Infuze bivalirudinu pro omezení komorového infarktu (BIVAL)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie posoudí účinek podávání bivalirudinu během primární perkutánní koronární intervence (PPCI) a po dobu 4 hodin (h) poté, přičemž se zaměří na kontrastní zobrazení srdeční magnetickou rezonancí (CMR) hodnocené velikosti infarktu a na cirkulující markery trombózy a poškození buněk v účastníci léčení PPCI pro velký infarkt myokardu (MI).
Cílem této studie je zjistit, zda bivalirudin ve srovnání s heparinem [nefrakcionovaný heparin (UFH)] pro PPCI u infarktu myokardu s velkou elevací ST segmentu (STEMI) může:
Primární cíl • Snížit velikost infarktu hodnocenou pomocí CMR 5 dní (definováno jako 5 dní ± 72 h od randomizace) po PPCI
Sekundárními cíli této studie je určit účinky bivalirudinu ve srovnání s léčbou UFH pro PPCI u STEMI na:
- Další parametry zotavení myokardu odvozené z CMR 5 dní po PPCI (tj. ejekční frakce levé komory [LVEF], index záchrany myokardu [MSI] a mikrovaskulární obstrukce [MVO])
- LVEF pomocí CMR po 90 dnech
- Modulujte markery aktivity trombinu a poškození buněk po reperfuzi
- Koronární průtok a mikrocirkulace na konci PPCI
- Přežití 90 dní
Náhodně bude vybráno přibližně 200 účastníků. Účastníci budou před randomizací stratifikováni: (a) podle celkové doby trvání ischemické bolesti (<6 h versus ≥6 h); b) podle místa.
Diagnóza a hlavní kritéria pro výběr: Dospělí účastníci (≥18 let) s nástupem ischemických příznaků >20 minut (min) a <12 hodin; diagnóza STEMI s elevací ST segmentu ≥1 milimetr (mm) u ≥2 sousedících prekordiálních svodů nebo pravděpodobně nová blokáda levého raménka; měl trombolýzu při infarktu myokardu (TIMI) 0 nebo 1 průtok v tepně související s infarktem (IRA); splnila angiografická kritéria/skóre pro velký infarkt; a byli kandidáti na PPCI. Všichni účastníci by měli dostat, jakmile to bude logisticky možné: aspirin (150-325 miligramů [mg] perorálně nebo 250-500 mg intravenózně [IV]) a nasycovací dávku jakéhokoli schváleného inhibitoru P2Y12, pokud již nejsou na udržovací dávce.
Bivalirudin bude podáván v době PPCI ve schválené dávce 0,75 mg/kilogram (kg) bolusu následovaný infuzí 1,75 mg/kg/h, která bude pokračovat po dobu 4 hodin po dokončení indexového postupu.
Účastníci randomizovaní do UFH by měli být léčeni podle standardního institucionálního protokolu (včetně načasování a dávkování bolusu UFH). Byla doporučena cílová aktivovaná doba srážení (ACT) ≥250 sekund (s).
Kritéria pro hodnocení:
Primární koncový bod:
• Velikost infarktu hodnocená pomocí CMR 5 dní po PPCI
Sekundární koncové body:
- Hodnocení CMR MVO po 5 dnech
- CMR MSI po 5 dnech
- CMR hodnocení LVEF po 5 dnech
- CMR hodnocení LVEF po 90 dnech
- Průtok TIMI a stupeň zčervenání myokardu na konci PPCI
- Čisté nežádoucí klinické příhody v nemocnici do 5 dnů nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve (smrt, reinfarkt, revaskularizace vyvolaná ischemií a krvácení z Academic Research Consortium ≥3 krvácení)
- Smrt v 90 dnech
Průzkumná hodnocení:
• Posuďte vzorce mezi srovnávacími skupinami v různých periprocedurálních časových bodech s ohledem, ale bez omezení na: uvolňování mikročástic, trombinové antitrombinové komplexy, myeloperoxidázu
Dílčí studie:
• Index mikrocirkulačního odporu
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥18 let
- Prodělali ischemické příznaky > 20 min a < 12 h a měli diagnózu STEMI s elevací ST segmentu ≥ 1 mm u ≥ 2 sousedících prekordiálních svodů nebo pravděpodobně novou blokádou levého raménka
- Poskytnutý písemný informovaný souhlas nebo svědecký souhlas v zemích a na místech, kde je takový souhlas účastníka použitelný, před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
- Měl průtok TIMI 0 nebo 1 v IRA na úvodním angiogramu
- Splněná angiografická kritéria/skóre pro velký infarkt na základě počátečního angiogramu (provinční projekt Alberta pro hodnocení výsledků u koronárního srdečního onemocnění skóre ≥21)
- Byli kandidáty na PPCI
- Podání počáteční dávky 150 až 325 mg perorálně (nebo 250 až 500 mg IV) a nasycovací dávka jakéhokoli schváleného inhibitoru P2Y12
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace nebo známá přecitlivělost na bivalirudin nebo UFH
- Odmítnutí dostat krevní transfuzi/produkty
- Účastníci vyžadující postupný postup bypassu koronární tepny během prvních 90 dnů
- Známý mezinárodní normalizovaný poměr ≥2 nebo známý protrombinový čas >1,5násobek horní hranice normálu v den indexu PPCI nebo známá anamnéza krvácivé diatézy
- Terapie antagonisty vitaminu K do 72 hodin od PPCI
- Léčba dabigatranem, rivaroxabanem nebo jinými perorálními anti-Xa nebo antitrombinovými přípravky do 48 hodin od PPCI
- Anamnéza hemoragické mrtvice, intrakraniálního krvácení, intracerebrální hmoty, aneuryzmatu, arteriovenózní malformace nebo nedávného poranění hlavy (během posledních 5 dnů)
- Účastníci s předchozí historií Q-vlny MI
- Známá rychlost glomerulární filtrace (GFR) <30 mililitrů/min nebo v závislosti na dialýze
- Velký chirurgický zákrok během předchozích 30 dnů
- Vyloučení menšího chirurgického zákroku/biopsie za poslední 3 dny
- Krvácení z horní části gastrointestinálního traktu nebo urogenitálního traktu 30 dní před randomizací
- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka 30 dní před randomizací
- Podávání trombolytik nebo inhibitoru glykoproteinu IIb/IIIa 72 hodin před PPCI
- Podávání enoxaparinu 8 hodin před PPCI
- Podávání bivalirudinu 12 hodin před PPCI
- Podávání fondaparinuxu nebo jiného nízkomolekulárního heparinu 24 hodin před PPCI
- Známé kontraindikace aspirinu nebo inhibitorů P2Y12
- Známá alergie, kterou nelze premedikovat na jodovaný kontrast
- Známá kontraindikace CMR
- Ženy ve fertilním věku (viz níže)
- Předchozí zápis (účastníci jsou považováni za zapsané po Randomizaci) do této studie
- Léčba jinými hodnocenými léky nebo zařízeními během 30 dnů před zařazením nebo plánované použití jiných hodnocených léků nebo zařízení před dosažením primárního koncového bodu této studie
- Účastníci s tělesnou hmotností > 150 kg
Potenciál pro dítě byl definován jako:
Účastnice byla považována za ženu, která může otěhotnět, pokud nesplnila alespoň jedno z následujících kritérií:
- Věk ≥50 let a přirozeně amenoreická po dobu ≥1 roku (amenorea po léčbě rakoviny nevyloučila možnost otěhotnění)
- Předčasné selhání vaječníků potvrzené odborným gynekologem
- Předchozí bilaterální salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie
- Genotyp XY, Turnerův syndrom, ageneze dělohy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PPCI s bivalirudinem
Bivalirudin byl podáván jako bolus (0,75 mg/kg) a infuze (1,75 mg/kg/h) po dobu trvání PPCI a pokračovalo se v něm první 4 hodiny po dokončení postupu.
|
PPCI pro léčbu účastníků s velkým STEMI.
Bivalirudin je antikoagulant, který váže trombin bivalentním a reverzibilním způsobem a přímo jej inhibuje.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: PPCI s heparinem
UFH byl podáván jako bolus podle standardní péče pro dokončení PPCI na místo.
Bylo doporučeno ACT ≥250 s na konci procedury.
|
PPCI pro léčbu účastníků s velkým STEMI.
Heparin je antikoagulant.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CMR hodnocení velikosti infarktu v den 5
Časové okno: 5 dní po PPCI
|
Velikost srdečního infarktu, vyjádřená v gramech, jak byla stanovena pomocí CMR.
Použití CMR dramaticky zlepšilo schopnost přesného odhadu velikosti infarktu, a proto je v současnosti považováno za zlatý standard.
Je uveden počet účastníků a jejich průměrná hlášená velikost infarktu v gramech v den 5.
|
5 dní po PPCI
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CMR hodnocení indexu záchrany myokardu (MSI) v den 5
Časové okno: 5 dní po PPCI
|
MSI je parametr zotavení myokardu a účinnosti léčby odvozený z CMR, který umožňuje srovnání mezi infarkty různých velikostí.
MSI se vypočítá jako rozdíl mezi rizikovou oblastí (AAR) a konečnou velikostí infarktu, dělený AAR, a je vyjádřen jako procento AAR.
MSI 100 % znamená maximální úspěšnost léčby, zatímco MSI 0 % znamená žádný přínos léčby.
Je uveden počet účastníků a jejich průměrná hodnota MSI v den 5.
|
5 dní po PPCI
|
|
CMR hodnocení mikrovaskulární obstrukce (MVO) v den 5
Časové okno: 5 dní po PPCI
|
Časné a pozdní hodnocení MVO, vyjádřené v gramech, podle CMR. MVO je zavedenou komplikací koronární reperfuzní terapie akutního infarktu myokardu. MVO se vyskytuje v podmínkách reperfuze po prodloužené ischemii myokardu a poskytuje přírůstkové prognostické informace přesahující velikost infarktu, s nímž souvisí. Časná MVO je prodloužený (přibližně 60 s) perfuzní deficit v dynamických obrazech prvního průchodu gadolinia (Gd), který je stanoven do 2 minut (min) po podání kontrastní látky na bázi Gd. Pozdní MVO se obvykle hodnotí jako hypointenzivní jádro infarktu na snímcích s pozdním zesílením Gd pořízených 10 minut po podání kontrastní látky. Je uveden počet účastníků a jejich průměr hlášený časně a pozdě MVO v gramech v den 5. |
5 dní po PPCI
|
|
CMR hodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) v den 5
Časové okno: 5 dní po PPCI
|
Procento srdeční LVEF podle CMR.
LVEF je měření procenta krve vypuzené z levé komory při každé kontrakci.
Je uveden počet účastníků a jejich průměrná hlášená LVEF jako procento krve v den 5.
|
5 dní po PPCI
|
|
CMR hodnocení LVEF v den 90
Časové okno: 90 dní po PPCI
|
Procento srdeční LVEF podle CMR.
LVEF je měření procenta krve vypuzené z levé komory při každé kontrakci.
Je uveden počet účastníků a jejich průměrná hlášená LVEF jako procento krve v den 90.
|
90 dní po PPCI
|
|
TIMI Flow And Myocardial Blush Grade (MBG) na konci PPCI
Časové okno: 1 den (konec PPCI)
|
TIMI průtok (stupeň 0-3) je angiografické stanovení rychlosti epikardiálního koronárního průtoku krve: průtok TIMI 0 (bez perfuze); TIMI 1 průtok (penetrace bez perfuze); TIMI 2 průtok (částečná reperfuze); TIMI 3 průtok (úplná perfuze/normální průtok). MBG (grade 0-3) je angiografická metoda pro stanovení průtoku krve v distálním cévním řečišti myokardu. Stupně červánků: 0 = selhání barviva ve vstupu do mikrovaskulatury; 1 = barvivo pomalu vstupuje do mikrovaskulatury, ale nedokáže opustit; 2 = opožděný vstup a výstup barviva z mikrovaskulatury; 3 = normální vstup a výstup barviva z mikrovaskulatury. Tvářenka, která je během vymývací fáze jen mírně intenzivní, ale vybledne minimálně, je také klasifikována jako stupeň 3. Je uveden počet účastníků a jejich průměrný hlášený tok TIMI a stupně MBG na konci PPCI. |
1 den (konec PPCI)
|
|
Procento účastníků s čistými nežádoucími srdečními příhodami (NACE) v den 5
Časové okno: 5 dní po PPCI nebo při propuštění, podle toho, co nastane dříve
|
NACE po 5 dnech je složenina velkého krvácení (Bleeding Academic Research Consortium Type 3 nebo vyšší [BARC typ ≥3]), úmrtí, reinfarktu a ischemií řízené revaskularizace (IDR). Stručně řečeno, BARC ≥3 zahrnuje: Typ 3a-3c, klinické, laboratorní a/nebo zobrazovací známky krvácení; Typ 4, krvácení související s bypassem koronární tepny; Typ 5, smrtelné krvácení, které má přímo za následek smrt, která je buď klinicky podezřelá, nebo je potvrzena jako příčina smrti. Účastník byl definován jako složená událost, pokud účastník zažil alespoň jednu z komponent. Pokud účastník neměl žádnou z komponent, pak neměl složený koncový bod. Pokud měl účastník více než 1 z komponent, byl při určování celkového počtu účastníků, kteří se setkali se složeným koncovým bodem, započítán pouze jednou. Je uvedeno procento účastníků s NACE v nemocnici do 5. dne. |
5 dní po PPCI nebo při propuštění, podle toho, co nastane dříve
|
|
Smrt v den 90
Časové okno: 90 dní po PPCI
|
Přežití účastníků během období klinického sledování je prezentováno jako počet účastníků s hlášeným úmrtím 90 dnů po PPCI.
|
90 dní po PPCI
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index mikrocirkulační rezistence (IMR)
Časové okno: 1 den (konec PPCI)
|
IMR, prediktor klinického výsledku, je snadno dostupná, kvantitativní a reprodukovatelná metoda pro invazivní hodnocení koronární mikrovaskulární funkce. Měří se pomocí termodiluční techniky a definuje se jako střední distální koronární tlak, vyjádřený v milimetrech (mm) rtuti (Hg), vynásobený průměrnou dobou hyperemického průchodu (s) (mmHg*s). Vyšší hodnoty IMR ukazují na horší mikrocirkulaci a jsou spojeny s horším klinickým výsledkem. Jako prahová hodnota byla zvolena mezní hodnota 32 (spojená s lepšími klinickými výsledky). Této dílčí studie se zúčastnili pouze účastníci na studijních místech s předchozími zkušenostmi s měřením IMR. Je uveden počet účastníků a jejich průměrná hlášená IMR na konci PPCI. |
1 den (konec PPCI)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert J Van Geuns, MD, Thorax Centrum, Erasmus Medisch Centrum, s-Grave dijkwal 230, 3015 CE Rotterdam, the Netherlands
- Vrchní vyšetřovatel: Ludovic Drouet, MD, Hospital Lariboisiere, Angio-Hematologie, 2 Rue Ambroise Pare, 75475 Paris Cedex 10, France
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wu E, Judd RM, Vargas JD, Klocke FJ, Bonow RO, Kim RJ. Visualisation of presence, location, and transmural extent of healed Q-wave and non-Q-wave myocardial infarction. Lancet. 2001 Jan 6;357(9249):21-8. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03567-4.
- Kim RJ, Fieno DS, Parrish TB, Harris K, Chen EL, Simonetti O, Bundy J, Finn JP, Klocke FJ, Judd RM. Relationship of MRI delayed contrast enhancement to irreversible injury, infarct age, and contractile function. Circulation. 1999 Nov 9;100(19):1992-2002. doi: 10.1161/01.cir.100.19.1992.
- Alderman EL, Stadius M. The angiographic definitions of the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation. Coronary Artery Disease 1992;3: 1189-1207
- Graham MM, Faris PD, Ghali WA, Galbraith PD, Norris CM, Badry JT, Mitchell LB, Curtis MJ, Knudtson ML; APPROACH Investigators (Alberta Provincial Project for Outcome Assessment in Coronary Heart Disease. Validation of three myocardial jeopardy scores in a population-based cardiac catheterization cohort. Am Heart J. 2001 Aug;142(2):254-61. doi: 10.1067/mhj.2001.116481.
- Lowe JE, Reimer KA, Jennings RB. Experimental infarct size as a function of the amount of myocardium at risk. Am J Pathol. 1978 Feb;90(2):363-79.
- Ortiz-Perez JT, Meyers SN, Lee DC, Kansal P, Klocke FJ, Holly TA, Davidson CJ, Bonow RO, Wu E. Angiographic estimates of myocardium at risk during acute myocardial infarction: validation study using cardiac magnetic resonance imaging. Eur Heart J. 2007 Jul;28(14):1750-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehm212. Epub 2007 Jun 22.
- Reimer KA, Ideker RE, Jennings RB. Effect of coronary occlusion site on ischaemic bed size and collateral blood flow in dogs. Cardiovasc Res. 1981 Nov;15(11):668-74. doi: 10.1093/cvr/15.11.668.
- Seiler C, Kirkeeide RL, Gould KL. Basic structure-function relations of the epicardial coronary vascular tree. Basis of quantitative coronary arteriography for diffuse coronary artery disease. Circulation. 1992 Jun;85(6):1987-2003. doi: 10.1161/01.cir.85.6.1987.
- Seiler C, Kirkeeide RL, Gould KL. Measurement from arteriograms of regional myocardial bed size distal to any point in the coronary vascular tree for assessing anatomic area at risk. J Am Coll Cardiol. 1993 Mar 1;21(3):783-97. doi: 10.1016/0735-1097(93)90113-f.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischemie
- Patologické procesy
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Infarkt myokardu
- Infarkt
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory proteázy
- Antitrombiny
- Inhibitory serinových proteináz
- Antikoagulancia
- Heparin
- Bivalirudin
Další identifikační čísla studie
- MDCO-BIV-12-02
- 2012-002314-39 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na PPCI
-
Qingtao ZhouDokončeno
-
Golden Jubilee National HospitalZápis na pozvánku