testováno na CBC. Krevní destičky mají průměrnou životnost, která se může lišit od 8-10 dnů nebo 10-36 dnů12. Pro minimalizaci tohoto zkreslení budou odebrány tři další vzorky MPV v den 1, den 7 a den 30 po PCI.

Vzorky budou analyzovány do 2 hodin po venepunkci, aby se minimalizovalo artefaktové zvýšení MPV při dlouhodobé expozici EDTA v odběrových zkumavkách.

Změna MPV (∆MPV) a změna počtu krevních destiček (∆Platelet count) se vypočte následovně:

• MPV = MPV při přijetí - Střední MPV po klopidogrelu
• Počet krevních destiček = počet krevních destiček při přijetí - průměrný počet krevních destiček po klopidogrelu Tyto výsledky budou korelovány s nežádoucími příhodami (readmise a infarkt myokardu) po 30 dnech sběrem dat týkajících se opětovného přijetí a srdečních krevních testů (pro IM) z elektronického záznamu pacienta (EPR) systém online. Bude dodržena univerzální definice MI.

K inhibici krevních destiček dochází během 2 hodin po nasycovací dávce, ale ustáleného stavu dosáhne za 3 až 7 dnů. Opakované odběry zajistí účinek ustálené hladiny klopidogrelu na MPV a sníží zkreslení. Nedojde k žádné změně intervence ani medikace – všichni pacienti budou léčeni podle standardu péče UHN. V této pilotní studii není zahrnuta žádná randomizace ani zaslepení.

Očekávaná délka účasti bude až 1 měsíc po indexové proceduře, protože opakované krevní testy jsou vyžadovány 7. den a 30. den po zákroku a nežádoucí účinky jsou hodnoceny 30. den.

Pacienti propuštění v den výkonu se musí vrátit na krevní testy následující den, 7. a 30. den po PCI (3 návštěvy). Pacienti propuštění den po výkonu se budou muset vrátit na krevní testy 7. a 30. den po PCI (2 návštěvy).

To bude zahrnovat dobu cesty (přibližně 1 hodinu v každém směru) a čas na odběr krve (30 minut včetně čekací doby), což je celkem 2,5 hodiny na každou návštěvu. Pacienti budou mít celkový časový závazek 7,5 hodiny na 3 návštěvy nebo 5 hodin na 2 návštěvy.

Statistika MPV je automaticky analyzována (na vzorku CBC) analyzátorem Abbott CELL-DYN Sapphire@ v laboratoři TGH.

Velikost vzorku byla odhadnuta pomocí vzorce:

Z = 1,96 pro 95% interval spolehlivosti (CI) σ = standardní odchylka (SD) výsledné proměnné = 0,219 fl pro MPV (kontrola kvality hematologické laboratoře (QC) pro MPV analyzovaná Abbott CELL-DYN Sapphire@ (8,46 fl). E (5 %) = požadovaná tolerance chyby

Aby bylo zajištěno, že odhad 95% intervalu spolehlivosti MPV u dospělých se stabilní angínou podstupujících PCI bude v rozmezí 0,219 femtolitru (fl) skutečné průměrné MPV, je pro tento pilotní projekt vyžadován vzorek o velikosti 74 pacientů.

Za předpokladu míry opotřebení 30 % by bylo zapotřebí vzorku o velikosti 100 pacientů. Vzorec vzal v úvahu průměr QC získaný pro Abbott CELL-DYN Sapphire@. U pacientů, kteří se možná nebudou moci vrátit na opakované krevní testy, byla vzata v úvahu míra opotřebení 30 %.

Kromě určení, zda se po klopidogrelu změní MPV nebo ne, bude ∆MPV korelovat s přítomností klopidogrelu pomocí provozních křivek přijímače (ROC) stejně jako ∆počet krevních destiček. Studie bude ukončena po dokončení odběru 4 vzorků krve v předem specifikovaných časových bodech u 74 pacientů (skutečná vypočítaná velikost vzorku) se stabilní angínou podstupujících angiografii a PCI.

Do studie budou zahrnuti všichni způsobilí pacienti (podle kritérií pro zařazení).

Pouze osoby zapojené do této pilotní studie (tj. PI, Co-PI, výzkumní pracovníci a výzkumná sestra) budou mít přístup ke zdrojovým datům a dokumentům, které budou uchovávány na bezpečném místě v místě PMCC. Veškerá elektronická data budou na konkrétních počítačích na místě určených UHN, chráněna heslem a přístupná pouze určenému výzkumnému týmu.

Přezkoumání a vyhodnocení nežádoucích účinků Nežádoucí účinky se v době odběru krve neočekávají. Určené kontaktní telefonní číslo na výzkumnou sestru bude zpřístupněno zúčastněným pacientům v případě vzácných nežádoucích účinků, jako jsou mdloby v době odběru krve, modřiny nebo infekce v místě přístupu.

Proces souhlasu Pacienti budou souhlasit před výkonem – pozadí navrhované studie a relativní přínosy a rizika studie budou pacientovi jasně vysvětleny před výkonem v daný den. Pokud mateřským jazykem pacienta není angličtina nebo pacient nemluví/nerozumí anglicky, bude pro účely souhlasu zapojen překladatel do rodného jazyka určený UHN. Pacienti musí před zařazením podepsat formulář souhlasu. K tomuto účelu bude použit prototyp formuláře souhlasu UHN.

Formulář Coordinated Approval Process for Clinical Research (CAPCR) byl předložen a schválen Etickou radou pro výzkum (REB)

Financování: Financování bude získáno (interně) od Kardiologického oddělení, PMCC, TGH.