Tarkoittaako verihiutaleiden määrän muutosta klopidogreelin kanssa

Tämä on tulevaisuuden havainnointitutkimus. Tutkijat pyrkivät suorittamaan tämän pilottitutkimuksen arvioidakseen, onko MPV:ssä (∆ MPV) muutosta rutiininomaisen klopidogreelihoidon jälkeen potilailla, joilla on stabiili angina pectoris ja joille tehdään PCI.

Heikentynyt vaste klopidogreelille (tunnetaan myös nimellä klopidogreeliresistenssi) on hyvin dokumentoitu. Klopidogreeliresistenssi voi aiheuttaa haitallisia pitkäaikaisvaikutuksia, kuten stenttitukoksia ja kuolleisuutta. Klopidogreeliresistenssin diagnosointi vaatii erityisiä analysaattoreita ja reagensseja. Resistenssitestaukseen käytettäviin analysaattoreihin ja reagensseihin liittyy mahdollisia kustannustekijöitä. Klopidogreeliresistenssin kliinisiä tai biokemiallisia markkereita ei tunneta.

Jos pilottitutkimuksemme tulokset osoittavat, että MPV muuttuu (∆MPV) klopidogreelin jälkeen, tulevaisuudessa voidaan suorittaa prospektiivinen tutkimus ∆MPV:n korreloimiseksi analysaattoritesteillä mitatun klopidogreeliresistenssin kanssa. Tämä voisi vahvistaa ∆MPV:n mahdolliseksi halvaksi, tehokkaaksi biokemialliseksi markkeriksi klopidogreelin resistenssille.

Jos tutkijat onnistuvat osoittamaan MPV:n muutoksen klopidogreelilla, pilottitutkimuksemme helpottaa tulevien laajempien tutkimusten tekemistä ∆MPV:n ja klopidogreelin resistenssin välisen korrelaation osoittamiseksi. Tämä voisi vahvistaa ∆MPV:n potentiaalisena halvana, tehokkaana biokemiallisena merkkiaineena klopidogreeliresistenssille, mistä on hyötyä koehenkilöille ja laitokselle.

Tähän pilottitutkimukseen sisällytetään kaikki klopidogreelia aiemmin saaneet potilaat, joilla on stabiileja angina pectoris-oireita ja jotka on valittu valinnaisesti sepelvaltimon angiografiaan ja PCI:hen Peter Munk Cardiac Centerissä (PMCC), Toronton yleissairaalassa (TGH). Tämä pilottitutkimus suoritetaan protokollan, hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja yliopiston terveysverkoston (UHN) politiikan mukaisesti.

Tutkimushypoteesi. Tutkijat olettavat, että MPV-arvot pysyvät samoina klopidogreelin jälkeen potilailla, joilla on stabiili angina pectoris ja joille tehdään PCI, ja pyrkivät kumoamaan hypoteesin

Tutkimuksen suunnittelu Tämä mahdollinen pilottitutkimus sisältää peräkkäiset klopidogreelihoitoa saamattomat potilaat, joilla on stabiileja angina pectoris-oireita ja jotka on valittu valinnaisesti sepelvaltimon angiografiaan ja PCI:hen Peter Munk Cardiac Centerissä (PMCC), Toronton yleissairaala (TGH). . Näille potilaille annetaan rutiiniannos klopidogreelia 600 milligrammaa (mg), jota seuraa päivittäinen klopidogreeliannos 75 mg päivittäin PCI:n jälkeen (protokollan mukaisesti kaikille potilaille, joille tehdään PCI). Täydellinen verenkuva (CBC) suoritetaan rutiininomaisesti potilaille ennen klopidogreelin kyllästysannosta (päivä 0) ja kerran PCI:n jälkeen UHN-hoidon standardin mukaisesti. MPV ja verihiutaleiden määrä luodaan automaattisesti CBC-analyysin aikana.

Kymmenen millilitraa (ml) verta otetaan kelvollisilta, suostumuksilta tulleilta potilailta vastaanottohetkellä, kerätään etyleenidiamiinitetraetikkahappoputkiin (EDTA) ja testataan CBC:n varalta. Verihiutaleiden keskimääräinen elinikä voi vaihdella välillä 8-10 päivää tai 10-36 päivää12. Tämän poikkeaman minimoimiseksi otetaan kolme ylimääräistä MPV-näytettä päivänä 1, päivänä 7 ja päivänä 30 PCI:n jälkeen.

Näytteet analysoidaan 2 tunnin sisällä laskimopunktiosta, jotta minimoidaan artefaktinen MPV:n lisääntyminen, kun keräysputkien altistuminen EDTA:lle on jatkuvaa.

Muutos MPV:ssä (∆MPV) ja muutos verihiutaleiden määrässä (∆verihiutalemäärä) lasketaan seuraavasti:

• MPV = MPV sisäänpääsyn yhteydessä - Keskimääräinen MPV klopidogreelin jälkeen
• Trombosyyttien määrä = Verihiutaleiden määrä vastaanottoon - Keskimääräinen verihiutaleiden määrä klopidogreelin jälkeen Nämä tulokset korreloidaan haittatapahtumien (takaisinotto ja MI) kanssa 30 päivän kohdalla keräämällä takaisinottoa ja sydämen verikokeita (MI) koskevat tiedot sähköisestä potilasrekisteristä (EPR) järjestelmä verkossa. MI:n yleismaailmallista määritelmää noudatetaan.

Verihiutaleiden esto tapahtuu 2 tunnin kuluessa kyllästysannoksesta, mutta saavuttaa vakaan tilan 3–7 päivässä. Toistetut näytteet varmistavat klopidogreelin tasaisen tason vaikutuksen MPV:hen ja vähentävät harhaa. Intervention tai lääkityksen muutosta ei tapahdu – kaikki potilaat saavat UHN-hoidon standardin mukaista hoitoa. Tässä pilottitutkimuksessa ei ole mukana satunnaistamista tai sokkoutumista.

Osallistumisen arvioitu kesto on enintään 1 kuukausi indeksitoimenpiteen jälkeen, koska toistetut verikokeet vaaditaan päivänä 7 ja päivänä 30 toimenpiteen jälkeen ja haittatapahtumat arvioidaan päivänä 30.

Toimenpidepäivänä kotiutettujen potilaiden tulee palata verikokeisiin seuraavana päivänä, päivänä 7 ja päivänä 30 PCI:n jälkeen (3 käyntiä). Toimenpiteen jälkeisenä päivänä kotiutuneiden potilaiden on palattava verikokeisiin päivänä 7 ja päivänä 30 PCI:n jälkeen (2 käyntiä).

Tämä tarkoittaa matka-aikaa (noin 1 tunti kumpaankin suuntaan) ja aikaa verinäytteen antamiseen (30 minuuttia odotusaika mukaan lukien) yhteensä 2,5 tuntia jokaisella käynnillä. Potilaiden kokonaisaika on 7,5 tuntia 3 käynnille tai 5 tuntia 2 käynnille.

Tilastot MPV analysoidaan automaattisesti (CBC-näytteestä) Abbott CELL-DYN Sapphire@ -analysaattorilla TGH-laboratoriossa.

Otoskoko arvioitiin kaavalla:

Z = 1,96 95 %:n luottamusvälille (CI) σ = tulosmuuttujan keskihajonta (SD) = 0,219 fl MPV:lle (hematologisen laboratorion laadunvalvonta (QC) MPV:lle, analysoitu Abbott CELL-DYN Sapphire®:lla (8,46 fl). E (5 %) = haluttu virhemarginaali

Jotta varmistetaan, että 95 %:n luottamusvälin MPV:n arvio aikuisilla, joilla on stabiili angina pectoris ja joille tehdään PCI, on 0,219 femtolitrassa (fl) todellisesta keskimääräisestä MPV:stä, tähän pilottiprojektiin tarvitaan 74 potilaan otos.

Olettaen, että poistumisaste on 30 %, otoskoko olisi 100 potilasta. Kaavassa on otettu huomioon Abbott CELL-DYN Sapphire®:lle saatu QC-keskiarvo. 30 %:n poistumisaste otettiin huomioon potilailla, jotka eivät ehkä voi palata toistuviin verikokeisiin.

Sen lisäksi, että määritetään, muuttuuko MPV klopidogreelin jälkeen vai ei, ∆MPV korreloidaan klopidogreelin läsnäolon kanssa käyttämällä vastaanottimen toimintakäyriä (ROC) samoin kuin ∆verihiutalemäärää. Tutkimus lopetetaan, kun 4 verinäytteen kerääminen on saatu valmiiksi ennalta määrättyinä ajankohtina 74 potilaalla (todellinen laskettu näytteen koko), joilla on stabiili angina pectoris ja jolle tehdään angiografia ja PCI.

Kaikki kelvolliset potilaat (sisällytyskriteerien mukaisesti) otetaan mukaan tutkimukseen.

Vain tähän pilottitutkimukseen osallistuneet henkilöt (esim. PI, Co-PI, tutkijat ja tutkimussairaanhoitaja) pääsevät käsiksi lähdetietoihin ja asiakirjoihin, joita säilytetään turvallisessa paikassa PMCC:n toimipisteessä. Kaikki sähköiset tiedot ovat tietyillä UHN:n nimetyillä paikan päällä olevilla tietokoneilla, suojattu salasanalla ja vain nimetyn tutkimusryhmän käytettävissä.

Haittavaikutusten tarkastelu ja arviointi Haitallisia vaikutuksia ei ole odotettavissa verenottohetkellä. Tutkimussairaanhoitajan nimetty puhelinnumero annetaan osallistuvien potilaiden saataville harvinaisten haittavaikutusten, kuten pyörtymisen verenottohetkellä, mustelmien tai infektion yhteydessä.

Suostumusprosessi Potilaille annetaan suostumus ennen toimenpidettä - ehdotetun tutkimuksen tausta ja tutkimuksen suhteelliset hyödyt ja riskit selitetään potilaalle selkeästi ennen toimenpidettä samana päivänä. Jos potilaan äidinkieli ei ole englanti tai potilas ei puhu/ymmärrä englantia, UHN:n nimeämä äidinkielen kääntäjä otetaan mukaan suostumusta varten. Potilaiden tulee allekirjoittaa suostumuslomake ennen ilmoittautumista. Tähän tarkoitukseen käytetään UHN-prototyypin suostumuslomakkeen prototyyppiä.

Coordinated Approval Process for Clinical Research (CAPCR) -lomake on toimitettu tutkimuksen eettiselle lautakunnalle (REB) ja sen hyväksymä.

Rahoitus: Rahoitus hankitaan (sisäisesti) kardiologian osastolta, PMCC, TGH.