Czy oznacza zmianę objętości płytek krwi w przypadku klopidogrelu

Jest to badanie prospektywne, obserwacyjne. Badacze zamierzają przeprowadzić to badanie pilotażowe, aby ocenić, czy nastąpiła zmiana MPV (∆ MPV) po rutynowym stosowaniu klopidogrelu u pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną poddawanych PCI.

Zmniejszona reaktywność na klopidogrel (znana również jako oporność na klopidogrel) jest dobrze udokumentowana. Oporność na klopidogrel może powodować długoterminowe skutki uboczne, w tym zakrzepicę w stencie i śmiertelność. Rozpoznanie oporności na klopidogrel wymaga specjalnych analizatorów i odczynników. Istnieją potencjalne czynniki kosztowe związane z analizatorami i odczynnikami używanymi do testowania oporności. Nie są znane kliniczne ani biochemiczne markery oporności na klopidogrel.

Jeśli wyniki naszych badań pilotażowych wykażą, że MPV zmienia się (∆MPV) po zastosowaniu klopidogrelu, wówczas w przyszłości można przeprowadzić prospektywne badanie, aby skorelować ∆MPV z opornością na klopidogrel mierzoną testami analizatora. Mogłoby to ustalić, że ∆MPV jest potencjalnie tanim, skutecznym biochemicznym markerem oporności na klopidogrel.

Jeśli badaczom uda się wykazać zmianę MPV po zastosowaniu klopidogrelu, nasze badanie pilotażowe ułatwi przeprowadzenie przyszłych większych badań w celu wykazania korelacji między ∆MPV a opornością na klopidogrel. Mogłoby to ustalić, że ∆MPV jest potencjalnie tanim, skutecznym biochemicznym markerem oporności na klopidogrel, z wynikającą z tego korzyścią dla pacjentów i instytucji.

Wszyscy pacjenci nieleczeni wcześniej klopidogrelem ze stabilnymi objawami dławicy piersiowej, którzy są kwalifikowani do planowej koronarografii i PCI w Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), zostaną włączeni do tego badania pilotażowego. To badanie pilotażowe zostanie przeprowadzone zgodnie z protokołem, zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) i Uniwersyteckiej Sieci Zdrowia (UHN)

Hipoteza badawcza. Badacze wysuwają hipotezę, że wartości MPV pozostają takie same po zastosowaniu klopidogrelu u pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną poddawanych PCI i dążą do obalenia tej hipotezy

Projekt badania To prospektywne badanie pilotażowe obejmie kolejnych pacjentów nieleczonych wcześniej klopidogrelem ze stabilnymi objawami dławicy piersiowej, którzy są planowo wpisani do koronarografii i PCI w Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), zostaną prospektywnie włączeni do tego badania pilotażowego . Pacjenci ci otrzymują rutynową dawkę wysycającą klopidogrelu 600 miligramów (mg), a następnie dzienną dawkę klopidogrelu 75 mg dziennie po wykonaniu PCI (zgodnie z protokołem dla wszystkich pacjentów poddawanych PCI). Pełną morfologię krwi (CBC) wykonuje się rutynowo u pacjentów przed podaniem dawki nasycającej klopidogrelu (dzień 0) i jednorazowo po PCI, zgodnie ze standardem postępowania UHN. MPV i liczba płytek krwi są generowane automatycznie podczas analizy CBC.

Dziesięć mililitrów (ml) krwi zostanie pobranych od kwalifikujących się pacjentów, którzy wyrazili zgodę w momencie przyjęcia, pobranych do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) i zbadanych pod kątem CBC. Płytki krwi mają średnią długość życia, która może wahać się od 8-10 dni lub 10-36 dni12. Aby zminimalizować to obciążenie, trzy dodatkowe próbki MPV zostaną pobrane w dniu 1, dniu 7 i dniu 30 po PCI.

Próbki będą analizowane w ciągu 2 godzin od nakłucia żyły, aby zminimalizować sztuczny wzrost MPV przy przedłużonej ekspozycji na EDTA w probówkach do pobierania.

Zmiana MPV (∆MPV) i zmiana liczby płytek krwi (∆Liczba płytek krwi) zostaną obliczone w następujący sposób:

• MPV = MPV przy przyjęciu — średnia MPV po klopidogrelu
• Liczba płytek krwi = Liczba płytek krwi przy przyjęciu - Średnia Liczba płytek krwi po zastosowaniu klopidogrelu Wyniki te zostaną skorelowane ze zdarzeniami niepożądanymi (ponownym przyjęciem i zawałem serca) po 30 dniach poprzez zebranie danych dotyczących ponownej hospitalizacji i badań krwi serca (w przypadku zawału serca) z elektronicznej dokumentacji pacjenta (EPR) systemie w Internecie. Przestrzegana będzie uniwersalna definicja MI.

Hamowanie płytek występuje w ciągu 2 godzin od podania dawki nasycającej, ale stan stacjonarny osiąga po 3 do 7 dniach. Powtarzane próbki zapewnią wpływ stałego poziomu klopidogrelu na MPV i zmniejszą błąd systematyczny. Nie nastąpi zmiana interwencji ani leku — wszyscy pacjenci otrzymają leczenie zgodnie ze standardem opieki UHN. W tym badaniu pilotażowym nie stosuje się randomizacji ani zaślepiania.

Przewidywany czas trwania uczestnictwa wyniesie do 1 miesiąca po zabiegu indeksacji, ponieważ wymagane są powtórne badania krwi w 7. i 30. dniu po zabiegu, a zdarzenia niepożądane oceniane są w 30. dniu.

Pacjenci wypisani w dniu zabiegu muszą zgłosić się na badania krwi następnego dnia, w 7. i 30. dniu po PCI (3 wizyty). Pacjenci wypisani w dniu po zabiegu będą musieli zgłosić się ponownie na badania krwi w 7. i 30. dniu po PCI (2 wizyty).

Wiąże się to z czasem podróży (około 1 godziny w jedną stronę) i czasem oddania próbki krwi (30 minut włącznie z czasem oczekiwania), co daje łącznie 2,5 godziny na każdą wizytę. Pacjenci będą mieli całkowity czas poświęcony na 7,5 godziny na 3 wizyty lub 5 godzin na 2 wizyty.

Statystyka MPV jest automatycznie analizowana (na próbce CBC) przez analizator Abbott CELL-DYN Sapphire@ w laboratorium TGH.

Liczebność próby oszacowano za pomocą wzoru:

Z = 1,96 dla 95% przedziału ufności (CI) σ = odchylenie standardowe (SD) zmiennej wynikowej = 0,219 fl dla MPV (kontrola jakości laboratorium hematologicznego (QC) dla MPV analizowanego przez Abbott CELL-DYN Sapphire® (8,46 fl). E (5%) = pożądany margines błędu

Aby mieć pewność, że 95% oszacowanie przedziału ufności MPV u dorosłych ze stabilną dławicą piersiową poddawanych PCI mieści się w granicach 0,219 femtolitra (fl) prawdziwej średniej MPV, do tego projektu pilotażowego wymagana jest próba licząca 74 pacjentów.

Zakładając współczynnik ścierania wynoszący 30%, wymagana byłaby próba o wielkości 100 pacjentów. We wzorze uwzględniono średnią QC uzyskaną dla Abbott CELL-DYN Sapphire®. W przypadku pacjentów, którzy mogą nie być w stanie wrócić na powtórne badania krwi, wzięto pod uwagę współczynnik ścierania wynoszący 30%.

Oprócz określenia, czy MPV zmieni się po klopidogrelu, ∆MPV zostanie skorelowane z obecnością klopidogrelu przy użyciu krzywych operacyjnych odbiornika (ROC), podobnie jak liczba ∆płytek krwi. Badanie zostanie zakończone po pobraniu 4 próbek krwi we wcześniej określonych punktach czasowych od 74 pacjentów (rzeczywista obliczona wielkość próbki) ze stabilną dusznicą bolesną poddawanych angiografii i PCI.

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci (zgodnie z kryteriami włączenia) zostaną włączeni do badania.

Tylko osoby biorące udział w tym badaniu pilotażowym (tj. PI, Co-PI, pracownicy naukowi i pielęgniarka naukowa) będą mieli dostęp do danych źródłowych i dokumentów, które będą przechowywane w bezpiecznym miejscu na terenie PMCC. Wszelkie dane elektroniczne będą przechowywane na określonych komputerach wyznaczonych przez UHN na miejscu, chronione hasłem i dostępne tylko dla wyznaczonego zespołu badawczego.

Przegląd i ocena działań niepożądanych W czasie pobierania krwi nie oczekuje się wystąpienia działań niepożądanych. Wyznaczony numer telefonu kontaktowego do pielęgniarki badawczej zostanie udostępniony pacjentom uczestniczącym w badaniu w przypadku rzadkich działań niepożądanych, takich jak omdlenie w momencie pobierania krwi, zasinienie lub infekcja w miejscu dostępu.

Proces uzyskiwania zgody Pacjenci otrzymają zgodę przed zabiegiem — tło proponowanego badania oraz względne korzyści i ryzyko związane z badaniem zostaną jasno wyjaśnione pacjentowi przed zabiegiem w dniu zabiegu. Jeśli językiem ojczystym pacjenta nie jest angielski lub pacjent nie mówi/nie rozumie języka angielskiego, wówczas w celu uzyskania zgody zaangażowany zostanie tłumacz języka ojczystego wyznaczony przez UHN. Pacjenci muszą podpisać formularz zgody przed rejestracją. W tym celu zostanie wykorzystany prototypowy formularz zgody UHN.

Formularz skoordynowanego procesu zatwierdzania badań klinicznych (CAPCR) został złożony i zatwierdzony przez Radę ds. Etyki Badań (REB)

Finansowanie: Finansowanie zostanie uzyskane (wewnętrznie) z Oddziału Kardiologii, PMCC, TGH.