氯吡格雷是否意味着血小板体积变化

这是一项前瞻性观察性研究。 研究人员旨在进行这项初步研究，以评估接受 PCI 的稳定型心绞痛患者在常规氯吡格雷后 MPV (Δ MPV) 是否有变化。

对氯吡格雷的反应性降低（也称为氯吡格雷抵抗）已得到充分证明。 氯吡格雷耐药性可导致不利的长期影响，包括支架内血栓形成和死亡率。 氯吡格雷耐药的诊断需要特殊的分析仪和试剂。 用于测试耐药性的分析仪和试剂涉及潜在的成本因素。 没有已知的氯吡格雷抗性的临床或生化标志物。

如果我们的初步研究结果表明 MPV 在氯吡格雷后确实发生了变化 (ΔMPV)，那么未来可以进行一项前瞻性试验，将 ΔMPV 与通过分析仪测试测量的氯吡格雷抵抗相关联。 这可以将 ∆MPV 确立为一种潜在的廉价、有效的氯吡格雷耐药性生化标记物。

如果研究人员成功地证明了氯吡格雷对 MPV 的影响，我们的试点研究将有助于开展未来更大规模的研究，以证明 ∆MPV 与氯吡格雷耐药性之间的相关性。 这可以将 ∆MPV 确立为一种潜在的廉价、有效的氯吡格雷耐药性生化标记物，从而为受试者和机构带来益处。

在多伦多综合医院 (TGH) 的 Peter Munk 心脏中心 (PMCC) 选择性地列出进行冠状动脉造影和 PCI 的所有未接受过氯吡格雷治疗的具有稳定心绞痛症状的患者将被纳入该试点研究。 这项试点研究将按照协议、良好临床实践 (GCP) 和大学健康网络 (UHN) 政策进行

研究假设。 研究人员假设稳定型心绞痛患者接受 PCI 后 MPV 值在氯吡格雷后保持不变，旨在推翻该假设

研究设计 这项前瞻性试点研究将包括连续的未接受过氯吡格雷且具有稳定心绞痛症状的患者，这些患者在多伦多总医院 (TGH) 的 Peter Munk 心脏中心 (PMCC) 被选择性地列为冠状动脉造影和 PCI，将被前瞻性地纳入该试点研究. 这些患者接受常规负荷剂量的氯吡格雷 600 毫克 (mg)，然后在接受 PCI 后每天服用 75 毫克的氯吡格雷（根据所有接受 PCI 的患者的方案）。 根据 UHN 护理标准，在氯吡格雷负荷剂量之前（第 0 天）和 PCI 后一次对患者常规进行全血细胞计数 (CBC)。 MPV 和血小板计数在 CBC 分析过程中自动生成。

十毫升 (mls) 的血液将在入院时从合格的、同意的患者身上抽取，收集在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中，并进行 CBC 检测。 血小板的平均寿命为 8-10 天或 10-36 天不等12。 为了尽量减少这种偏差，将在 PCI 后第 1 天、第 7 天和第 30 天收集三个额外的 MPV 样本。

样本将在静脉穿刺后 2 小时内进行分析，以尽量减少 MPV 的人为增加，因为收集管中长时间暴露于 EDTA。

MPV 的变化 (ΔMPV) 和血小板计数的变化 (ΔPlatelet count) 计算如下：

• MPV = 入院时的 MPV - 氯吡格雷后的平均 MPV
• 血小板计数 = 入院时的血小板计数 - 氯吡格雷后的平均血小板计数 这些结果将与 30 天时的不良事件（再入院和 MI）相关联，方法是从电子病历 (EPR) 中收集有关再入院和心脏血液检查（针对 MI）的数据系统在线。 将遵守 MI 的通用定义。

血小板抑制在负荷剂量后 2 小时内发生，但在 3 至 7 天内达到稳定状态。 重复样本将确保稳定水平的氯吡格雷对 MPV 的影响并减少偏倚。干预或药物治疗不会发生任何变化——所有患者都将根据 UHN 护理标准接受治疗。 该试点研究不涉及随机化或盲法。

由于在手术后第 7 天和第 30 天需要重复验血，并且在第 30 天评估不良事件，因此预计参与持续时间将长达 1 个月。

手术当天出院的患者需要在第二天、PCI 后第 7 天和第 30 天（3 次就诊）返回进行血液检查。 手术后第二天出院的患者需要在 PCI 后第 7 天和第 30 天返回进行血液检查（2 次就诊）。

这将涉及旅行时间（单程约 1 小时）和提供血液样本的时间（30 分钟，包括等待时间），每次访问总共需要 2.5 小时。 患者的总时间承诺为 3 次就诊 7.5 小时或 2 次就诊 5 小时。

统计 MPV 由 TGH 实验室的 Abbott CELL-DYN Sapphire@ 分析仪自动分析（在 CBC 样本上）。

使用以下公式估算样本量：

95% 置信区间 (CI) Z = 1.96 σ = 结果变量的标准偏差 (SD) = MPV 0.219 fl（由 Abbott CELL-DYN Sapphire@ (8.46 fl) 分析的 MPV 血液学实验室质量控制 (QC)）。 E (5%) = 期望的误差幅度

为了确保接受 PCI 的稳定型心绞痛成人的 MPV 的 95% 置信区间估计值在真实平均 MPV 的 0.219 飞升 (fl) 以内，该试点项目需要 74 名患者的样本量。

假设流失率为 30%，则需要 100 名患者的样本量。 该公式已考虑到 Abbott CELL-DYN Sapphire@ 获得的 QC 平均值。 对于可能无法返回进行重复血液测试的患者，考虑了 30% 的流失率。

除了确定 MPV 在氯吡格雷后是否发生变化外，ΔMPV 将与使用接受者操作曲线 (ROC) 的氯吡格雷相关联，Δ血小板计数也是如此。 该研究将在 74 名接受血管造影和 PCI 的稳定型心绞痛患者（实际计算的样本量）的预先指定时间点完成 4 份血液样本的收集后终止。

所有符合条件的患者（根据纳入标准）将被纳入试验。

只有参与该试点研究的人员（即 PI、Co-PI、研究员和研究护士）将有权访问源数据和文件，这些数据和文件将保存在 PMCC 站点的安全位置。 任何电子数据都将存储在特定的 UHN 指定现场计算机上，受密码保护，并且只能由指定的研究团队访问。

不良事件的审查和评估 预计在采血时不会出现不良反应。 研究护士的指定联系电话号码将提供给参与患者，以防出现罕见的不良反应，例如采血时晕厥、进入部位瘀伤或感染。

知情同意程序 患者将在手术前获得同意 - 拟议研究的背景以及研究的相对益处和风险将在当天的手术前向患者清楚地解释。 如果患者的母语不是英语或患者不会说/听不懂英语，则 UHN 指定的母语翻译人员将参与同意。 患者必须在入组前签署同意书。 UHN 原型同意书原型将用于此目的。

临床研究协调批准程序 (CAPCR) 表格已提交给研究伦理委员会 (REB) 并获得批准

融资：资金将（内部）从 TGH 的 PMCC 心脏病科获得。