Betekent verandering van het bloedplaatjesvolume met clopidogrel

Dit is een prospectieve, observationele studie. De onderzoekers willen deze pilotstudie uitvoeren om te beoordelen of er een verandering is in MPV (∆ MPV) na routinematig gebruik van clopidogrel bij patiënten met stabiele angina pectoris die een PCI ondergaan.

Verminderde gevoeligheid voor clopidogrel (ook wel bekend als clopidogrelresistentie) is goed gedocumenteerd. Resistentie tegen clopidogrel kan leiden tot nadelige langetermijneffecten, waaronder stenttrombose en mortaliteit. Diagnose van clopidogrelresistentie vereist speciale analysatoren en reagentia. Er zijn potentiële kostenfactoren verbonden aan de analysatoren en reagentia die worden gebruikt voor het testen van resistentie. Er zijn geen bekende klinische of biochemische markers van resistentie tegen clopidogrel.

Als de resultaten van onze pilotstudie aantonen dat MPV inderdaad verandert (∆MPV) na clopidogrel, dan kan in de toekomst een prospectieve studie worden uitgevoerd om ∆MPV te correleren met clopidogrelresistentie gemeten door analysatortesten. Dit zou ∆MPV kunnen vestigen als een potentieel goedkope, effectieve biochemische marker voor resistentie tegen clopidogrel.

Als de onderzoekers erin slagen een verandering in MPV met clopidogrel aan te tonen, zal onze pilootstudie het uitvoeren van toekomstige grotere studies vergemakkelijken om de correlatie tussen ∆MPV en clopidogrelresistentie aan te tonen. Dit zou ∆MPV kunnen vestigen als een potentieel goedkope, effectieve biochemische marker voor clopidogrelresistentie met daaruit voortvloeiend voordeel voor proefpersonen en de instelling.

Alle clopidogrel-naïeve patiënten met symptomen van stabiele angina pectoris die op de lijst staan ​​voor coronaire angiografie en PCI in het Peter Munk Cardiac Centre (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), zullen in deze pilootstudie worden opgenomen. Deze pilotstudie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol, Good Clinical Practice (GCP) en het University Health Network (UHN)-beleid

Bestudeer de hypothese. De onderzoekers veronderstellen dat MPV-waarden hetzelfde blijven na clopidogrel bij patiënten met stabiele angina pectoris die een PCI ondergaan en proberen de hypothese te weerleggen

Onderzoeksopzet Deze prospectieve pilotstudie zal prospectief worden opgenomen in opeenvolgende clopidogrel-naïeve patiënten met symptomen van stabiele angina pectoris, die electief zijn opgenomen voor coronaire angiografie en PCI in het Peter Munk Cardiac Centre (PMCC), Toronto General Hospital (TGH). . Deze patiënten krijgen een routinematige oplaaddosis van 600 milligram (mg) clopidogrel, gevolgd door een dagelijkse dosis van 75 mg clopidogrel per dag nadat ze een PCI hebben ondergaan (volgens het protocol voor alle patiënten die een PCI ondergaan). Compleet bloedbeeld (CBC) wordt routinematig uitgevoerd bij patiënten voorafgaand aan de oplaaddosis clopidogrel (dag 0) en één keer na PCI volgens de UHN-zorgstandaard. MPV en het aantal bloedplaatjes worden automatisch gegenereerd tijdens de analyse van CBC.

Tien milliliter (ml) bloed zal worden afgenomen van in aanmerking komende, toestemming gegeven patiënten op het moment van opname, verzameld in ethyleendiaminetetraazijnzuur (EDTA) buizen en getest op CBC. Bloedplaatjes hebben een gemiddelde levensduur die kan variëren van 8-10 dagen of 10-36 dagen12. Om deze vertekening te minimaliseren, worden drie extra MPV-monsters verzameld op dag 1, dag 7 en dag 30 na PCI.

De monsters worden binnen 2 uur na venapunctie geanalyseerd om artefactuele toename van MPV bij langdurige blootstelling aan EDTA in de verzamelbuisjes tot een minimum te beperken.

Verandering in MPV (∆MPV) en verandering in trombocytengetal (∆Platelet count) worden als volgt berekend:

• MPV = MPV bij opname - Gemiddelde MPV na clopidogrel
• Aantal bloedplaatjes = Aantal bloedplaatjes bij opname - Gemiddeld aantal bloedplaatjes na clopidogrel Deze resultaten zullen worden gecorreleerd met bijwerkingen (heropname en MI) na 30 dagen door gegevens te verzamelen over heropname en cardiale bloedtesten (voor MI) uit het elektronisch patiëntendossier (EPR) systeem online. De universele definitie van MI zal worden aangehouden.

Bloedplaatjesremming treedt op binnen 2 uur na een oplaaddosis, maar bereikt een steady state na 3 tot 7 dagen. Herhaalde monsters zullen het effect van een constant niveau van clopidogrel op MPV verzekeren en bias verminderen. Er zal geen verandering in interventie of medicatie optreden - alle patiënten zullen worden behandeld volgens de UHN-zorgstandaard. Er is geen sprake van randomisatie of blindering bij deze pilotstudie.

De verwachte duur van deelname is maximaal 1 maand na de indexprocedure, aangezien herhaalde bloedtesten vereist zijn op dag 7 en dag 30 na de procedure en bijwerkingen worden beoordeeld op dag 30.

Patiënten die op de dag van de procedure worden ontslagen, moeten de volgende dag terugkomen voor bloedonderzoek, op dag 7 en dag 30 na de PCI (3 bezoeken). Patiënten die de dag na de procedure worden ontslagen, moeten op dag 7 en dag 30 na de PCI terugkomen voor bloedonderzoek (2 bezoeken).

Dit betekent reistijd (ongeveer 1 uur enkele reis) en tijd om het bloedmonster af te geven (30 minuten inclusief wachttijd), wat neerkomt op een totaal van 2,5 uur voor elk bezoek. Patiënten hebben een totale tijdsbesteding van 7,5 uur voor 3 bezoeken of 5 uur voor 2 bezoeken.

Statistieken MPV wordt automatisch geanalyseerd (op een CBC-monster) door de Abbott CELL-DYN Sapphire@-analysator in het TGH-laboratorium.

De steekproefomvang werd geschat met behulp van de formule:

Z = 1,96 voor 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) σ = standaarddeviatie (SD) van de uitkomstvariabele = 0,219 fl voor MPV (Hematology Laboratory Quality Control (QC) voor MPV geanalyseerd door Abbott CELL-DYN Sapphire@ (8,46 fl). E (5%) = gewenste foutmarge

Om ervoor te zorgen dat de 95% betrouwbaarheidsintervalschatting van de MPV bij volwassenen met stabiele angina pectoris die PCI ondergaan binnen 0,219 femtoliter (fl) van de werkelijke gemiddelde MPV ligt, is een steekproef van 74 patiënten vereist voor dit proefproject.

Uitgaande van een uitvalpercentage van 30% zou een steekproef van 100 patiënten nodig zijn. De formule houdt rekening met het QC-gemiddelde dat is verkregen voor de Abbott CELL-DYN Sapphire@. Er werd rekening gehouden met een uitvalpercentage van 30% voor patiënten die mogelijk niet kunnen terugkeren voor de herhaalde bloedtesten.

Naast het bepalen of MPV al dan niet verandert na clopidogrel, zal ∆MPV worden gecorreleerd met de aanwezigheid van clopidogrel met behulp van Receiver Operating Curves (ROC), evenals het aantal ∆bloedplaatjes. De studie zal worden beëindigd na voltooiing van het verzamelen van 4 bloedmonsters op vooraf gespecificeerde tijdstippen bij 74 patiënten (feitelijk berekende monstergrootte) met stabiele angina pectoris die angiografie en PCI ondergaan.

Alle in aanmerking komende patiënten (volgens de inclusiecriteria) zullen in het onderzoek worden opgenomen.

Alleen personen die betrokken zijn bij deze pilootstudie (d.w.z. PI, Co-PI, research fellows en research nurse) hebben toegang tot de brongegevens en documenten die op een veilige locatie op de PMCC-locatie worden bewaard. Alle elektronische gegevens staan ​​op specifieke door UHN aangewezen computers ter plaatse, zijn beveiligd met een wachtwoord en zijn alleen toegankelijk voor het aangewezen onderzoeksteam.

Beoordeling en beoordeling van bijwerkingen Op het moment van bloedafname worden geen nadelige effecten verwacht. Een aangewezen telefoonnummer voor de onderzoeksverpleegkundige zal beschikbaar worden gesteld aan de deelnemende patiënten in het geval van zeldzame bijwerkingen zoals flauwvallen op het moment van bloedafname, blauwe plekken of infectie op de toegangsplaats.

Toestemmingsprocedure Patiënten krijgen voorafgaand aan de procedure toestemming - de achtergrond van de voorgestelde studie en de relatieve voordelen en risico's van de studie zullen voorafgaand aan de procedure op de dag duidelijk aan de patiënt worden uitgelegd. Als de moedertaal van de patiënt geen Engels is of de patiënt geen Engels spreekt/verstaat, zal een door UHN aangewezen moedertaalvertaler worden ingeschakeld voor toestemmingsdoeleinden. Patiënten moeten het toestemmingsformulier ondertekenen voordat ze zich inschrijven. Hiervoor wordt een UHN-prototype toestemmingsformulier prototype gebruikt.

Het formulier Gecoördineerd goedkeuringsproces voor klinisch onderzoek (CAPCR) is ingediend voor en goedgekeurd door de Research Ethics Board (REB)

Financiering: Financiering wordt (intern) verkregen van de divisie Cardiologie, PMCC, TGH.