¿Significa cambio en el volumen plaquetario con clopidogrel?

Este es un estudio prospectivo, observacional. El objetivo de los investigadores es realizar este estudio piloto para evaluar si hay un cambio en el MPV (∆ MPV) después del clopidogrel de rutina en pacientes con angina estable que se someten a PCI.

La respuesta reducida al clopidogrel (también conocida como resistencia al clopidogrel) está bien documentada. La resistencia al clopidogrel puede provocar efectos adversos a largo plazo, incluida la trombosis del stent y la mortalidad. El diagnóstico de la resistencia al clopidogrel requiere analizadores y reactivos especiales. Hay factores de costo potenciales relacionados con los analizadores y reactivos utilizados para probar la resistencia. No se conocen marcadores clínicos o bioquímicos de resistencia al clopidogrel.

Si los resultados de nuestro estudio piloto demuestran que el MPV sí cambia (∆MPV) después del clopidogrel, entonces se puede realizar un ensayo prospectivo en el futuro para correlacionar el ∆MPV con la resistencia al clopidogrel medida por las pruebas del analizador. Esto podría establecer al ∆MPV como un marcador bioquímico potencial, barato y efectivo para la resistencia al clopidogrel.

Si los investigadores logran demostrar un cambio en el MPV con clopidogrel, nuestro estudio piloto facilitará la realización de futuros estudios más amplios para demostrar la correlación entre el ∆MPV y la resistencia al clopidogrel. Esto podría establecer el ∆MPV como un marcador bioquímico potencial, económico y eficaz para la resistencia al clopidogrel, con el consiguiente beneficio para los sujetos y la institución.

En este estudio piloto se incluirán todos los pacientes sin tratamiento previo con clopidogrel con síntomas de angina estable que estén seleccionados para angiografía coronaria e ICP en el Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH). Este estudio piloto se llevará a cabo de conformidad con el protocolo, la Buena Práctica Clínica (GCP) y la política de la Red Universitaria de Salud (UHN)

Hipótesis de estudio. Los investigadores plantean la hipótesis de que los valores de MPV siguen siendo los mismos después de clopidogrel en pacientes con angina estable que se someten a ICP y pretenden refutar la hipótesis.

Diseño del estudio Este estudio piloto prospectivo incluirá pacientes consecutivos sin tratamiento previo con clopidogrel con síntomas de angina estable, que se incluirán de forma electiva para angiografía coronaria e ICP en el Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Hospital General de Toronto (TGH), y se incluirán prospectivamente en este estudio piloto . A estos pacientes se les administra una dosis de carga de rutina de 600 miligramos (mg) de clopidogrel seguida de una dosis diaria de 75 mg de clopidogrel después de someterse a una ICP (según el protocolo para todos los pacientes que se someten a una ICP). El hemograma completo (CBC) se realiza de forma rutinaria en pacientes antes de la dosis de carga de clopidogrel (día 0) y en una ocasión después de la PCI según el estándar de atención de UHN. El MPV y el recuento de plaquetas se generan automáticamente durante el análisis de CBC.

Se extraerán diez mililitros (ml) de sangre de pacientes elegibles que hayan dado su consentimiento en el momento de la admisión, se recolectarán en tubos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y se analizarán para CBC. Las plaquetas tienen una vida media que puede variar de 8 a 10 días o de 10 a 36 días12. Para minimizar este sesgo, se recolectarán tres muestras MPV adicionales el día 1, el día 7 y el día 30 después de la PCI.

Las muestras se analizarán dentro de las 2 horas posteriores a la venopunción para minimizar el aumento artificial del MPV con la exposición prolongada a EDTA en los tubos de recolección.

El cambio en MPV (∆MPV) y el cambio en el recuento de plaquetas (∆Recuento de plaquetas) se calcularán de la siguiente manera:

• MPV = MPV al ingreso - MPV medio tras clopidogrel
• Recuento de plaquetas = Recuento de plaquetas al ingreso - Recuento medio de plaquetas después de clopidogrel Estos resultados se correlacionarán con eventos adversos (reingreso e IM) a los 30 días mediante la recopilación de datos sobre reingreso y análisis de sangre cardíacos (para IM) del registro electrónico del paciente (EPR) sistema en línea. Se respetará la definición universal de MI.

La inhibición plaquetaria ocurre dentro de las 2 horas posteriores a una dosis de carga, pero alcanza un estado estable de 3 a 7 días. Las muestras repetidas garantizarán el efecto de un nivel constante de clopidogrel en el MPV y reducirán el sesgo. No se producirán cambios en la intervención ni en la medicación; todos los pacientes recibirán tratamiento de acuerdo con el estándar de atención de la UHN. No hay aleatorización ni cegamiento en este estudio piloto.

La duración esperada de la participación será de hasta 1 mes después del procedimiento índice, ya que se requieren análisis de sangre repetidos el día 7 y el día 30 después del procedimiento y los eventos adversos se evalúan el día 30.

Los pacientes dados de alta el día del procedimiento deben regresar para análisis de sangre al día siguiente, el día 7 y el día 30 después de la ICP (3 visitas). Los pacientes dados de alta el día posterior al procedimiento deberán regresar para realizarse análisis de sangre el día 7 y el día 30 después de la PCI (2 visitas).

Esto implicará tiempo de viaje (aproximadamente 1 hora en cada sentido) y tiempo para dar la muestra de sangre (30 minutos incluido el tiempo de espera) equivalente a un total de 2,5 horas por cada visita. Los pacientes tendrán un compromiso de tiempo total de 7,5 horas para 3 visitas o 5 horas para 2 visitas.

Estadísticas MPV se analiza automáticamente (en una muestra de CBC) por el analizador Abbott CELL-DYN Sapphire@ en el laboratorio de TGH.

El tamaño de la muestra se estimó mediante la fórmula:

Z = 1,96 para un intervalo de confianza (IC) del 95 % σ = desviación estándar (SD) de la variable de resultado = 0,219 fl para MPV (Hematology Laboratory Quality Control (QC) para MPV analizado por Abbott CELL-DYN Sapphire@ (8,46 fl). E (5%) = margen de error deseado

Para garantizar que la estimación del intervalo de confianza del 95 % del MPV en adultos con angina estable sometidos a PCI esté dentro de 0,219 femtolitros (fl) del MPV medio verdadero, se requiere un tamaño de muestra de 74 pacientes para este proyecto piloto.

Suponiendo una tasa de deserción del 30%, se requeriría un tamaño de muestra de 100 pacientes. La fórmula ha tenido en cuenta la media de QC obtenida para Abbott CELL-DYN Sapphire@. Se tuvo en cuenta una tasa de deserción del 30 % para los pacientes que tal vez no puedan regresar para repetir los análisis de sangre.

Además de determinar si el MPV cambia o no después del clopidogrel, el ∆MPV se correlacionará con la presencia de clopidogrel utilizando las curvas operativas del receptor (ROC), al igual que el ∆recuento de plaquetas. El estudio finalizará al finalizar la recolección de 4 muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados en 74 pacientes (tamaño de muestra real calculado) con angina estable que se someten a angiografía e PCI.

Todos los pacientes elegibles (según los criterios de inclusión) serán incluidos en el ensayo.

Solo las personas involucradas en este estudio piloto (es decir, PI, Co-PI, becarios de investigación y enfermera de investigación) tendrán acceso a los datos y documentos de origen que se mantendrán en un lugar seguro en el sitio de PMCC. Todos los datos electrónicos estarán en computadoras específicas designadas por UHN en el sitio, protegidos con contraseña y solo accesibles para el equipo de investigación designado.

Revisión y evaluación de eventos adversos No se esperan efectos adversos en el momento de la extracción de sangre. Se pondrá a disposición de los pacientes participantes un número de teléfono de contacto designado para la enfermera de investigación en caso de efectos adversos raros, como desmayos en el momento de la extracción de sangre, hematomas o infección en el sitio de acceso.

Proceso de consentimiento Los pacientes recibirán su consentimiento antes del procedimiento: los antecedentes del estudio propuesto y los beneficios y riesgos relativos del estudio se explicarán claramente al paciente antes del procedimiento ese día. Si el idioma nativo del paciente no es el inglés o si el paciente no habla/entiende inglés, entonces un traductor de idioma nativo designado por UHN estará involucrado para fines de consentimiento. Los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento antes de la inscripción. Para este propósito se utilizará un prototipo de formulario de consentimiento de prototipo UHN.

El formulario del Proceso de aprobación coordinado para la investigación clínica (CAPCR) ha sido presentado y aprobado por el Consejo de ética de la investigación (REB)

Financiamiento: Se obtendrá financiamiento (interno) de la División de Cardiología, PMCC, TGH.