Означает ли изменение объема тромбоцитов при приеме клопидогреля

Это проспективное обсервационное исследование. Исследователи намерены провести это пилотное исследование, чтобы оценить, есть ли изменения в MPV (∆ MPV) после рутинного клопидогрела у пациентов со стабильной стенокардией, перенесших ЧКВ.

Сниженная чувствительность к клопидогрелю (также известная как резистентность к клопидогрелю) хорошо задокументирована. Резистентность к клопидогрелю может привести к неблагоприятным долгосрочным последствиям, включая тромбоз стента и смертность. Для диагностики резистентности к клопидогрелу необходимы специальные анализаторы и реактивы. Существуют потенциальные факторы стоимости, связанные с анализаторами и реагентами, используемыми для тестирования устойчивости. Клинические или биохимические маркеры резистентности к клопидогрелю неизвестны.

Если результаты нашего пилотного исследования продемонстрируют, что MPV действительно изменяется (∆MPV) после приема клопидогрела, то в будущем можно будет провести проспективное исследование для корреляции ∆MPV с резистентностью к клопидогрелу, измеренной с помощью анализаторов. Это может сделать ∆MPV потенциально дешевым и эффективным биохимическим маркером устойчивости к клопидогрелю.

Если исследователям удастся продемонстрировать изменение MPV при приеме клопидогрела, наше пилотное исследование облегчит проведение будущих более крупных исследований для демонстрации корреляции между ∆MPV и резистентностью к клопидогрелю. Это может сделать ∆MPV потенциально дешевым и эффективным биохимическим маркером устойчивости к клопидогрелу, что принесет пользу субъектам и учреждению.

Все пациенты, ранее не получавшие клопидогрел, с симптомами стабильной стенокардии, которые внесены в выборочный список для проведения коронарографии и ЧКВ в кардиологическом центре Питера Мунка (PMCC), больница общего профиля Торонто (TGH), будут включены в это пилотное исследование. Это пилотное исследование будет проводиться в соответствии с протоколом, надлежащей клинической практикой (GCP) и политикой университетской сети здравоохранения (UHN).

Гипотеза исследования. Исследователи предполагают, что значения MPV остаются неизменными после приема клопидогрела у пациентов со стабильной стенокардией, перенесших ЧКВ, и стремятся опровергнуть эту гипотезу.

Дизайн исследования В это проспективное пилотное исследование будут включены пациенты, ранее не принимавшие клопидогрел, с симптомами стабильной стенокардии, которые в выборочном порядке включены в список для проведения коронарографии и ЧКВ в Кардиологическом центре Питера Мунка (PMCC), Больница общего профиля Торонто (TGH). . Этим пациентам назначают обычную нагрузочную дозу клопидогреля 600 миллиграммов (мг), а затем суточную дозу клопидогреля 75 мг ежедневно после проведения ЧКВ (в соответствии с протоколом для всех пациентов, перенесших ЧКВ). Общий анализ крови (ОАК) проводится у пациентов в плановом порядке до введения нагрузочной дозы клопидогреля (день 0) и один раз после ЧКВ в соответствии со стандартом лечения UHN. MPV и число тромбоцитов генерируются автоматически во время анализа CBC.

Десять миллилитров (мл) крови будут взяты у подходящих, давших согласие пациентов во время госпитализации, собраны в пробирки с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) и проверены на общий анализ крови. Тромбоциты имеют среднюю продолжительность жизни, которая может варьироваться от 8-10 дней до 10-36 дней12. Чтобы свести к минимуму эту погрешность, три дополнительных образца MPV будут собраны в день 1, день 7 и день 30 после ЧКВ.

Образцы будут проанализированы в течение 2 часов после венепункции, чтобы свести к минимуму артефактное увеличение MPV при длительном воздействии ЭДТА в пробирки для сбора.

Изменение MPV (∆MPV) и изменение количества тромбоцитов (∆Platelet count) будет рассчитываться следующим образом:

• MPV = MPV при поступлении - Среднее MPV после клопидогрела
• Количество тромбоцитов = количество тромбоцитов при поступлении - среднее количество тромбоцитов после клопидогрела. Эти результаты будут коррелированы с нежелательными явлениями (повторная госпитализация и ИМ) через 30 дней путем сбора данных о повторной госпитализации и сердечных анализах крови (для ИМ) из электронной карты пациента (ЭПР). система онлайн. Будет придерживаться универсального определения ИМ.

Ингибирование тромбоцитов происходит в течение 2 часов после нагрузочной дозы, но достигает устойчивого состояния через 3–7 дней. Повторные образцы обеспечат влияние постоянного уровня клопидогрела на MPV и уменьшат систематическую ошибку. Никаких изменений в вмешательстве или лечении не произойдет — все пациенты будут получать лечение в соответствии со стандартом UHN. В этом пилотном исследовании не используется рандомизация или ослепление.

Ожидаемая продолжительность участия будет составлять до 1 месяца после индексной процедуры, поскольку требуются повторные анализы крови на 7-й и 30-й день после процедуры, а нежелательные явления оцениваются на 30-й день.

Пациенты, выписанные в день процедуры, должны вернуться для анализа крови на следующий день, на 7-й и 30-й день после ЧКВ (3 визита). Пациенты, выписанные на следующий день после процедуры, должны вернуться для анализа крови на 7-й и 30-й день после ЧКВ (2 посещения).

Это будет включать время в пути (примерно 1 час в одну сторону) и время на сдачу образца крови (30 минут, включая время ожидания), что в сумме составляет 2,5 часа на каждое посещение. У пациентов будет общее время 7,5 часов для 3 посещений или 5 часов для 2 посещений.

Статистика MPV автоматически анализируется (на образце CBC) анализатором Abbott CELL-DYN Sapphire@ в лаборатории TGH.

Объем выборки оценивался по формуле:

Z = 1,96 для 95% доверительного интервала (ДИ) σ = стандартное отклонение (SD) переменной результата = 0,219 fl для MPV (гематологический лабораторный контроль качества (QC) для MPV, анализируемый Abbott CELL-DYN Sapphire@ (8,46 fl). E (5%) = желаемая погрешность

Чтобы гарантировать, что оценка 95% доверительного интервала MPV у взрослых со стабильной стенокардией, перенесших ЧКВ, находится в пределах 0,219 фемтолитра (fl) от истинного среднего MPV, для этого пилотного проекта требуется размер выборки из 74 пациентов.

Если предположить, что коэффициент отсева составляет 30%, потребуется размер выборки в 100 пациентов. В формуле учтено среднее значение контроля качества, полученное для Abbott CELL-DYN Sapphire@. Коэффициент отсева в размере 30% был принят во внимание для пациентов, которые, возможно, не смогут вернуться для повторных анализов крови.

В дополнение к определению того, изменяется ли MPV после клопидогрела или нет, ∆MPV будет коррелировать с присутствием клопидогрела с использованием рабочих кривых приемника (ROC), как и количество тромбоцитов. Исследование будет прекращено после завершения сбора 4 образцов крови в заранее указанные моменты времени у 74 пациентов (фактический расчетный размер выборки) со стабильной стенокардией, подвергающихся ангиографии и ЧКВ.

Все подходящие пациенты (в соответствии с критериями включения) будут включены в исследование.

Только лица, участвующие в этом пилотном исследовании (т. PI, Co-PI, научные сотрудники и медсестра-исследователь) будут иметь доступ к исходным данным и документам, которые будут храниться в безопасном месте на сайте PMCC. Любые электронные данные будут храниться на определенных компьютерах UHN, защищенных паролем, и доступны только для назначенной исследовательской группы.

Обзор и оценка нежелательных явлений Во время забора крови не ожидается нежелательных явлений. Участвующим пациентам будет предоставлен специальный контактный номер телефона медсестры-исследователя на случай редких побочных эффектов, таких как обмороки во время взятия крови, кровоподтеки или инфекции в месте доступа.

Процесс получения согласия Пациенты будут получать согласие до проведения процедуры — предыстория предлагаемого исследования, а также относительные преимущества и риски исследования будут четко объяснены пациенту до проведения процедуры в день проведения процедуры. Если родной язык пациента не является английским или пациент не говорит/не понимает по-английски, то для получения согласия будет привлечен назначенный UHN переводчик с родного языка. Пациенты должны подписать форму согласия до регистрации. Для этой цели будет использоваться прототип формы согласия UHN.

Форма согласованного процесса утверждения для клинических исследований (CAPCR) была отправлена ​​​​и утверждена Советом по этике исследований (REB)

Финансирование: Финансирование будет получено (внутренним) от отделения кардиологии, PMCC, TGH.