A Clopidogrel hatására a vérlemezkék mennyisége megváltozik

Ez egy prospektív, megfigyeléses tanulmány. A kutatók célja ennek a kísérleti vizsgálatnak a lefolytatása annak felmérésére, hogy van-e változás az MPV-ben (∆ MPV) a rutin klopidogrél-kezelést követően stabil anginás betegeknél, akiknek PCI-je van.

Jól dokumentált a klopidogréllel szembeni csökkent reakcióképesség (más néven klopidogrélrezisztencia). A klopidogrélrezisztencia káros hosszú távú hatásokat okozhat, beleértve a stent trombózist és a mortalitást. A klopidogrélrezisztencia diagnosztizálásához speciális analizátorok és reagensek szükségesek. A rezisztencia tesztelésére használt analizátorok és reagensek potenciális költségtényezőkkel járnak. A klopidogrélrezisztenciának nincsenek ismert klinikai vagy biokémiai markerei.

Ha kísérleti vizsgálatunk eredményei azt mutatják, hogy az MPV megváltozik (∆MPV) a klopidogrél után, akkor a jövőben egy prospektív vizsgálatot lehet végezni a ∆MPV és az analizátoros tesztekkel mért klopidogrél rezisztencia összefüggésére. Ez a ∆MPV-t ​​a klopidogrélrezisztencia potenciális olcsó, hatékony biokémiai markerévé teheti.

Ha a kutatók sikeresen kimutatják az MPV változását a klopidogrél hatására, kísérleti tanulmányunk megkönnyíti a jövőbeni nagyobb vizsgálatok elvégzését a ∆MPV és a klopidogrél rezisztencia közötti összefüggés kimutatására. Ez a ∆MPV-t ​​a klopidogrélrezisztencia potenciális olcsó, hatékony biokémiai markerévé teheti, ami előnyös az alanyok és az intézmény számára.

Ebbe a kísérleti tanulmányba minden, a Torontói Általános Kórház (TGH) Peter Munk Kardiológiai Központjában (PMCC) koszorúér-angiográfiára és PCI-re felvett összes, klopidogrél-kezelésben nem részesült, stabil anginás tünetekkel rendelkező beteget bevonnak. Ezt a kísérleti tanulmányt a protokollnak, a helyes klinikai gyakorlatnak (GCP) és az egyetemi egészségügyi hálózatnak (UHN) megfelelően hajtják végre.

Tanulmányi hipotézis. A kutatók azt feltételezik, hogy az MPV-értékek változatlanok maradnak klopidogrél után stabil anginában szenvedő, PCI-n áteső betegeknél, és célja a hipotézis megcáfolása.

A vizsgálat felépítése Ez a prospektív kísérleti tanulmány olyan, egymást követő, klopidogrél kezelésben nem részesült, stabil anginás tünetekkel rendelkező betegeket fog magában foglalni, akiket coronaria angiográfiára és PCI-re választottak a Torontói Általános Kórház (TGH) Peter Munk Szívgyógyászati ​​Központjában (PMCC). . Ezek a betegek 600 milligramm (mg) klopidogrél rutin telítő adagot kapnak, majd napi 75 mg klopidogrél adagot kapnak a PCI-t követően (a protokoll szerint minden olyan betegnél, akinél PCI-t végeznek). A teljes vérképet (CBC) rutinszerűen elvégzik a betegeknél a klopidogrél telítő adagja előtt (0. nap), és egy alkalommal a PCI után az UHN ápolási standardnak megfelelően. Az MPV és a vérlemezkeszám automatikusan generálódik a CBC elemzése során.

Tíz milliliter (ml) vért vesznek az arra jogosult, beleegyező betegektől a felvételkor, etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) csövekbe gyűjtik, és CBC-re tesztelik. A vérlemezkék átlagos élettartama 8-10 nap vagy 10-36 nap között változhat12. Ennek a torzításnak a minimalizálása érdekében három további MPV-mintát veszünk a PCI utáni 1., 7. és 30. napon.

A mintákat a vénapunkciót követő 2 órán belül elemzik, hogy minimalizálják az MPV műtermékes növekedését a gyűjtőcsövekben lévő tartós EDTA-nak való kitettség esetén.

Az MPV (∆MPV) és a thrombocytaszám változása (∆thrombocytaszám) a következőképpen kerül kiszámításra:

• MPV = MPV felvételkor – Átlagos MPV klopidogrél után
• Thrombocytaszám = Thrombocytaszám felvételkor – Átlagos vérlemezkeszám klopidogrél után Ezeket az eredményeket a 30. napon bekövetkező nemkívánatos eseményekkel (visszavétel és MI) korrelálják az elektronikus betegnyilvántartásból (EPR) a visszafogadásra és a szívvérvizsgálatokra (MI-re) vonatkozó adatok gyűjtése révén. rendszer online. Az MI egyetemes definícióját be kell tartani.

A thrombocyta-gátlás a telítő adag bevételét követő 2 órán belül következik be, de 3-7 napon belül eléri az egyensúlyi állapotot. Az ismételt minták biztosítják a klopidogrél állandó szintjének MPV-re gyakorolt ​​hatását, és csökkentik a torzítást. A beavatkozásban vagy a gyógyszeres kezelésben nem történik változás – minden beteg az UHN ellátási standardja szerint részesül kezelésben. Ebben a kísérleti tanulmányban nem történik véletlenszerűsítés vagy vakítás.

A részvétel várható időtartama az indexeljárás után legfeljebb 1 hónapig tart, mivel az eljárást követő 7. és 30. napon ismételt vérvizsgálatra van szükség, és a nemkívánatos eseményeket a 30. napon értékelik.

Az eljárás napján hazabocsátott betegeknek a következő napon, a PCI-t követő 7. és 30. napon (3 vizit) kell visszatérniük vérvizsgálatra. Az eljárást követő napon hazabocsátott betegeknek a PCI-t követő 7. és 30. napon (2 vizit) vissza kell térniük vérvizsgálatra.

Ez az utazási időt (körülbelül 1 óra mindkét irányban) és a vérminta leadásának idejét (30 perc a várakozási időt is beleértve) minden látogatásonként összesen 2,5 órát jelenti. A betegeknek összesen 7,5 órát kell szánniuk 3 vizitre vagy 5 órát 2 vizitre.

Statisztika Az MPV-t ​​automatikusan elemzi (CBC mintán) az Abbott CELL-DYN Sapphire@ analizátor a TGH laboratóriumban.

A minta méretét a következő képlettel becsültük meg:

Z = 1,96 a 95%-os megbízhatósági intervallumra (CI) σ = az eredményváltozó szórása (SD) = 0,219 fl MPV esetén (hematológiai laboratóriumi minőségellenőrzés (QC) az Abbott CELL-DYN Sapphire® (8,46 fl) által analizált MPV esetén). E (5%) = kívánt hibahatár

Annak biztosítására, hogy a stabil anginás PCI-n átesett felnőtteknél az MPV 95%-os konfidenciaintervallumának becslése a valódi átlagos MPV 0,219 femtoliterén (fl) belül legyen, ehhez a kísérleti projekthez 74 betegből álló mintára van szükség.

30%-os lemorzsolódási arányt feltételezve 100 betegből álló mintára lenne szükség. A képlet figyelembe vette az Abbott CELL-DYN Sapphire® esetében kapott QC átlagot. 30%-os lemorzsolódási arányt vettek figyelembe azon betegek esetében, akik esetleg nem tudnak visszatérni az ismételt vérvizsgálatra.

Amellett, hogy meghatározza, hogy az MPV megváltozik-e a klopidogrél után, a ∆MPV-t ​​a vevő működési görbéi (ROC) segítségével korrelálni fogják a klopidogrél jelenlétével, csakúgy, mint a ∆ trombocitaszámot. A vizsgálatot 4 vérminta előre meghatározott időpontokban történő gyűjtésének befejezésével fejezik be 74, stabil anginában szenvedő, angiográfiás és PCI-n áteső betegnél (tényleges számított mintanagyság).

Minden jogosult beteg (a beválasztási kritériumok szerint) részt vesz a vizsgálatban.

Csak a kísérleti tanulmányban részt vevő személyek (pl. PI, Co-PI, tudományos munkatársak és kutatónővér) hozzáférhetnek a forrásadatokhoz és dokumentumokhoz, amelyeket a PMCC telephelyén biztonságos helyen tárolnak. Minden elektronikus adat az UHN által kijelölt, helyszíni számítógépeken, jelszóval védett, és csak a kijelölt kutatócsoport számára hozzáférhető.

A nemkívánatos események áttekintése és értékelése A vérvétel időpontjában nem várhatók káros hatások. Ritka mellékhatások, például vérvételkor bekövetkező ájulás, zúzódások vagy fertőzés esetén a résztvevő betegek rendelkezésére bocsátják a kutatónővér kijelölt telefonszámát.

A beleegyezés folyamata A betegek beleegyezését az eljárás előtt kapják meg – a javasolt vizsgálat hátterét, valamint a vizsgálat relatív előnyeit és kockázatait egyértelműen elmagyarázzák a páciensnek az eljárás előtt aznap. Ha a beteg anyanyelve nem angol, vagy a beteg nem beszél/ért angolul, akkor beleegyezés céljából az UHN által kijelölt anyanyelvi fordítót vonják be. A betegeknek a beiratkozás előtt alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot. Erre a célra egy UHN prototípus hozzájárulási űrlap prototípusát használjuk.

A klinikai kutatások összehangolt jóváhagyási folyamata (CAPCR) űrlapot benyújtották a Kutatási Etikai Tanácshoz (REB), és azt jóváhagyták.

Finanszírozás: A finanszírozást (belsőleg) a PMCC, TGH Kardiológiai Osztályától szerezzük be.