Betyr blodplatevolumendring med klopidogrel

Dette er en prospektiv, observasjonsstudie. Etterforskerne tar sikte på å gjennomføre denne pilotstudien for å vurdere om det er en endring i MPV (∆ MPV) etter rutinemessig klopidogrel hos pasienter med stabil angina som gjennomgår PCI.

Redusert respons på klopidogrel (ellers kjent som klopidogrelresistens) er godt dokumentert. Klopidogrelresistens kan resultere i uønskede langtidseffekter, inkludert stenttrombose og dødelighet. Diagnose av klopidogrelresistens krever spesielle analysatorer og reagenser. Det er potensielle kostnadsfaktorer involvert med analysatorene og reagensene som brukes til å teste motstand. Det er ingen kjente kliniske eller biokjemiske markører for klopidogrelresistens.

Hvis resultatene fra pilotstudiene våre viser at MPV endres (∆MPV) etter klopidogrel, kan en prospektiv studie utføres i fremtiden for å korrelere ∆MPV med klopidogrelresistens målt ved analysatortester. Dette kan etablere ∆MPV som en potensiell billig, effektiv biokjemisk markør for klopidogrelresistens.

Hvis etterforskerne lykkes med å demonstrere en endring i MPV med klopidogrel, vil pilotstudien vår gjøre det lettere å gjennomføre fremtidige større studier for å demonstrere korrelasjon mellom ∆MPV og klopidogrelresistens. Dette kan etablere ∆MPV som en potensiell billig, effektiv biokjemisk markør for klopidogrelresistens med resulterende fordel for forsøkspersonene og institusjonen.

Alle klopidogrelnaive pasienter med stabile anginasymptomer som er elektivt oppført for koronar angiografi og PCI ved Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), vil bli inkludert i denne pilotstudien. Denne pilotstudien vil bli utført i samsvar med protokollen, Good Clinical Practice (GCP) og University Health Network (UHN) policy

Studer hypotese. Etterforskerne antar at MPV-verdier forblir de samme etter klopidogrel hos pasienter med stabil angina som gjennomgår PCI og tar sikte på å avkrefte hypotesen

Studiedesign Denne prospektive pilotstudien vil inkludere påfølgende klopidogrel-naive pasienter med stabile anginasymptomer, som er elektivt oppført for koronar angiografi og PCI ved Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), vil bli prospektivt inkludert i denne pilotstudien . Disse pasientene gis en rutinemessig startdose av klopidogrel 600 milligram (mg) etterfulgt av en daglig dose klopidogrel 75 mg daglig etter at de har gjennomgått PCI (i henhold til protokollen for alle pasienter som gjennomgår PCI). Komplett blodtelling (CBC) utføres rutinemessig hos pasienter før startdosen av klopidogrel (dag 0) og ved en anledning etter PCI i henhold til UHN-standardbehandling. MPV og blodplateantall genereres automatisk under analyse av CBC.

Ti milliliter (mls) blod vil bli tatt fra kvalifiserte, samtykkende pasienter på tidspunktet for innleggelsen, samlet i etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) rør og testet for CBC. Blodplater har en gjennomsnittlig levetid som kan variere fra 8-10 dager eller 10-36 dager12. For å minimere denne skjevheten, vil ytterligere tre MPV-prøver bli samlet inn på dag 1, dag 7 og dag 30 etter PCI.

Prøvene vil bli analysert innen 2 timer etter venepunktur for å minimere artefaktisk økning i MPV med langvarig eksponering for EDTA i oppsamlingsrørene.

Endring i MPV (∆MPV) og endring i antall blodplater (∆Platelet count) vil bli beregnet som følger:

• MPV = MPV ved innleggelse - Gjennomsnittlig MPV etter klopidogrel
• Blodplateantall = Trombocyttall ved innleggelse - Gjennomsnittlig antall blodplater etter klopidogrel Disse resultatene vil korreleres med uønskede hendelser (reinnleggelse og MI) etter 30 dager ved å samle inn data vedrørende reinnleggelse og hjerteblodprøver (for MI) fra den elektroniske pasientjournalen (EPR). system på nett. Den universelle definisjonen av MI vil bli overholdt.

Blodplatehemming skjer innen 2 timer etter en startdose, men når en steady state fra 3 til 7 dager. Gjentatte prøver vil sikre effekten av et jevnt nivå av klopidogrel på MPV og redusere skjevhet. Ingen endring i intervensjon eller medisinering vil skje - alle pasienter vil motta behandling i henhold til UHN-standarden for omsorg. Ingen randomisering eller blinding er involvert i denne pilotstudien.

Den forventede varigheten av deltakelsen vil være opptil 1 måned etter indeksprosedyren, da gjentatte blodprøver kreves på dag 7 og dag 30 etter prosedyren og uønskede hendelser vurderes på dag 30.

Pasienter som skrives ut på prosedyredagen, må returnere for blodprøver neste dag, dag 7 og dag 30 etter PCI (3 besøk). Pasienter som skrives ut dagen etter prosedyren, må komme tilbake for blodprøver på dag 7 og dag 30 etter PCI (2 besøk).

Dette vil innebære reisetid (ca. 1 time hver vei) og tid til å gi blodprøven (30 minutter inkl. ventetid) tilsvarende totalt 2,5 timer for hvert besøk. Pasienter vil ha en samlet tidsforpliktelse på 7,5 timer for 3 besøk eller 5 timer for 2 besøk.

Statistikk MPV analyseres automatisk (på en CBC-prøve) av Abbott CELL-DYN Sapphire@-analysatoren ved TGH-laboratoriet.

Prøvestørrelsen ble estimert ved å bruke formelen:

Z = 1,96 for 95 % konfidensintervall (CI) σ = standardavvik (SD) av utfallsvariabelen = 0,219 fl for MPV (Hematology Laboratory Quality Control (QC) for MPV analysert av Abbott CELL-DYN Sapphire@ (8,46 fl). E (5%) = ønsket feilmargin

For å sikre at 95 % konfidensintervallestimat for MPV hos voksne med stabil angina som gjennomgår PCI er innenfor 0,219 femtoliter (fl) av den sanne gjennomsnittlige MPV, kreves en prøvestørrelse på 74 pasienter for dette pilotprosjektet.

Forutsatt en utmattelsesrate på 30 %, vil en prøvestørrelse på 100 pasienter være nødvendig. Formelen har tatt hensyn til QC-gjennomsnittet oppnådd for Abbott CELL-DYN Sapphire@. En utmattelsesrate på 30 % ble tatt i betraktning for pasienter som kanskje ikke kan komme tilbake for de gjentatte blodprøvene.

I tillegg til å bestemme om MPV endres etter klopidogrel eller ikke, vil ∆MPV være korrelert med tilstedeværelsen av klopidogrel ved å bruke mottakeroperasjonskurver (ROC) og det samme vil ∆Platelet count. Studien vil bli avsluttet ved fullføring av innsamling av 4 blodprøver på forhåndsspesifiserte tidspunkter hos 74 pasienter (faktisk beregnet prøvestørrelse) med stabil angina som gjennomgår angiografi og PCI.

Alle kvalifiserte pasienter (i henhold til inklusjonskriteriene) vil bli inkludert i studien.

Bare personer involvert i denne pilotstudien (dvs. PI, Co-PI, stipendiater og forskningssykepleier) vil ha tilgang til kildedata og dokumenter som vil bli oppbevart på et sikkert sted på PMCC-stedet. Eventuelle elektroniske data vil være på spesifikke UHN-utpekte datamaskiner på stedet, passordbeskyttet og kun tilgjengelig for det utpekte forskningsteamet.

Gjennomgang og vurdering av uønskede hendelser. Bivirkninger forventes ikke på tidspunktet for blodprøvetaking. Et utpekt kontakttelefonnummer for forskningssykepleieren vil bli gjort tilgjengelig for de deltakende pasientene i tilfelle sjeldne bivirkninger som besvimelse ved blodprøvetaking, blåmerker eller infeksjon på tilgangsstedet.

Samtykkeprosess Pasienter vil få samtykke før prosedyren - bakgrunnen for den foreslåtte studien og de relative fordelene og risikoene ved studien vil bli tydelig forklart til pasienten før prosedyren på dagen. Hvis pasientens morsmål ikke er engelsk eller pasienten ikke snakker/forstår engelsk, vil en UHN-utpekt morsmålsoversetter bli involvert for samtykke. Pasienter må signere samtykkeskjemaet før påmelding. En prototype for samtykkeskjema for UHN-prototype vil bli brukt til dette formålet.

Skjema for koordinert godkjenningsprosess for klinisk forskning (CAPCR) er sendt inn for og godkjent av Forskningsetisk nemnd (REB)

Finansiering: Finansiering vil bli innhentet (internt) fra Cardiology Division, PMCC, TGH.