Cela signifie-t-il un changement de volume plaquettaire avec le clopidogrel

Il s'agit d'une étude prospective, observationnelle. Les chercheurs visent à mener cette étude pilote pour évaluer s'il y a un changement de MPV (∆ MPV) après le clopidogrel de routine chez les patients souffrant d'angor stable subissant une ICP.

La réactivité réduite au clopidogrel (autrement connue sous le nom de résistance au clopidogrel) est bien documentée. La résistance au clopidogrel peut entraîner des effets indésirables à long terme, notamment la thrombose du stent et la mortalité. Le diagnostic de la résistance au clopidogrel nécessite des analyseurs et des réactifs spéciaux. Il existe des facteurs de coût potentiels liés aux analyseurs et aux réactifs utilisés pour tester la résistance. Il n'existe aucun marqueur clinique ou biochimique connu de la résistance au clopidogrel.

Si les résultats de notre étude pilote démontrent que le MPV change (∆MPV) après le clopidogrel, alors un essai prospectif pourra être mené à l'avenir pour corréler le ∆MPV avec la résistance au clopidogrel mesurée par des tests d'analyseur. Cela pourrait faire du ∆MPV un marqueur biochimique potentiel bon marché et efficace pour la résistance au clopidogrel.

Si les chercheurs réussissent à démontrer un changement de MPV avec le clopidogrel, notre étude pilote facilitera la réalisation de futures études plus importantes pour démontrer la corrélation entre le ∆MPV et la résistance au clopidogrel. Cela pourrait établir le ∆MPV comme un marqueur biochimique potentiel bon marché et efficace pour la résistance au clopidogrel avec un bénéfice résultant pour les sujets et l'établissement.

Tous les patients naïfs de clopidogrel présentant des symptômes d'angor stable qui sont électivement inscrits pour une angiographie coronarienne et une ICP au Peter Munk Cardiac Centre (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), seront inclus dans cette étude pilote. Cette étude pilote sera menée conformément au protocole, aux bonnes pratiques cliniques (GCP) et à la politique du University Health Network (UHN)

Hypothèse d'étude. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les valeurs de MPV restent les mêmes après le clopidogrel chez les patients souffrant d'angor stable subissant une ICP et visent à réfuter l'hypothèse

Conception de l'étude Cette étude pilote prospective inclura des patients consécutifs naïfs de clopidogrel présentant des symptômes d'angor stable, qui sont inscrits électivement pour une angiographie coronarienne et une ICP au Peter Munk Cardiac Centre (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), seront inclus de manière prospective dans cette étude pilote . Ces patients reçoivent une dose de charge de routine de clopidogrel 600 milligrammes (mg) suivie d'une dose quotidienne de clopidogrel 75 mg par jour après avoir subi une ICP (selon le protocole pour tous les patients qui subissent une ICP). Une numération globulaire complète (CBC) est effectuée systématiquement chez les patients avant la dose de charge de clopidogrel (jour 0) et à une occasion après l'ICP conformément à la norme de soins UHN. Le MPV et la numération plaquettaire sont automatiquement générés lors de l'analyse du CBC.

Dix millilitres (ml) de sang seront prélevés sur des patients éligibles et consentants au moment de l'admission, collectés dans des tubes d'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) et testés pour le CBC. Les plaquettes ont une durée de vie moyenne qui peut varier de 8 à 10 jours ou de 10 à 36 jours12. Pour minimiser ce biais, trois échantillons MPV supplémentaires seront prélevés le jour 1, le jour 7 et le jour 30 après l'ICP.

Les échantillons seront analysés dans les 2 heures suivant la ponction veineuse afin de minimiser l'augmentation artéfactuelle du MPV avec une exposition prolongée à l'EDTA dans les tubes de prélèvement.

La modification du MPV (∆MPV) et la modification de la numération plaquettaire (∆Numération plaquettaire) seront calculées comme suit :

• MPV = MPV à l'admission - MPV moyen après clopidogrel
• Numération plaquettaire = Numération plaquettaire à l'admission - Numération plaquettaire moyenne après clopidogrel Ces résultats seront corrélés avec les événements indésirables (réadmission et IM) à 30 jours en collectant les données concernant la réadmission et les tests sanguins cardiaques (pour IM) à partir du dossier électronique du patient (DPE) système en ligne. La définition universelle de MI sera respectée.

L'inhibition plaquettaire survient dans les 2 heures suivant une dose de charge mais atteint un état d'équilibre en 3 à 7 jours. Des échantillons répétés assureront l'effet d'un niveau constant de clopidogrel sur le MPV et réduiront les biais. Aucun changement d'intervention ou de médicament ne se produira - tous les patients recevront un traitement selon la norme de soins UHN. Aucune randomisation ou mise en aveugle n'est impliquée dans cette étude pilote.

La durée prévue de la participation sera jusqu'à 1 mois après la procédure d'index, car des tests sanguins répétés sont nécessaires au jour 7 et au jour 30 après la procédure et les événements indésirables sont évalués au jour 30.

Les patients sortis le jour de l'intervention doivent revenir pour des analyses de sang le lendemain, le jour 7 et le jour 30 après l'ICP (3 visites). Les patients sortis le lendemain de la procédure devront revenir pour des tests sanguins le jour 7 et le jour 30 après l'ICP (2 visites).

Cela impliquera un temps de déplacement (environ 1 heure dans chaque sens) et un temps pour donner l'échantillon de sang (30 minutes incluant le temps d'attente) égal à un total de 2,5 heures pour chaque visite. Les patients auront un engagement de temps global de 7,5 heures pour 3 visites ou 5 heures pour 2 visites.

Statistiques MPV est automatiquement analysé (sur un échantillon CBC) par l'analyseur Abbott CELL-DYN Sapphire@ du laboratoire TGH.

La taille de l'échantillon a été estimée à l'aide de la formule :

Z = 1,96 pour un intervalle de confiance (IC) à 95 % σ = écart type (SD) de la variable de résultat = 0,219 fl pour MPV (contrôle de la qualité du laboratoire d'hématologie (QC) pour MPV analysé par Abbott CELL-DYN Sapphire@ (8,46 fl). E (5%) = marge d'erreur souhaitée

Afin de garantir que l'estimation de l'intervalle de confiance à 95 % du MPV chez les adultes souffrant d'angor stable subissant une ICP se situe à moins de 0,219 femtolitre (fl) du vrai MPV moyen, un échantillon de 74 patients est requis pour ce projet pilote.

En supposant un taux d'attrition de 30 %, un échantillon de 100 patients serait nécessaire. La formule a pris en compte la moyenne QC obtenue pour l'Abbott CELL-DYN Sapphire@. Un taux d'attrition de 30 % a été pris en compte pour les patients qui pourraient ne pas être en mesure de revenir pour les tests sanguins répétés.

En plus de déterminer si le MPV change après le clopidogrel ou non, le ∆MPV sera corrélé à la présence de clopidogrel à l'aide des courbes de fonctionnement du récepteur (ROC), tout comme le ∆Numération plaquettaire. L'étude se terminera à la fin du prélèvement de 4 échantillons de sang à des moments prédéfinis chez 74 patients (taille réelle calculée de l'échantillon) souffrant d'angor stable subissant une angiographie et une ICP.

Tous les patients éligibles (conformément aux critères d'inclusion) seront inclus dans l'essai.

Seules les personnes impliquées dans cette étude pilote (c'est-à-dire PI, Co-PI, boursiers de recherche et infirmière de recherche) auront accès aux données et documents sources qui seront conservés dans un endroit sécurisé sur le site du PMCC. Toutes les données électroniques seront sur des ordinateurs spécifiques désignés par l'UHN sur place, protégés par un mot de passe et uniquement accessibles à l'équipe de recherche désignée.

Examen et évaluation des événements indésirables Aucun effet indésirable n'est attendu au moment du prélèvement sanguin. Un numéro de téléphone de contact désigné pour l'infirmière de recherche sera mis à la disposition des patients participants en cas d'effets indésirables rares tels qu'un évanouissement au moment du prélèvement sanguin, des ecchymoses ou une infection au site d'accès.

Processus de consentement Les patients recevront leur consentement avant la procédure - le contexte de l'étude proposée et les avantages et risques relatifs de l'étude seront clairement expliqués au patient avant la procédure le jour même. Si la langue maternelle du patient n'est pas l'anglais ou si le patient ne parle/comprend pas l'anglais, un traducteur de langue maternelle désigné par l'UHN sera impliqué aux fins du consentement. Les patients doivent signer le formulaire de consentement avant l'inscription. Un prototype de formulaire de consentement UHN sera utilisé à cette fin.

Le formulaire Co-ordinated Approval Process for Clinical Research (CAPCR) a été soumis et approuvé par le Comité d'éthique de la recherche (CER)

Financement : Le financement sera obtenu (en interne) de la Division de cardiologie, PMCC, TGH.