클로피도그렐로 혈소판 부피 변화를 의미합니까?

이것은 전향적 관찰 연구입니다. 연구자들은 PCI를 받는 안정형 협심증 환자에서 일상적인 클로피도그렐 투여 후 MPV(Δ MPV)에 변화가 있는지 평가하기 위해 이 파일럿 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다.

클로피도그렐에 대한 반응 감소(클로피도그렐 내성이라고도 함)는 잘 기록되어 있습니다. 클로피도그렐 내성은 스텐트 혈전증 및 사망을 포함한 장기적 부작용을 초래할 수 있습니다. 클로피도그렐 내성 진단에는 특별한 분석기와 시약이 필요합니다. 저항 테스트에 사용되는 분석기 및 시약과 관련된 잠재적인 비용 요소가 있습니다. 클로피도그렐 내성에 대한 알려진 임상적 또는 생화학적 지표는 없습니다.

파일럿 연구 결과에서 MPV가 클로피도그렐 이후에 변화(∆MPV)하는 것으로 입증되면 분석기 테스트로 측정된 클로피도그렐 내성과 ∆MPV의 상관관계를 분석하기 위한 전향적 시험을 향후 수행할 수 있습니다. 이것은 ΔMPV를 클로피도그렐 내성에 대한 잠재적인 저렴하고 효과적인 생화학적 마커로 확립할 수 있습니다.

조사관이 클로피도그렐로 MPV의 변화를 입증하는 데 성공하면 파일럿 연구를 통해 ΔMPV와 클로피도그렐 내성 사이의 상관관계를 입증하기 위한 향후 대규모 연구를 용이하게 수행할 수 있습니다. 이는 ΔMPV를 클로피도그렐 내성에 대한 잠재적인 저렴하고 효과적인 생화학적 마커로 설정하여 결과적으로 피험자와 기관에 이익을 줄 수 있습니다.

토론토 종합병원(TGH)의 Peter Munk Cardiac Center(PMCC)에서 관상동맥조영술과 PCI를 위해 선택적으로 등재된 안정적인 협심증 증상을 보이는 모든 클로피도그렐 순진 환자가 이 파일럿 연구에 포함될 것입니다. 이 파일럿 연구는 프로토콜, GCP(Good Clinical Practice) 및 UHN(University Health Network) 정책을 준수하여 수행됩니다.

연구 가설. 연구자들은 PCI를 받는 안정형 협심증 환자에서 클로피도그렐 투여 후 MPV 값이 동일하게 유지된다는 가설을 세우고 가설을 반증하는 것을 목표로 합니다.

연구 설계 이 전향적 파일럿 연구에는 토론토 종합병원(TGH)의 Peter Munk Cardiac Center(PMCC)에서 관상동맥 조영술 및 PCI를 위해 선택적으로 등재된 안정적인 협심증 증상을 보이는 연속적인 클로피도그렐 무경험 환자가 이 파일럿 연구에 전향적으로 포함될 예정입니다. . 이 환자들은 PCI를 받은 후 클로피도그렐 600밀리그램(mg)의 ​​일상 용량을 투여한 후 매일 클로피도그렐 75mg을 투여받습니다(PCI를 받는 모든 환자에 대한 프로토콜에 따름). 전체 혈구 수(CBC)는 UHN 치료 표준에 따라 클로피도그렐 부하 용량(0일) 이전과 PCI 이후 한 번 환자에서 일상적으로 수행됩니다. MPV 및 혈소판 수는 CBC 분석 중에 자동으로 생성됩니다.

10밀리리터(mls)의 혈액이 입원 시 적격하고 동의된 환자로부터 채취되어 에틸렌디아민 테트라아세트산(EDTA) 튜브에 수집되고 CBC에 대해 테스트됩니다. 혈소판의 평균 수명은 8-10일 또는 10-36일로 다양합니다12. 이 편향을 최소화하기 위해 PCI 후 1일, 7일 및 30일에 3개의 추가 MPV 샘플이 수집됩니다.

샘플은 수집 튜브에서 EDTA에 장기간 노출되어 MPV의 인위적인 증가를 최소화하기 위해 정맥 천자 후 2시간 이내에 분석됩니다.

MPV의 변화(∆MPV) 및 혈소판 수의 변화(∆Platelet count)는 다음과 같이 계산됩니다.

• MPV = 입원 시 MPV - 클로피도그렐 투여 후 평균 MPV
• 혈소판 수 = 입원 시 혈소판 수 - 클로피도그렐 투여 후 평균 혈소판 수 이 결과는 전자 환자 기록(EPR)에서 재입원 및 심장 혈액 검사(MI에 대한) 데이터를 수집하여 30일 시점의 부작용(재입원 및 MI)과 상관 관계가 있습니다. 시스템 온라인. MI의 보편적인 정의는 준수될 것입니다.

혈소판 억제는 로딩 용량의 2시간 이내에 발생하지만 3일에서 7일 사이에 정상 상태에 도달합니다. 반복된 샘플은 MPV에 대한 클로피도그렐의 일정한 수준의 효과를 보장하고 편견을 줄입니다. 중재 또는 약물에 변화가 발생하지 않습니다. 모든 환자는 UHN 치료 표준에 따라 치료를 받게 됩니다. 이 파일럿 연구에는 무작위화나 눈가림이 포함되지 않습니다.

시술 후 7일과 30일에 혈액 검사를 반복하고 30일에 부작용을 평가하기 때문에 예상 참여 기간은 지수 시술 후 최대 1개월입니다.

시술 당일 퇴원한 환자는 PCI 후 다음날인 7일차와 30일차(3회 방문)에 혈액 검사를 위해 내원해야 합니다. 시술 다음날 퇴원한 환자는 PCI 후 7일차와 30일차에 혈액 검사를 위해 다시 방문해야 합니다(2회 방문).

여기에는 이동 시간(편도 약 1시간)과 방문당 총 2.5시간에 해당하는 혈액 샘플 제공 시간(대기 시간 포함 30분)이 포함됩니다. 환자는 3회 방문 시 7.5시간 또는 2회 방문 시 5시간의 전체 시간 약정을 받게 됩니다.

통계 MPV는 TGH 실험실의 Abbott CELL-DYN Sapphire@ 분석기에 의해 자동으로 분석됩니다(CBC 샘플에서).

샘플 크기는 다음 공식을 사용하여 추정되었습니다.

Z = 95% 신뢰 구간(CI)에 대해 1.96 σ = 결과 변수의 표준 편차(SD) = MPV에 대해 0.219 fl(Abbott CELL-DYN Sapphire@(8.46 fl)에 의해 분석된 MPV에 대한 혈액학 실험실 품질 관리(QC). E(5%) = 원하는 오차 범위

PCI를 받는 안정형 협심증이 있는 성인에서 MPV의 95% 신뢰 구간 추정치가 실제 평균 MPV의 0.219 femtolitre(fl) 이내인지 확인하기 위해 이 파일럿 프로젝트에는 74명의 환자 표본 크기가 필요합니다.

감소율을 30%로 가정하면 샘플 크기는 100명의 환자가 필요합니다. 이 공식은 Abbott CELL-DYN Sapphire@에 대해 얻은 QC 평균을 고려한 것입니다. 반복 혈액 검사를 위해 돌아올 수 없는 환자의 경우 30%의 감소율이 고려되었습니다.

클로피도그렐 후 MPV가 변경되는지 여부를 결정하는 것 외에도 ∆MPV는 ∆혈소판 수와 마찬가지로 수신자 작동 곡선(ROC)을 사용하여 클로피도그렐의 존재와 상관관계가 있습니다. 연구는 혈관조영술과 PCI를 받는 안정형 협심증이 있는 74명의 환자(실제 계산된 샘플 크기)에서 사전 지정된 시점에 4개의 혈액 샘플 수집이 완료되면 종료됩니다.

모든 적격 환자(포함 기준에 따라)가 시험에 포함될 것입니다.

이 파일럿 연구에 참여한 사람만(즉, PI, Co-PI, 연구원 및 연구 간호사)는 PMCC 사이트의 안전한 위치에 유지 관리되는 소스 데이터 및 문서에 액세스할 수 있습니다. 모든 전자 데이터는 특정 UHN 지정 현장 컴퓨터에 암호로 보호되고 지정된 연구팀만 액세스할 수 있습니다.

부작용 검토 및 평가 혈액 수집 시 부작용이 예상되지 않습니다. 채혈 시 기절, 타박상 또는 접근 부위 감염과 같은 드문 부작용이 발생할 경우 참여 환자에게 연구 간호사의 지정된 연락처 전화번호를 제공할 것입니다.

동의 절차 시술 전에 환자의 동의를 받습니다. - 제안된 연구의 배경과 연구의 상대적 이점 및 위험에 대해 당일 시술 전에 환자에게 명확하게 설명합니다. 환자의 모국어가 영어가 아니거나 환자가 영어를 말하거나 이해하지 못하는 경우 동의 목적으로 UHN 지정 모국어 번역가가 참여합니다. 환자는 등록 전에 동의서에 서명해야 합니다. UHN 프로토타입 동의 양식 프로토타입이 이 목적으로 사용됩니다.

CAPCR(Coordinated Approval Process for Clinical Research) 양식이 REB(Research Ethics Board)에 제출되어 승인되었습니다.

자금 조달: 자금은 (내부적으로) 심혈관과, PMCC, TGH에서 확보합니다.