Significa Alteração do Volume Plaquetário Com Clopidogrel

Este é um estudo prospectivo, observacional. Os investigadores pretendem realizar este estudo piloto para avaliar se há uma mudança no MPV (∆ MPV) após clopidogrel de rotina em pacientes com angina estável submetidos a ICP.

A responsividade reduzida ao clopidogrel (também conhecida como resistência ao clopidogrel) está bem documentada. A resistência ao clopidogrel pode resultar em efeitos adversos a longo prazo, incluindo trombose de stent e mortalidade. O diagnóstico de resistência ao clopidogrel requer analisadores e reagentes especiais. Existem fatores de custo potenciais envolvidos com os analisadores e reagentes usados ​​para testar a resistência. Não existem marcadores clínicos ou bioquímicos conhecidos de resistência ao clopidogrel.

Se os resultados do nosso estudo piloto demonstrarem que o MPV muda (∆MPV) após o clopidogrel, então um estudo prospectivo pode ser conduzido no futuro para correlacionar o ∆MPV com a resistência ao clopidogrel medida por testes do analisador. Isso poderia estabelecer o ∆MPV como um potencial marcador bioquímico barato e eficaz para resistência ao clopidogrel.

Se os investigadores forem bem-sucedidos em demonstrar uma mudança no MPV com clopidogrel, nosso estudo piloto facilitará a realização de futuros estudos maiores para demonstrar a correlação entre ∆MPV e resistência ao clopidogrel. Isso poderia estabelecer o ∆MPV como um potencial marcador bioquímico barato e eficaz para resistência ao clopidogrel, com benefícios resultantes para os indivíduos e para a instituição.

Todos os pacientes virgens de clopidogrel com sintomas de angina estável que são eletivamente listados para angiografia coronária e ICP no Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), serão incluídos neste estudo piloto. Este estudo piloto será conduzido em conformidade com o protocolo, a política de Boas Práticas Clínicas (GCP) e da University Health Network (UHN)

Hipótese de estudo. Os investigadores levantam a hipótese de que os valores de VPM permanecem os mesmos após clopidogrel em pacientes com angina estável submetidos a ICP e visam refutar a hipótese

Desenho do estudo Este estudo piloto prospectivo incluirá pacientes consecutivos virgens de clopidogrel com sintomas de angina estável, que são eletivamente listados para angiografia coronária e ICP no Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), serão incluídos prospectivamente neste estudo piloto . Esses pacientes recebem uma dose de ataque de rotina de 600 miligramas (mg) de clopidogrel, seguida por uma dose diária de clopidogrel 75 mg diariamente após a ICP (conforme protocolo para todos os pacientes submetidos à ICP). O hemograma completo (CBC) é realizado rotineiramente em pacientes antes da dose de ataque de clopidogrel (dia 0) e em uma ocasião após ICP de acordo com o padrão de tratamento da UHN. A contagem de MPV e plaquetas é gerada automaticamente durante a análise do hemograma.

Dez mililitros (mls) de sangue serão coletados de pacientes elegíveis e consentidos no momento da admissão, coletados em tubos de ácido etilenodiamino tetraacético (EDTA) e testados para hemograma completo. As plaquetas têm um tempo de vida médio que pode variar de 8-10 dias ou 10-36 dias12. Para minimizar esse viés, três amostras adicionais de MPV serão coletadas no dia 1, dia 7 e dia 30 após a PCI.

As amostras serão analisadas até 2 horas após a punção venosa para minimizar o aumento artificial do MPV com a exposição prolongada ao EDTA nos tubos de coleta.

A alteração no MPV (∆MPV) e a alteração na contagem de plaquetas (∆Contagem de plaquetas) serão calculadas da seguinte forma:

• MPV = MPV na admissão - MPV médio após clopidogrel
• Contagem de plaquetas = Contagem de plaquetas na admissão - Contagem média de plaquetas após clopidogrel Esses resultados serão correlacionados com eventos adversos (reinternação e IM) em 30 dias, coletando dados sobre readmissão e exames de sangue cardíaco (para IM) do prontuário eletrônico do paciente (EPR) sistema on-line. A definição universal de MI será respeitada.

A inibição plaquetária ocorre dentro de 2 horas após uma dose de ataque, mas atinge um estado estacionário de 3 a 7 dias. Amostras repetidas garantirão o efeito de um nível constante de clopidogrel no MPV e reduzirão o viés. Nenhuma mudança na intervenção ou na medicação ocorrerá - todos os pacientes receberão tratamento de acordo com o padrão de atendimento da UHN. Nenhuma randomização ou cegamento está envolvida neste estudo piloto.

A duração prevista da participação será de até 1 mês após o procedimento índice, pois exames de sangue repetidos são necessários no dia 7 e no dia 30 após o procedimento e os eventos adversos são avaliados no dia 30.

Pacientes com alta no dia do procedimento precisam retornar para exames de sangue no dia seguinte, no 7º e 30º dia após a ICP (3 consultas). Pacientes com alta no dia seguinte ao procedimento precisarão retornar para exames de sangue no 7º e 30º dia após a ICP (2 consultas).

Isso envolverá tempo de viagem (aproximadamente 1 hora em cada sentido) e tempo para fornecer a amostra de sangue (30 minutos incluindo o tempo de espera) igual a um total de 2,5 horas para cada visita. Os pacientes terão um compromisso de tempo total de 7,5 horas para 3 visitas ou 5 horas para 2 visitas.

Estatísticas O MPV é analisado automaticamente (em uma amostra de CBC) pelo analisador Abbott CELL-DYN Sapphire@ no laboratório TGH.

O tamanho da amostra foi estimado pela fórmula:

Z = 1,96 para Intervalo de Confiança de 95% (CI) σ = desvio padrão (DP) da variável de resultado = 0,219 fl para MPV (Hematology Laboratory Quality Control (QC) para MPV analisado por Abbott CELL-DYN Sapphire@ (8,46 fl). E (5%) = margem de erro desejada

A fim de garantir que a estimativa do intervalo de confiança de 95% do VPM em adultos com angina estável submetidos a ICP esteja dentro de 0,219 femtolitro (fl) do verdadeiro VPM médio, é necessário um tamanho de amostra de 74 pacientes para este projeto piloto.

Assumindo uma taxa de atrito de 30%, seria necessário um tamanho de amostra de 100 pacientes. A fórmula levou em consideração a média de QC obtida para o Abbott CELL-DYN Sapphire@. Uma taxa de atrito de 30% foi levada em consideração para pacientes que podem não conseguir retornar para repetir os exames de sangue.

Além de determinar se o VPM muda ou não após o clopidogrel, o ∆MPV será correlacionado com a presença de clopidogrel usando curvas de operação do receptor (ROC), assim como o ∆Contagem de plaquetas. O estudo será encerrado após a conclusão da coleta de 4 amostras de sangue em pontos de tempo pré-especificados em 74 pacientes (tamanho real da amostra calculado) com angina estável submetidos a angiografia e ICP.

Todos os pacientes elegíveis (de acordo com os critérios de inclusão) serão incluídos no estudo.

Apenas as pessoas envolvidas neste estudo piloto (ou seja, PI, Co-PI, bolsistas de pesquisa e enfermeira pesquisadora) terão acesso aos dados de origem e documentos que serão mantidos em um local seguro no site do PMCC. Quaisquer dados eletrônicos estarão em computadores específicos designados pela UHN no local, protegidos por senha e acessíveis apenas à equipe de pesquisa designada.

Revisão e avaliação de eventos adversos Não são esperados efeitos adversos no momento da coleta de sangue. Um número de telefone de contato designado para a enfermeira da pesquisa será disponibilizado aos pacientes participantes em caso de efeitos adversos raros, como desmaio no momento da coleta de sangue, hematomas ou infecção no local de acesso.

Processo de consentimento Os pacientes serão consentidos antes do procedimento - o histórico do estudo proposto e os benefícios e riscos relativos do estudo serão claramente explicados ao paciente antes do procedimento no dia. Se o idioma nativo do paciente não for o inglês ou o paciente não falar/entender inglês, um tradutor do idioma nativo designado pela UHN será envolvido para fins de consentimento. Os pacientes devem assinar o formulário de consentimento antes da inscrição. Um protótipo de formulário de consentimento do protótipo da UHN será utilizado para esse fim.

O formulário do Processo de Aprovação Coordenada para Pesquisa Clínica (CAPCR) foi submetido e aprovado pelo Conselho de Ética em Pesquisa (REB)

Financiamento: O financiamento será obtido (internamente) da Divisão de Cardiologia, PMCC, TGH.