Ändert sich das Thrombozytenvolumen mit Clopidogrel?

Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie. Die Forscher wollen diese Pilotstudie durchführen, um zu beurteilen, ob es nach routinemäßiger Anwendung von Clopidogrel bei Patienten mit stabiler Angina, die sich einer PCI unterziehen, eine Veränderung des MPV (∆ MPV) gibt.

Eine verminderte Reaktion auf Clopidogrel (auch bekannt als Clopidogrel-Resistenz) ist gut dokumentiert. Clopidogrel-Resistenz kann zu unerwünschten Langzeitwirkungen führen, einschließlich Stentthrombose und Mortalität. Die Diagnose einer Clopidogrel-Resistenz erfordert spezielle Analysegeräte und Reagenzien. Bei den Analysegeräten und Reagenzien, die zum Testen der Resistenz verwendet werden, gibt es potenzielle Kostenfaktoren. Es gibt keine bekannten klinischen oder biochemischen Marker einer Clopidogrel-Resistenz.

Wenn unsere Pilotstudienergebnisse zeigen, dass sich MPV nach Clopidogrel ändert (∆MPV), dann kann zukünftig eine prospektive Studie durchgeführt werden, um ∆MPV mit der Clopidogrel-Resistenz zu korrelieren, die durch Analysatortests gemessen wird. Dies könnte ∆MPV als potenziell billigen, effektiven biochemischen Marker für Clopidogrel-Resistenz etablieren.

Wenn es den Forschern gelingt, eine Veränderung des MPV mit Clopidogrel nachzuweisen, wird unsere Pilotstudie die Durchführung zukünftiger größerer Studien erleichtern, um die Korrelation zwischen ∆MPV und Clopidogrel-Resistenz nachzuweisen. Dies könnte ∆MPV als potenziell billigen, effektiven biochemischen Marker für Clopidogrel-Resistenz mit daraus resultierenden Vorteilen für die Probanden und die Institution etablieren.

Alle Clopidogrel-naiven Patienten mit stabilen Angina-Symptomen, die elektiv für Koronarangiographie und PCI im Peter Munk Cardiac Centre (PMCC), Toronto General Hospital (TGH) gelistet sind, werden in diese Pilotstudie aufgenommen. Diese Pilotstudie wird in Übereinstimmung mit dem Protokoll, der Good Clinical Practice (GCP) und den Richtlinien des University Health Network (UHN) durchgeführt

Studienhypothese. Die Forscher gehen davon aus, dass die MPV-Werte nach Clopidogrel bei Patienten mit stabiler Angina, die sich einer PCI unterziehen, gleich bleiben, und zielen darauf ab, die Hypothese zu widerlegen

Studiendesign Diese prospektive Pilotstudie wird konsekutiv Clopidogrel-naive Patienten mit stabilen Angina-Symptomen einschließen, die elektiv für Koronarangiographie und PCI im Peter Munk Cardiac Centre (PMCC), Toronto General Hospital (TGH) gelistet sind, werden prospektiv in diese Pilotstudie aufgenommen . Diese Patienten erhalten eine routinemäßige Aufsättigungsdosis von 600 Milligramm (mg) Clopidogrel, gefolgt von einer Tagesdosis von 75 mg Clopidogrel täglich, nachdem sie sich einer PCI unterzogen haben (gemäß dem Protokoll für alle Patienten, die sich einer PCI unterziehen). Ein komplettes Blutbild (CBC) wird routinemäßig bei Patienten vor der Aufsättigungsdosis von Clopidogrel (Tag 0) und bei einer Gelegenheit nach der PCI gemäß dem UHN-Versorgungsstandard durchgeführt. MPV und Thrombozytenzahl werden während der CBC-Analyse automatisch generiert.

Zehn Milliliter (ml) Blut werden zum Zeitpunkt der Aufnahme von geeigneten, eingewilligten Patienten entnommen, in Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Röhrchen gesammelt und auf CBC getestet. Blutplättchen haben eine durchschnittliche Lebensdauer, die zwischen 8 und 10 Tagen oder 10 bis 36 Tagen liegen kann12. Um diese Verzerrung zu minimieren, werden an Tag 1, Tag 7 und Tag 30 nach der PCI drei zusätzliche MPV-Proben entnommen.

Die Proben werden innerhalb von 2 Stunden nach der Venenpunktion analysiert, um einen artefaktischen Anstieg des MPV bei längerer EDTA-Exposition in den Sammelröhrchen zu minimieren.

Die Veränderung des MPV (∆MPV) und die Veränderung der Thrombozytenzahl (∆Thrombozytenzahl) werden wie folgt berechnet:

• MPV = MPV bei Aufnahme – Mittleres MPV nach Clopidogrel
• Thrombozytenzahl = Thrombozytenzahl bei Aufnahme – Mittlere Thrombozytenzahl nach Clopidogrel Diese Ergebnisse werden mit unerwünschten Ereignissen (Wiederaufnahme und MI) nach 30 Tagen korreliert, indem Daten zur Wiederaufnahme und Herzbluttests (für MI) aus der elektronischen Patientenakte (EPA) erhoben werden. Online-System. Die universelle Definition von MI wird eingehalten .

Die Thrombozytenhemmung tritt innerhalb von 2 Stunden nach einer Aufsättigungsdosis auf, erreicht jedoch nach 3 bis 7 Tagen einen Steady State. Wiederholte Proben stellen die Wirkung eines konstanten Clopidogrel-Spiegels auf MPV sicher und reduzieren Verzerrungen. Es wird keine Änderung der Intervention oder Medikation geben – alle Patienten werden gemäß dem UHN-Versorgungsstandard behandelt. Diese Pilotstudie beinhaltet keine Randomisierung oder Verblindung.

Die voraussichtliche Dauer der Teilnahme beträgt bis zu 1 Monat nach dem Indexverfahren, da am 7. und 30. Tag nach dem Verfahren wiederholte Blutuntersuchungen erforderlich sind und die unerwünschten Ereignisse am 30. Tag bewertet werden.

Patienten, die am Tag des Eingriffs entlassen wurden, müssen am nächsten Tag, am Tag 7 und am Tag 30 nach der PCI (3 Besuche) zu Blutuntersuchungen zurückkehren. Patienten, die am Tag nach dem Eingriff entlassen werden, müssen am 7. und 30. Tag nach der PCI (2 Besuche) zu Blutuntersuchungen zurückkehren.

Dies umfasst eine Reisezeit (ca. 1 Stunde pro Strecke) und Zeit für die Blutentnahme (30 Minuten einschließlich Wartezeit), was insgesamt 2,5 Stunden für jeden Besuch entspricht. Die Patienten haben einen Gesamtzeitaufwand von 7,5 Stunden für 3 Besuche oder 5 Stunden für 2 Besuche.

Statistik MPV wird automatisch (auf einer CBC-Probe) vom Abbott CELL-DYN Sapphire@-Analysegerät im TGH-Labor analysiert.

Die Stichprobengröße wurde anhand der Formel geschätzt:

Z = 1,96 für 95 % Konfidenzintervall (KI) σ = Standardabweichung (SD) der Ergebnisvariablen = 0,219 fl für MPV (hämatologische Laborqualitätskontrolle (QC) für MPV, analysiert von Abbott CELL-DYN Sapphire@ (8,46 fl). E (5%) = gewünschte Fehlerspanne

Um sicherzustellen, dass die 95-%-Konfidenzintervallschätzung des MPV bei Erwachsenen mit stabiler Angina, die sich einer PCI unterziehen, innerhalb von 0,219 Femtoliter (fl) des wahren mittleren MPV liegt, ist für dieses Pilotprojekt eine Stichprobengröße von 74 Patienten erforderlich.

Geht man von einer Fluktuationsrate von 30 % aus, wäre eine Stichprobengröße von 100 Patienten erforderlich. Die Formel berücksichtigt den für Abbott CELL-DYN Sapphire® erhaltenen QC-Mittelwert. Für Patienten, die möglicherweise nicht zu den wiederholten Blutuntersuchungen zurückkehren können, wurde eine Fluktuationsrate von 30 % berücksichtigt.

Zusätzlich zur Bestimmung, ob sich MPV nach Clopidogrel ändert oder nicht, wird ∆MPV mit dem Vorhandensein von Clopidogrel unter Verwendung von Receiver Operating Curves (ROC) korreliert, ebenso wie ∆Thrombozytenzahl. Die Studie wird nach Abschluss der Entnahme von 4 Blutproben zu vorab festgelegten Zeitpunkten bei 74 Patienten (tatsächlich berechnete Probengröße) mit stabiler Angina pectoris, die sich einer Angiographie und PCI unterziehen, beendet.

Alle geeigneten Patienten (gemäß den Einschlusskriterien) werden in die Studie aufgenommen.

Nur an dieser Pilotstudie beteiligte Personen (d.h. PI, Co-PI, Research Fellows und Research Nurse) haben Zugang zu den Quelldaten und Dokumenten, die an einem sicheren Ort am PMCC-Standort aufbewahrt werden. Alle elektronischen Daten befinden sich auf speziell von UHN ausgewiesenen Computern vor Ort, sind passwortgeschützt und nur für das ausgewiesene Forschungsteam zugänglich.

Überprüfung und Bewertung von Nebenwirkungen Zum Zeitpunkt der Blutentnahme sind keine Nebenwirkungen zu erwarten. Im Falle seltener Nebenwirkungen wie Ohnmacht zum Zeitpunkt der Blutentnahme, Blutergüsse oder Infektionen an der Zugangsstelle wird den teilnehmenden Patienten eine bestimmte Kontakttelefonnummer für die Forschungsschwester zur Verfügung gestellt.

Zustimmungsprozess Die Patienten werden vor dem Eingriff eingewilligt – der Hintergrund der vorgeschlagenen Studie und die relativen Vorteile und Risiken der Studie werden dem Patienten vor dem Eingriff am Tag klar erklärt. Wenn die Muttersprache des Patienten nicht Englisch ist oder der Patient kein Englisch spricht/versteht, wird ein von UHN benannter muttersprachlicher Übersetzer zum Zwecke der Zustimmung hinzugezogen. Patienten müssen die Einverständniserklärung vor der Einschreibung unterschreiben. Zu diesem Zweck wird ein Prototyp des UHN-Einwilligungsformulars verwendet.

Das Formular für den koordinierten Genehmigungsprozess für klinische Forschung (CAPCR) wurde beim Research Ethics Board (REB) eingereicht und genehmigt.

Finanzierung: Die Finanzierung erfolgt (intern) durch die Abteilung Kardiologie, PMCC, TGH.