Significa cambiamento del volume piastrinico con clopidogrel

Questo è uno studio prospettico osservazionale. Gli investigatori mirano a condurre questo studio pilota per valutare se vi è un cambiamento di MPV (∆ MPV) dopo clopidogrel di routine in pazienti con angina stabile sottoposti a PCI.

La ridotta responsività al clopidogrel (altrimenti nota come resistenza al clopidogrel) è ben documentata. La resistenza al clopidogrel può provocare effetti avversi a lungo termine, tra cui trombosi dello stent e mortalità. La diagnosi di resistenza al clopidogrel richiede analizzatori e reagenti speciali. Ci sono potenziali fattori di costo coinvolti con gli analizzatori e i reagenti utilizzati per testare la resistenza. Non sono noti marcatori clinici o biochimici di resistenza al clopidogrel.

Se i risultati del nostro studio pilota dimostrano che l'MPV cambia (∆MPV) dopo il clopidogrel, in futuro si potrà condurre uno studio prospettico per correlare il ∆MPV con la resistenza al clopidogrel misurata dai test dell'analizzatore. Questo potrebbe stabilire ∆MPV come un potenziale marcatore biochimico economico ed efficace per la resistenza al clopidogrel.

Se i ricercatori riusciranno a dimostrare un cambiamento di MPV con clopidogrel, il nostro studio pilota faciliterà la conduzione di futuri studi più ampi per dimostrare la correlazione tra ∆MPV e resistenza a clopidogrel. Ciò potrebbe stabilire ∆MPV come un potenziale marcatore biochimico economico ed efficace per la resistenza al clopidogrel con il conseguente vantaggio per i soggetti e l'istituzione.

Tutti i pazienti naive al clopidogrel con sintomi di angina stabile che sono elencati elettivamente per angiografia coronarica e PCI presso il Peter Munk Cardiac Center (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), saranno inclusi in questo studio pilota. Questo studio pilota sarà condotto in conformità con il protocollo, la buona pratica clinica (GCP) e la politica della rete sanitaria universitaria (UHN)

Ipotesi di studio. I ricercatori ipotizzano che i valori MPV rimangano gli stessi dopo clopidogrel nei pazienti con angina stabile sottoposti a PCI e mirano a confutare l'ipotesi

Disegno dello studio Questo studio pilota prospettico includerà pazienti consecutivi naïve al clopidogrel con sintomi di angina stabili, che sono elencati elettivamente per angiografia coronarica e PCI presso il Peter Munk Cardiac Centre (PMCC), Toronto General Hospital (TGH), saranno inclusi in modo prospettico in questo studio pilota . A questi pazienti viene somministrata una dose di carico di routine di clopidogrel 600 milligrammi (mg) seguita da una dose giornaliera di clopidogrel 75 mg al giorno dopo essere stati sottoposti a PCI (come da protocollo per tutti i pazienti sottoposti a PCI). L'emocromo completo (CBC) viene eseguito di routine nei pazienti prima della dose di carico di clopidogrel (giorno 0) e in un'occasione dopo PCI secondo lo standard di cura UHN. MPV e conta piastrinica vengono generati automaticamente durante l'analisi dell'emocromo.

Dieci millilitri (ml) di sangue verranno prelevati da pazienti idonei e consenzienti al momento del ricovero, raccolti in tubi di acido etilendiammina tetraacetico (EDTA) e testati per CBC. Le piastrine hanno una vita media che può variare da 8-10 giorni o 10-36 giorni12. Per ridurre al minimo questo pregiudizio, verranno raccolti tre campioni MPV aggiuntivi il giorno 1, il giorno 7 e il giorno 30 post PCI.

I campioni saranno analizzati entro 2 ore dalla venipuntura per ridurre al minimo l'aumento artefatto di MPV con esposizione prolungata all'EDTA nelle provette di raccolta.

La variazione di MPV (∆MPV) e la variazione della conta piastrinica (∆conta piastrinica) saranno calcolate come segue:

• MPV = MPV al momento del ricovero - MPV medio dopo clopidogrel
• Conta piastrinica = Conta piastrinica al ricovero - Conta piastrinica media dopo clopidogrel Questi risultati saranno correlati con gli eventi avversi (riammissione e IM) a 30 giorni raccogliendo i dati relativi alla riammissione e agli esami del sangue cardiaco (per IM) dalla cartella elettronica del paziente (EPR) sistema in linea. Sarà rispettata la definizione universale di MI.

L'inibizione piastrinica si verifica entro 2 ore dalla dose di carico, ma raggiunge uno stato stazionario da 3 a 7 giorni. Campioni ripetuti assicureranno l'effetto di un livello costante di clopidogrel su MPV e ridurranno i bias. Non si verificherà alcun cambiamento nell'intervento o nel farmaco: tutti i pazienti riceveranno un trattamento secondo lo standard di cura UHN. In questo studio pilota non è prevista alcuna randomizzazione o accecamento.

La durata prevista della partecipazione sarà fino a 1 mese dopo la procedura dell'indice poiché sono richiesti esami del sangue ripetuti al giorno 7 e al giorno 30 dopo la procedura e gli eventi avversi vengono valutati al giorno 30.

I pazienti dimessi il giorno della procedura devono tornare per gli esami del sangue il giorno successivo, il giorno 7 e il giorno 30 dopo il PCI (3 visite). I pazienti dimessi il giorno dopo la procedura dovranno tornare per gli esami del sangue il giorno 7 e il giorno 30 dopo il PCI (2 visite).

Ciò comporterà tempi di viaggio (circa 1 ora a tratta) e tempi di prelievo (30 minuti comprensivi di attesa) pari a 2,5 ore complessive per ogni visita. I pazienti avranno un impegno temporale complessivo di 7,5 ore per 3 visite o 5 ore per 2 visite.

Statistiche L'MPV viene analizzato automaticamente (su un campione CBC) dall'analizzatore Abbott CELL-DYN Sapphire@ presso il laboratorio TGH.

La dimensione del campione è stata stimata utilizzando la formula:

Z = 1,96 per l'intervallo di confidenza (IC) al 95% σ = deviazione standard (SD) della variabile di risultato = 0,219 fl per MPV (Hematology Laboratory Quality Control (QC) for MPV analizzato da Abbott CELL-DYN Sapphire@ (8,46 fl). E (5%) = margine di errore desiderato

Al fine di garantire che la stima dell'intervallo di confidenza al 95% del MPV negli adulti con angina stabile sottoposti a PCI sia entro 0,219 femtolitri (fl) del vero MPV medio, per questo progetto pilota è richiesta una dimensione del campione di 74 pazienti.

Supponendo un tasso di abbandono del 30%, sarebbe richiesto un campione di 100 pazienti. La formula ha tenuto conto della media QC ottenuta per Abbott CELL-DYN Sapphire@. È stato preso in considerazione un tasso di abbandono del 30% per i pazienti che potrebbero non essere in grado di tornare per ripetere gli esami del sangue.

Oltre a determinare se MPV cambia dopo clopidogrel o meno, ∆MPV sarà correlato con la presenza di clopidogrel utilizzando le curve operative del ricevitore (ROC) così come ∆conta piastrinica. Lo studio terminerà al completamento della raccolta di 4 campioni di sangue in punti temporali prestabiliti in 74 pazienti (dimensione effettiva del campione calcolata) con angina stabile sottoposti ad angiografia e PCI.

Tutti i pazienti idonei (secondo i criteri di inclusione) saranno inclusi nello studio.

Solo le persone coinvolte in questo studio pilota (ad es. PI, Co-PI, assegnisti di ricerca e infermiere di ricerca) avranno accesso ai dati e ai documenti di origine che saranno conservati in un luogo sicuro presso il sito PMCC. Tutti i dati elettronici saranno su specifici computer in loco designati da UHN, protetti da password e accessibili solo al gruppo di ricerca designato.

Revisione e valutazione degli eventi avversi Non sono previsti effetti avversi al momento del prelievo del sangue. Un numero di telefono di contatto designato per l'infermiere ricercatore sarà messo a disposizione dei pazienti partecipanti in caso di effetti avversi rari come svenimento al momento del prelievo del sangue, lividi o infezione nel sito di accesso.

Processo di consenso I pazienti riceveranno il consenso prima della procedura: lo sfondo dello studio proposto e i relativi benefici e rischi dello studio saranno chiaramente spiegati al paziente prima della procedura il giorno stesso. Se la lingua madre del paziente non è l'inglese o il paziente non parla/capisce l'inglese, verrà coinvolto un traduttore madrelingua designato dall'UHN ai fini del consenso. I pazienti devono firmare il modulo di consenso prima dell'arruolamento. A tale scopo verrà utilizzato un prototipo di modulo di consenso UHN prototipo.

Il modulo del processo di approvazione coordinata per la ricerca clinica (CAPCR) è stato presentato e approvato dal Comitato etico della ricerca (REB)

Finanziamento: il finanziamento sarà ottenuto (internamente) dalla Divisione di Cardiologia, PMCC, TGH.