Betyder trombocytvolymförändring med Clopidogrel

Detta är en prospektiv, observationsstudie. Utredarna syftar till att genomföra denna pilotstudie för att bedöma om det finns en förändring i MPV (∆ MPV) efter rutinmässig klopidogrel hos patienter med stabil angina som genomgår PCI.

Minskad reaktion på klopidogrel (annan känd som klopidogrelresistens) är väl dokumenterad. Klopidogrelresistens kan resultera i skadliga långtidseffekter inklusive stenttrombos och mortalitet. Diagnos av klopidogrelresistens kräver speciella analysatorer och reagenser. Det finns potentiella kostnadsfaktorer involverade med analysatorer och reagenser som används för att testa resistens. Det finns inga kända kliniska eller biokemiska markörer för klopidogrelresistens.

Om våra pilotstudieresultat visar att MPV förändras (∆MPV) efter klopidogrel, kan en prospektiv prövning genomföras i framtiden för att korrelera ∆MPV med klopidogrelresistens mätt med analysatortester. Detta skulle kunna etablera ∆MPV som en potentiell billig, effektiv biokemisk markör för klopidogrelresistens.

Om utredarna lyckas påvisa en förändring i MPV med klopidogrel, kommer vår pilotstudie att underlätta genomförandet av framtida större studier för att påvisa korrelation mellan ∆MPV och klopidogrelresistens. Detta skulle kunna etablera ∆MPV som en potentiell billig, effektiv biokemisk markör för klopidogrelresistens med åtföljande fördelar för försökspersoner och institution.

Alla klopidogrelnaiva patienter med stabila anginasymtom som är elektivt listade för koronar angiografi och PCI vid Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), kommer att inkluderas i denna pilotstudie. Denna pilotstudie kommer att genomföras i enlighet med protokollet, Good Clinical Practice (GCP) och University Health Network (UHN) policy

Studera hypotesen. Utredarna antar att MPV-värden förblir desamma efter klopidogrel hos patienter med stabil angina som genomgår PCI och syftar till att motbevisa hypotesen

Studiedesign Denna prospektiva pilotstudie kommer att inkludera konsekutiva klopidogrelnaiva patienter med stabila anginasymtom, som är elektivt listade för koronar angiografi och PCI vid Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), kommer prospektivt att inkluderas i denna pilotstudie . Dessa patienter ges en rutinmässig laddningsdos av klopidogrel 600 milligram (mg) följt av en daglig dos av klopidogrel 75 mg dagligen efter att de genomgått PCI (enligt protokoll för alla patienter som genomgår PCI). Fullständig blodräkning (CBC) utförs rutinmässigt hos patienter före laddningsdosen av klopidogrel (dag 0) och vid ett tillfälle efter PCI enligt UHN-standardvård. MPV och trombocytantal genereras automatiskt under analys av CBC.

Tio milliliter (mls) blod kommer att tas från berättigade, samtyckta patienter vid tidpunkten för inläggningen, samlas upp i etylendiamintetraättiksyra (EDTA)-rör och testas för CBC. Trombocyter har en genomsnittlig livslängd som kan variera från 8-10 dagar eller 10-36 dagar12. För att minimera denna bias kommer ytterligare tre MPV-prover att samlas in på dag 1, dag 7 och dag 30 efter PCI.

Proverna kommer att analyseras inom 2 timmar efter venpunktion för att minimera artefaktuell ökning av MPV vid långvarig exponering för EDTA i provtagningsrören.

Förändring i MPV (∆MPV) och förändring av trombocytantal (∆trombocytantal) kommer att beräknas enligt följande:

• MPV = MPV vid antagning - Medel MPV efter klopidogrel
• Trombocytantal = Trombocytantal vid inläggning - Genomsnittligt antal trombocyter efter klopidogrel Dessa resultat kommer att korreleras med biverkningar (återinläggning och hjärtinfarkt) efter 30 dagar genom att samla in data om återintagning och hjärtblodprov (för hjärtinfarkt) från den elektroniska patientjournalen (EPR). system online. Den universella definitionen av MI kommer att följas.

Trombocythämning inträffar inom 2 timmar efter en laddningsdos men når ett steady state från 3 till 7 dagar. Upprepade prover kommer att säkerställa effekten av en jämn nivå av klopidogrel på MPV och minska bias.Ingen förändring i intervention eller medicinering kommer att ske - alla patienter kommer att få behandling enligt UHN-vårdstandarden. Ingen randomisering eller blindning är involverad i denna pilotstudie.

Den förväntade varaktigheten av deltagandet kommer att vara upp till 1 månad efter indexproceduren eftersom upprepade blodprover krävs dag 7 och dag 30 efter proceduren och biverkningar bedöms dag 30.

Patienter som skrivs ut på ingreppsdagen måste återvända för blodprov dagen efter, dag 7 och dag 30 efter PCI (3 besök). Patienter som skrivs ut dagen efter ingreppet kommer att behöva återkomma för blodprov dag 7 och dag 30 efter PCI (2 besök).

Detta kommer att involvera restid (cirka 1 timme varje väg) och tid för att ge blodprovet (30 minuter inklusive väntetid) motsvarande totalt 2,5 timmar för varje besök. Patienterna kommer att ha en total tidsåtgång på 7,5 timmar för 3 besök eller 5 timmar för 2 besök.

Statistik MPV analyseras automatiskt (på ett CBC-prov) av Abbott CELL-DYN Sapphire@-analysatorn vid TGH-laboratoriet.

Urvalsstorleken uppskattades med formeln:

Z = 1,96 för 95 % konfidensintervall (CI) σ = standardavvikelse (SD) för utfallsvariabeln = 0,219 fl för MPV (Hematology Laboratory Quality Control (QC) för MPV analyserad av Abbott CELL-DYN Sapphire@ (8,46 fl). E (5%) = önskad felmarginal

För att säkerställa att uppskattningen av konfidensintervallet på 95 % av MPV hos vuxna med stabil angina som genomgår PCI ligger inom 0,219 femtoliter (fl) av det verkliga genomsnittliga MPV, krävs en provstorlek på 74 patienter för detta pilotprojekt.

Om man antar en förslitningsgrad på 30 %, skulle en provstorlek på 100 patienter krävas. Formeln har tagit hänsyn till QC-medelvärdet som erhållits för Abbott CELL-DYN Sapphire@. En förslitningsgrad på 30 % togs med i beräkningen för patienter som kanske inte kan komma tillbaka för de upprepade blodproverna.

Förutom att bestämma om MPV ändras efter klopidogrel eller inte, kommer ∆MPV att korreleras med närvaron av klopidogrel med användning av Receiver Operating Curves (ROC) liksom ∆Platelet count. Studien kommer att avslutas efter avslutad insamling av 4 blodprover vid förutbestämda tidpunkter hos 74 patienter (faktisk beräknad provstorlek) med stabil angina som genomgår angiografi och PCI.

Alla kvalificerade patienter (enligt inklusionskriterierna) kommer att inkluderas i prövningen.

Endast personer involverade i denna pilotstudie (dvs. PI, Co-PI, forskare och forskarsköterska) kommer att ha tillgång till källdata och dokument som kommer att förvaras på en säker plats på PMCC:s webbplats. Alla elektroniska data kommer att finnas på specifika UHN-utsedda datorer på plats, lösenordsskyddade och endast tillgängliga för det utsedda forskarteamet.

Granskning och bedömning av biverkningar Biverkningar förväntas inte vid tidpunkten för blodinsamling. Ett utsett telefonnummer till forskningssköterskan kommer att göras tillgängligt för de deltagande patienterna i händelse av sällsynta biverkningar såsom svimning vid tidpunkten för bloduppsamling, blåmärken eller infektion vid tillträdesplatsen.

Samtyckesprocessen Patienterna kommer att ge sitt samtycke före proceduren - bakgrunden till den föreslagna studien och de relativa fördelarna och riskerna med studien kommer att tydligt förklaras för patienten före proceduren på dagen. Om patientens modersmål inte är engelska eller om patienten inte talar/förstår engelska, kommer en UHN-utsedd modersmålsöversättare att involveras för samtyckesändamål. Patienter måste underteckna samtyckesformuläret innan registrering. En prototyp från UHN-prototypsamtyckesformulär kommer att användas för detta ändamål.

Blankett för samordnad godkännandeprocess för klinisk forskning (CAPCR) har lämnats in för och godkänts av forskningsetiska nämnden (REB)

Finansiering: Finansiering kommer att erhållas (internt) från Cardiology Division, PMCC, TGH.