Betyder ændring af blodpladevolumen med Clopidogrel

Dette er en prospektiv, observationsundersøgelse. Efterforskerne sigter mod at udføre denne pilotundersøgelse for at vurdere, om der er en ændring i MPV (∆ MPV) efter rutinemæssig clopidogrel hos patienter med stabil angina, der gennemgår PCI.

Nedsat reaktion på clopidogrel (også kendt som clopidogrel-resistens) er veldokumenteret. Clopidogrel-resistens kan resultere i uønskede langtidsvirkninger, herunder stent-trombose og dødelighed. Diagnose af clopidogrelresistens kræver specielle analysatorer og reagenser. Der er potentielle omkostningsfaktorer involveret i de analysatorer og reagenser, der bruges til at teste resistens. Der er ingen kendte kliniske eller biokemiske markører for clopidogrelresistens.

Hvis vores pilotundersøgelsesresultater viser, at MPV ændrer sig (∆MPV) efter clopidogrel, kan der i fremtiden udføres et prospektivt forsøg for at korrelere ∆MPV med clopidogrelresistens målt ved analysatortest. Dette kunne etablere ∆MPV som en potentiel billig, effektiv biokemisk markør for clopidogrelresistens.

Hvis det lykkes for efterforskerne at påvise en ændring i MPV med clopidogrel, vil vores pilotstudie lette gennemførelsen af ​​fremtidige større undersøgelser for at påvise sammenhæng mellem ∆MPV og clopidogrelresistens. Dette kunne etablere ∆MPV som en potentiel billig, effektiv biokemisk markør for clopidogrelresistens med deraf følgende fordele for forsøgspersoner og institutionen.

Alle clopidogrel-naive patienter med stabile angina-symptomer, som er elektivt opført til koronar angiografi og PCI på Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), vil blive inkluderet i dette pilotstudie. Denne pilotundersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med protokollen, Good Clinical Practice (GCP) og University Health Network (UHN) politik

Undersøg hypotese. Efterforskerne antager, at MPV-værdier forbliver de samme efter clopidogrel hos patienter med stabil angina, der gennemgår PCI, og sigter mod at modbevise hypotesen

Studiedesign Dette prospektive pilotstudie vil omfatte konsekutive clopidogrel-naive patienter med stabile angina-symptomer, som er elektivt opført for koronar angiografi og PCI på Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), vil blive prospektivt inkluderet i dette pilotstudie . Disse patienter får en rutinemæssig startdosis af clopidogrel 600 milligram (mg) efterfulgt af en daglig dosis af clopidogrel 75 mg dagligt, efter at de har gennemgået PCI (i henhold til protokol for alle patienter, der gennemgår PCI). Fuldstændig blodtælling (CBC) udføres rutinemæssigt hos patienter før startdosis af clopidogrel (dag 0) og ved én lejlighed efter PCI i henhold til UHN-standardbehandling. MPV og blodpladetal genereres automatisk under analyse af CBC.

Ti milliliter (mls) blod vil blive udtaget fra kvalificerede, samtykkede patienter på tidspunktet for indlæggelsen, opsamlet i ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) rør og testet for CBC. Blodplader har en gennemsnitlig levetid, der kan variere fra 8-10 dage eller 10-36 dage12. For at minimere denne skævhed vil tre yderligere MPV-prøver blive indsamlet på dag 1, dag 7 og dag 30 efter PCI.

Prøverne vil blive analyseret inden for 2 timer efter venepunktur for at minimere artefaktisk stigning i MPV ved langvarig eksponering for EDTA i opsamlingsrørene.

Ændring i MPV (∆MPV) og ændring i trombocyttal (∆Tal af blodplader) vil blive beregnet som følger:

• MPV = MPV ved indlæggelse - Gennemsnitlig MPV efter clopidogrel
• Trombocyttal = Trombocyttal ved indlæggelse - Gennemsnitlig trombocyttal efter clopidogrel Disse resultater vil blive korreleret med bivirkninger (genindlæggelse og MI) efter 30 dage ved at indsamle data vedrørende genindlæggelse og hjerteblodprøver (for MI) fra den elektroniske patientjournal (EPR). system online. Den universelle definition af MI vil blive overholdt.

Blodpladehæmning forekommer inden for 2 timer efter en startdosis, men når en steady state fra 3 til 7 dage. Gentagne prøver vil sikre effekten af ​​et stabilt niveau af clopidogrel på MPV og reducere bias.Ingen ændring i intervention eller medicin vil forekomme - alle patienter vil modtage behandling i henhold til UHN-standarden for pleje. Ingen randomisering eller blinding er involveret i denne pilotundersøgelse.

Den forventede varighed af deltagelse vil være op til 1 måned efter indeksproceduren, da gentagne blodprøver er påkrævet på dag 7 og dag 30 efter proceduren, og uønskede hændelser vurderes på dag 30.

Patienter, der udskrives på dagen for proceduren, skal vende tilbage til blodprøver den følgende dag, dag 7 og dag 30 efter PCI (3 besøg). Patienter, der udskrives dagen efter proceduren, skal vende tilbage til blodprøver på dag 7 og dag 30 efter PCI (2 besøg).

Dette vil involvere rejsetid (ca. 1 time hver vej) og tid til at give blodprøven (30 minutter inklusive ventetid) svarende til i alt 2,5 timer for hvert besøg. Patienterne vil have en samlet tidsforpligtelse på 7,5 timer for 3 besøg eller 5 timer for 2 besøg.

Statistik MPV analyseres automatisk (på en CBC-prøve) af Abbott CELL-DYN Sapphire@-analysatoren på TGH-laboratoriet.

Prøvestørrelsen blev estimeret ved hjælp af formlen:

Z = 1,96 for 95 % konfidensinterval (CI) σ = standardafvigelse (SD) af udfaldsvariablen = 0,219 fl for MPV (hæmatologisk laboratoriekvalitetskontrol (QC) for MPV analyseret af Abbott CELL-DYN Sapphire@ (8,46 fl). E (5%) = ønsket fejlmargin

For at sikre, at 95 % konfidensintervalestimatet for MPV hos voksne med stabil angina, der gennemgår PCI, er inden for 0,219 femtoliter (fl) af den sande gennemsnitlige MPV, kræves en prøvestørrelse på 74 patienter til dette pilotprojekt.

Forudsat en nedslidningsrate på 30 %, ville en stikprøvestørrelse på 100 patienter være påkrævet. Formlen har taget højde for QC-gennemsnittet opnået for Abbott CELL-DYN Sapphire@. Der blev taget højde for en nedslidningsrate på 30 % for patienter, som muligvis ikke er i stand til at vende tilbage til de gentagne blodprøver.

Ud over at bestemme, om MPV ændrer sig efter clopidogrel eller ej, vil ∆MPV være korreleret med tilstedeværelsen af ​​clopidogrel ved brug af Receiver Operating Curves (ROC), ligesom ∆Platelet count. Undersøgelsen vil blive afsluttet ved afslutning af indsamling af 4 blodprøver på forudbestemte tidspunkter hos 74 patienter (faktisk beregnet prøvestørrelse) med stabil angina, der gennemgår angiografi og PCI.

Alle kvalificerede patienter (i henhold til inklusionskriterierne) vil blive inkluderet i forsøget.

Kun personer involveret i denne pilotundersøgelse (dvs. PI, Co-PI, forskningsstipendiater og forskningssygeplejerske) vil have adgang til kildedata og dokumenter, som vil blive opbevaret på et sikkert sted på PMCC-stedet. Alle elektroniske data vil være på specifikke UHN-udpegede on-site computere, adgangskodebeskyttede og kun tilgængelige for det udpegede forskerhold.

Gennemgang og vurdering af uønskede hændelser. Bivirkninger forventes ikke på tidspunktet for blodprøvetagning. Et udpeget kontakttelefonnummer til forskningssygeplejersken vil blive stillet til rådighed for de deltagende patienter i tilfælde af sjældne bivirkninger såsom besvimelse på tidspunktet for blodopsamling, blå mærker eller infektion på adgangsstedet.

Samtykkeproces Patienterne vil blive givet samtykke forud for proceduren - baggrunden for den foreslåede undersøgelse og de relative fordele og risici ved undersøgelsen vil blive tydeligt forklaret for patienten forud for proceduren på dagen. Hvis patientens modersmål ikke er engelsk, eller hvis patienten ikke taler/forstår engelsk, vil en UHN udpeget modersmålsoversætter blive involveret med henblik på samtykke. Patienter skal underskrive samtykkeerklæringen inden tilmelding. En UHN prototype samtykkeerklæring prototype vil blive brugt til dette formål.

Formularen Koordineret godkendelsesproces for klinisk forskning (CAPCR) er indsendt til og godkendt af det forskningsetiske råd (REB)

Finansiering: Finansiering vil blive opnået (internt) fra Cardiology Division, PMCC, TGH.