クロピドグレルによる血小板容積の変化を意味しますか

これは前向き観察研究です。 治験責任医師らは、PCI を受ける安定狭心症患者の定期的なクロピドグレル投与後に MPV (Δ MPV) に変化があるかどうかを評価するために、このパイロット研究を実施することを目指しています。

クロピドグレルに対する反応性の低下 (クロピドグレル耐性としても知られる) は、十分に文書化されています。 クロピドグレル耐性は、ステント血栓症や死亡率などの長期的な悪影響をもたらす可能性があります。 クロピドグレル耐性の診断には、特別な分析装置と試薬が必要です。 耐性のテストに使用されるアナライザーと試薬に関連する潜在的なコスト要因があります。 クロピドグレル耐性の既知の臨床的または生化学的マーカーはありません。

私たちのパイロット研究の結果が、クロピドグレル後にMPVが変化することを示している場合（ΔMPV）、ΔMPVをアナライザーテストで測定されたクロピドグレル耐性と相関させるために、将来的に前向き試験を実施できます. これにより、クロピドグレル耐性の潜在的な安価で効果的な生化学的マーカーとしてΔMPVが確立される可能性があります。

研究者がクロピドグレルによる MPV の変化を実証することに成功した場合、私たちのパイロット研究は、ΔMPV とクロピドグレル耐性との相関関係を実証するための将来の大規模な研究の実施を促進します。 これにより、クロピドグレル耐性の潜在的な安価で効果的な生化学的マーカーとしてΔMPVが確立され、結果として被験者と施設に利益がもたらされる可能性があります.

トロント総合病院（TGH）のピーター・ムンク心臓センター（PMCC）で冠動脈造影およびPCIのために選択的にリストされている、安定狭心症の症状を持つすべてのクロピドグレルナイーブ患者は、このパイロット研究に含まれます。 このパイロット研究は、プロトコル、Good Clinical Practice (GCP)、および University Health Network (UHN) ポリシーに準拠して実施されます。

仮説を研究します。 研究者らは、PCIを受ける安定狭心症患者のMPV値はクロピドグレル投与後も同じままであるという仮説を立て、その仮説を反証することを目指しています

研究デザイン この前向きパイロット研究には、トロント総合病院（TGH）のピーター・ムンク心臓センター（PMCC）で冠動脈造影およびPCIのために選択的にリストされている、安定狭心症の症状を有する連続したクロピドグレルナイーブ患者が含まれます。 . これらの患者には、定期的な負荷用量のクロピドグレル 600 ミリグラム (mg) が投与され、続いて PCI を受けた後、クロピドグレル 75 mg が毎日投与されます (PCI を受けるすべての患者のプロトコルに従って)。 全血球計算 (CBC) は、クロピドグレルの負荷用量 (0 日目) の前に患者で定期的に実行され、1 回は UHN 標準治療に従って PCI 後に実行されます。 MPV と血小板数は、CBC の分析中に自動的に生成されます。

10 ミリリットル (ml) の血液は、入院時に適格で同意した患者から採取され、エチレンジアミン四酢酸 (EDTA) チューブに集められ、CBC について検査されます。 血小板の平均寿命は、8 ～ 10 日または 10 ～ 36 日です12。 この偏りを最小限に抑えるために、PCI後1日目、7日目、30日目に3つの追加のMPVサンプルが収集されます。

コレクションチューブ内のＥＤＴＡへの長時間の曝露によるＭＰＶの人為的な増加を最小限にするために、サンプルは静脈穿刺の２時間以内に分析される。

MPV の変化 (ΔMPV) と血小板数の変化 (ΔPlatelet count) は、次のように計算されます。

• MPV = 入院時の MPV - クロピドグレル投与後の平均 MPV
• 血小板数 = 入院時の血小板数 - クロピドグレル投与後の平均血小板数 これらの結果は、電子患者記録 (EPR) から再入院および心臓血液検査 (MI の場合) に関するデータを収集することにより、30 日の有害事象 (再入院および MI) と相関します。システムオンライン。 MI の普遍的な定義は順守されます。

血小板阻害は負荷投与から 2 時間以内に起こりますが、3 日から 7 日で定常状態に達します。 反復サンプルは、MPV に対する安定したレベルのクロピドグレルの効果を確実にし、バイアスを減らします。介入や投薬の変更は発生しません。すべての患者は、UHN 標準治療に従って治療を受けます。 このパイロット研究には無作為化や盲検化は含まれていません。

手順の7日目と30日目に繰り返し血液検査が必要であり、30日目に有害事象が評価されるため、参加の予想期間はインデックス手順の1か月後までです。

処置の日に退院した患者は、翌日、PCI後7日目および30日目に血液検査のために戻る必要があります(3回の来院)。 処置の翌日に退院した患者は、PCI後7日目と30日目に血液検査のために戻る必要があります（2回の訪問）。

これには、移動時間 (片道約 1 時間) と血液サンプルを提供する時間 (待ち時間を含めて 30 分) が含まれ、各訪問で合計 2.5 時間に相当します。 患者は、3 回の訪問で 7.5 時間、2 回の訪問で 5 時間の全体的な時間のコミットメントがあります。

Statistics MPV は、TGH 研究所の Abbott CELL-DYN Sapphire（登録商標）分析装置によって（CBC サンプルで）自動的に分析されます。

サンプルサイズは、次の式を使用して推定されました。

Z = 95% 信頼区間 (CI) で 1.96 σ = 結果変数の標準偏差 (SD) = MPV で 0.219 fl (Abbott CELL-DYN Sapphire@ (8.46 fl) によって分析された MPV の血液検査室品質管理 (QC))。 E (5%) = 望ましい誤差範囲

PCI を受ける安定狭心症の成人の MPV の 95% 信頼区間推定値が真の平均 MPV の 0.219 フェムトリットル (fl) 以内であることを保証するために、このパイロット プロジェクトには 74 人の患者のサンプル サイズが必要です。

30% の減少率を仮定すると、100 人の患者のサンプル サイズが必要になります。 この式は、Abbott CELL-DYN Sapphire@ で得られた QC 平均を考慮しています。 血液検査を繰り返すために戻ることができない可能性がある患者については、30％の減少率が考慮されました。

クロピドグレル後に MPV が変化するかどうかを判断することに加えて、∆MPV は、∆血小板数と同様に受信者動作曲線 (ROC) を使用してクロピドグレルの存在と相関します。 研究は、血管造影および PCI を受ける安定狭心症の患者 74 人 (実際に計算されたサンプル サイズ) で、事前に指定された時点で 4 つの血液サンプルの収集が完了した時点で終了します。

すべての適格な患者（包含基準に従って）が試験に含まれます。

このパイロット研究に関与した人のみ（つまり、 PI、Co-PI、リサーチ フェロー、リサーチ ナース) は、PMCC サイトの安全な場所に保管されるソース データとドキュメントにアクセスできます。 すべての電子データは、特定の UHN 指定オンサイト コンピューターに保存され、パスワードで保護され、指定された研究チームのみがアクセスできます。

有害事象のレビューと評価 採血時には有害作用は予想されません。 研究看護師の指定された連絡先電話番号は、採血時の失神、アクセス部位でのあざまたは感染などのまれな副作用が発生した場合に、参加患者に提供されます。

同意プロセス 患者は処置の前に同意されます - 提案された研究の背景と研究の相対的な利点とリスクは、当日の処置の前に患者に明確に説明されます。 患者の母国語が英語でない場合、または患者が英語を話さない/理解できない場合は、UHN が指定した母国語の翻訳者が同意のために関与します。 患者は、登録前に同意書に署名する必要があります。 この目的のために、UHN プロトタイプ同意フォーム プロトタイプが使用されます。

臨床研究の調整承認プロセス (CAPCR) フォームが提出され、研究倫理委員会 (REB) によって承認されました。

資金調達: 資金は、心臓病部門、PMCC、TGH から (内部的に) 取得されます。