Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bivalirudiini-infuusio kammioinfarktin rajoittamiseen (BIVAL)

perjantai 1. joulukuuta 2017 päivittänyt: The Medicines Company
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, vähentääkö bivalirudiinin käyttö sydänlihakseen kohdistuvien vaurioiden laajuutta sydänkohtauksen saaneilla potilailla verrattuna vertailuhoitoon (hepariini).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksessa arvioidaan bivalirudiinin annon vaikutusta primaarisen perkutaanisen sepelvaltimon (PPCI) aikana ja 4 tunnin ajan sen jälkeen. Tutkimuksessa tarkastellaan kontrastitehosteella tehostetulla sydämen magneettikuvauksella (CMR) arvioitua infarktin kokoa sekä verenkierrossa tromboosin ja soluvaurion merkkiaineita osallistujat, joita hoidettiin PPCI:llä suuren sydäninfarktin (MI) vuoksi.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko bivalirudiini verrattuna hepariiniin [fraktioimaton hepariini (UFH)] PPCI:ssä suuressa ST-segmentin nousussa sydäninfarktissa (STEMI):

Ensisijainen tavoite • Pienennä CMR:llä arvioitua infarktin kokoa 5 päivää (määritelty 5 päivää ±72 tuntia satunnaistamisesta) PPCI:n jälkeen

Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on määrittää bivalirudiinin vaikutukset PPCI:n UFH-hoitoon verrattuna STEMI:ssä:

  • Muut CMR-peräiset sydänlihaksen palautumisen parametrit 5 päivää PPCI:n jälkeen (eli vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF], sydänlihaksen pelastusindeksi [MSI] ja mikrovaskulaarinen tukos [MVO])
  • LVEF CMR:llä 90 päivän kohdalla
  • Moduloi trombiiniaktiivisuuden ja soluvaurion markkereita reperfuusion jälkeen
  • Sepelvaltimovirtaus ja mikroverenkierto PPCI:n lopussa
  • Selviytymisikä 90 päivää

Noin 200 osallistujaa satunnaistetaan. Osallistujat ositetaan ennen satunnaistamista: (a) iskeemisen kivun kokonaiskeston mukaan (<6 tuntia vs. ≥6 tuntia); b) paikan mukaan.

Diagnoosi ja tärkeimmät valintakriteerit: Aikuiset osallistujat (≥18 vuotta), joiden iskeemiset oireet alkavat yli 20 minuuttia (min) ja < 12 tuntia; STEMI-diagnoosi, jossa ST-segmentin nousu on ≥ 1 millimetri (mm) ≥ 2 vierekkäisessä sydämen sydänjohdossa, tai oletettavasti uusi vasemman nipun haarakatkos; oli trombolyysi sydäninfarktissa (TIMI) 0 tai 1 virtaus infarktiin liittyvässä valtimossa (IRA); täytti suuren infarktin angiografiset kriteerit/pisteet; ja jotka olivat ehdokkaita PPCI:hen, otetaan mukaan. Kaikkien osallistujien tulee saada niin pian kuin se on logistisesti mahdollista: aspiriinia (150-325 milligrammaa [mg] suun kautta tai 250-500 mg suonensisäisesti [IV]) ja kyllästysannos mitä tahansa hyväksyttyä P2Y12-estäjää, ellei jo ole ylläpitoannoksella.

Bivalirudiinia annetaan PPCI:n aikana hyväksytyllä annoksella 0,75 mg/kg (kg) boluksena, jota seuraa 1,75 mg/kg/h infuusio, jota jatketaan 4 tuntia indeksitoimenpiteen päättymisen jälkeen.

Osallistujia, jotka on satunnaistettu UFH:hen, tulee hoitaa laitoksen standardiprotokollan mukaisesti (mukaan lukien UFH-boluksen ajoitus ja annostus). Aktivoidun hyytymisajan (ACT) tavoitearvoksi suositeltiin ≥250 sekuntia (s).

Arviointikriteerit:

Ensisijainen päätepiste:

• Infarktin koko arvioitu CMR:llä 5 päivää PPCI:n jälkeen

Toissijaiset päätepisteet:

  • CMR MVO -arviointi 5 päivän kohdalla
  • CMR MSI 5 päivän kohdalla
  • LVEF:n CMR-arviointi 5 päivän kohdalla
  • LVEF:n CMR-arviointi 90 päivän kohdalla
  • TIMI flow ja Myocardial Blush Grade PPCI:n lopussa
  • Sairaalakohtaiset nettohaitalliset kliiniset tapahtumat enintään 5 päivään asti tai kotiuttaminen sen mukaan, kumpi tulee ensin (kuolema, uusiinfarkti, iskemian aiheuttama revaskularisaatio ja Bleeding Academic Research Consortium ≥3 verenvuoto)
  • Kuolema 90 päivän iässä

Selvittäviä arvioita:

• Arvioi vertailuryhmien välisiä malleja eri toimenpiteen välisinä ajankohtina liittyen, mutta ei niihin rajoittuen: mikrohiukkasten vapautuminen, trombiiniantitrombiinikompleksit, myeloperoksidaasi

Alatutkimus:

• Indeksi mikroverenkierron vastus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

78

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Amsterdam, Alankomaat, 1117 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
      • Boulogne Cedex, Ranska, 92104
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hospital Lariboisière

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≥18 vuotta
  2. Hän koki iskeemisiä oireita >20 min ja <12 h ja hänellä oli diagnoosi STEMI, jossa ST-segmentin nousu oli ≥1 mm ≥2 vierekkäisessä sydänalassa tai oletettavasti uusi vasemman kimppuhaarakatkos
  3. Annettu kirjallinen tietoinen suostumus tai todistajan suostumus maissa ja sivustoilla, joissa tällaista osallistujan suostumusta voidaan soveltaa, ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista
  4. Oli TIMI 0 tai 1 virtaus IRA:ssa ensimmäisessä angiogrammissa
  5. Täytti angiografiset kriteerit/pisteet suurelle infarktille alkuperäisen angiogrammin perusteella (Alberta Provincial Project for Outcome Assessment in Coronary Heart Disease pisteet ≥21)
  6. Olivat ehdokkaita PPCI:hen
  7. Aloitusannos 150-325 mg suun kautta (tai 250-500 mg IV) ja kyllästysannos mitä tahansa hyväksyttyä P2Y12-estäjää

Poissulkemiskriteerit:

  1. Vasta-aihe tai tunnettu yliherkkyys bivalirudiinille tai UFH:lle
  2. Verensiirron/tuotteiden vastaanottamisesta kieltäytyminen
  3. Osallistujat, jotka tarvitsevat vaiheittaisen sepelvaltimon ohitustoimenpiteen ensimmäisten 90 päivän aikana
  4. Tunnettu kansainvälinen normalisoitu suhde ≥2 tai tunnettu protrombiiniaika >1,5 kertaa normaalin yläraja PPCI-indeksin päivänä tai tunnettu verenvuotodiateesi
  5. Hoito K-vitamiiniantagonisteilla 72 tunnin sisällä PPCI:stä
  6. Hoito dabigatraanilla, rivaroksabaanilla tai muilla oraalisilla anti-Xa- tai antitrombiiniaineilla 48 tunnin sisällä PPCI:stä
  7. Hemorraginen aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto, intracerebraalinen massa, aneurysma, arteriovenoosi epämuodostuma tai äskettäinen päävamma (viimeisten 5 päivän aikana)
  8. Osallistujat, joilla on aiempi Q-wave MI -historia
  9. Tunnettu glomerulussuodatusnopeus (GFR) <30 millilitraa/min tai dialyysihoidosta riippuvainen
  10. Suuri leikkaus edellisten 30 päivän aikana
  11. Pienet leikkaukset/biopsiapoikkeukset viimeisen 3 päivän aikana
  12. Ylempi maha-suolikanavan tai sukuelinten verenvuoto 30 päivää ennen satunnaistamista
  13. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 30 päivää ennen satunnaistamista
  14. Trombolyyttien tai glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjän anto 72 tuntia ennen PPCI:tä
  15. Enoksapariinin anto 8 tuntia ennen PPCI:tä
  16. Bivalirudiinin anto 12 tuntia ennen PPCI:tä
  17. Fondaparinuuksin tai muun pienimolekyylipainoisen hepariinin anto 24 tuntia ennen PPCI:tä
  18. Tunnetut vasta-aiheet aspiriinille tai P2Y12-estäjille
  19. Tunnettu allergia, jota ei voida esilääkittää jodatulla varjoaineella
  20. Tunnettu vasta-aihe CMR:lle
  21. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (katso alla)
  22. Aikaisempi ilmoittautuminen (osallistujat katsotaan ilmoittautuneiksi satunnaistuksen yhteydessä) tähän tutkimukseen
  23. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai -laitteilla 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista tai muiden tutkimuslääkkeiden tai -laitteiden suunniteltua käyttöä ennen kuin tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste oli saavutettu
  24. Osallistujat, joiden paino on yli 150 kg

Lapsen syntymäpotentiaali määriteltiin seuraavasti:

Naispuolisen osallistujan katsottiin olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän täytä vähintään yhtä seuraavista kriteereistä:

  • Ikä ≥ 50 vuotta ja luontaisesti kuukautiset ≥ 1 vuoden ajan (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulkenut pois hedelmällisyyttä)
  • Ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, jonka on vahvistanut erikoistunut gynekologi
  • Edellinen kahdenvälinen salpingo-ooforektomia tai kohdunpoisto
  • XY-genotyyppi, Turnerin oireyhtymä, kohdun ageneesi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PPCI bivalirudiinin kanssa
Bivalirudiinia annettiin boluksena (0,75 mg/kg) ja infuusiona (1,75 mg/kg/h) PPCI:n ajan ja sitä jatkettiin ensimmäiset 4 tuntia toimenpiteen päättymisen jälkeen.
PPCI sellaisten osallistujien hoitoon, joilla on suuri STEMI.
Bivalirudiini on antikoagulantti, joka sitoo trombiinia kaksiarvoisella ja palautuvalla tavalla ja estää sitä suoraan.
Muut nimet:
  • Angiomax
  • Angiox
Active Comparator: PPCI hepariinilla
UFH annettiin boluksena hoitostandardin mukaisesti PPCI:n loppuun saattamiseksi paikkaa kohti. Suositeltiin ACT ≥ 250 s toimenpiteen lopussa.
PPCI sellaisten osallistujien hoitoon, joilla on suuri STEMI.
Hepariini on antikoagulantti.
Muut nimet:
  • UFH

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Infarktin koon CMR-arviointi päivänä 5
Aikaikkuna: 5 päivää PPCI:n jälkeen
Sydäninfarktin koko grammoina ilmaistuna CMR:llä arvioituna. CMR:n käyttö on parantanut dramaattisesti kykyä tehdä tarkkoja infarktin kokoarvioita, ja siksi sitä pidetään tällä hetkellä kultastandardina. Osallistujien lukumäärä ja heidän raportoidun infarktin keskimääräinen koko grammoina päivänä 5 esitetään.
5 päivää PPCI:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CMR-arvio sydänlihaksen pelastusindeksistä (MSI) päivänä 5
Aikaikkuna: 5 päivää PPCI:n jälkeen
MSI on CMR-peräinen sydänlihaksen palautumisen ja hoidon tehokkuuden parametri, joka mahdollistaa erikokoisten infarktien vertailun. MSI lasketaan riskialueen (AAR) ja lopullisen infarktin koon erotuksena jaettuna AAR:lla, ja se ilmaistaan ​​prosentteina AAR:sta. MSI 100 % osoittaa hoidon maksimaalisen onnistumisen, kun taas MSI 0 % osoittaa, että hoitoon ei ole hyötyä. Osallistujien lukumäärä ja heidän keskimääräinen raportoitu MSI päivänä 5 esitetään.
5 päivää PPCI:n jälkeen
Mikrovaskulaarisen tukkeuman (MVO) CMR-arviointi päivänä 5
Aikaikkuna: 5 päivää PPCI:n jälkeen

MVO:n varhainen ja myöhäinen arviointi grammoina ilmaistuna CMR:llä arvioituna. MVO on akuutin sydäninfarktin sepelvaltimon reperfuusiohoidon vakiintunut komplikaatio. MVO:ta esiintyy reperfuusion yhteydessä pitkittyneen sydänlihasiskemian jälkeen ja se tarjoaa inkrementaalista prognostista tietoa infarktin koon lisäksi, johon se liittyy. Varhainen MVO on pitkittynyt (noin 60 s) perfuusiovaje dynaamisissa gadolinium (Gd) ensikierroskuvissa, joka määritetään 2 minuutin (min) sisällä Gd-pohjaisen varjoaineen antamisesta. Myöhäinen MVO arvioidaan yleensä hypointensiiviseksi infarktin ytimeksi myöhäisen Gd-parannuksen kuvissa, jotka on otettu 10 minuuttia varjoaineen antamisen jälkeen.

Osallistujien lukumäärä ja heidän raportoitu aikaisin ja myöhäinen MVO grammoina 5. päivänä esitetään.

5 päivää PPCI:n jälkeen
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) CMR-arviointi päivänä 5
Aikaikkuna: 5 päivää PPCI:n jälkeen
Sydämen LVEF:n prosenttiosuus CMR:llä arvioituna. LVEF on vasemmasta kammiosta kunkin supistuksen yhteydessä poistuneen veren prosenttiosuus. Osallistujien lukumäärä ja heidän raportoitu keskimääräinen LVEF-arvo prosentteina verestä päivänä 5 esitetään.
5 päivää PPCI:n jälkeen
LVEF:n CMR-arviointi päivänä 90
Aikaikkuna: 90 päivää PPCI:n jälkeen
Sydämen LVEF:n prosenttiosuus CMR:llä arvioituna. LVEF on vasemmasta kammiosta kunkin supistuksen yhteydessä poistuneen veren prosenttiosuus. Osallistujien lukumäärä ja heidän raportoitu keskimääräinen LVEF-arvo prosentteina verestä päivänä 90 esitetään.
90 päivää PPCI:n jälkeen
TIMI Flow and Myocardial Blush Grade (MBG) PPCI:n lopussa
Aikaikkuna: 1 päivä (PPCI:n loppu)

TIMI-virtaus (aste 0-3) on epikardiaalisen sepelvaltimoveren virtauksen kiihtyvyyden angiografinen määritys: TIMI 0 -virtaus (ei perfuusiota); TIMI 1 -virtaus (läpäisy ilman perfuusiota); TIMI 2 -virtaus (osittainen reperfuusio); TIMI 3 -virtaus (täydellinen perfuusio/normaali virtaus).

MBG (aste 0-3) on angiografinen menetelmä verenvirtauksen määrittämiseksi distaalisessa sydänlihassuonissa. Poskipunaluokat: 0 = väriaine ei pääse mikroverisuonistoon; 1 = väriaine tulee hitaasti sisään, mutta ei poistu mikroverisuonista; 2 = väriaineen viivästynyt sisääntulo ja poistuminen mikroverisuonista; 3 = normaali väriaineen sisääntulo ja ulostulo mikroverisuonista. Poskipuna, joka on vain lievästi intensiivinen koko pesuvaiheen ajan, mutta haalistuu vain vähän, luokitellaan myös luokkaan 3.

Osallistujien määrä ja heidän raportoitujen keskimääräisten TIMI-virtaus- ja MBG-arvosanansa PPCI:n lopussa esitetään.

1 päivä (PPCI:n loppu)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on sairaalassa sydänhaitallisia tapahtumia (NACE) päivänä 5
Aikaikkuna: 5 päivää PPCI:n jälkeen tai purkamisen yhteydessä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin

NACE viiden päivän kohdalla on yhdistelmä vakavasta verenvuodosta (Bleeding Academic Research Consortium tyyppi 3 tai suurempi [BARC-tyyppi ≥3]), kuolemasta, uusiutuvasta infarktista ja iskemiasta johtuvasta revaskularisaatiosta (IDR).

Lyhyesti sanottuna BARC ≥3 sisältää: tyypin 3a-3c, kliiniset, laboratorio- ja/tai kuvantamistodisteet verenvuodosta; Tyyppi 4, sepelvaltimon ohitusleikkaukseen liittyvä verenvuoto; Tyyppi 5, kuolemaan johtava verenvuoto, joka johtaa suoraan kuolemaan, joka on joko kliinisesti epäilyttävä tai vahvistettu kuolemansyyksi.

Osallistujalla määriteltiin olevan yhdistelmätapahtuma, jos osallistuja koki vähintään yhden komponenteista. Jos osallistujalla ei ollut mitään komponenteista, hänellä ei ollut yhdistettyä päätepistettä. Jos osallistujalla oli enemmän kuin yksi komponenteista, hänet laskettiin vain kerran määritettäessä yhdistelmäpäätepisteen kokeneiden osallistujien kokonaismäärää.

Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on sairaalassa NACE päivään 5 asti.

5 päivää PPCI:n jälkeen tai purkamisen yhteydessä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Kuolema päivänä 90
Aikaikkuna: 90 päivää PPCI:n jälkeen
Osallistujien eloonjääminen kliinisen seurantajakson aikana esitetään niiden osallistujien lukumääränä, jotka kuolivat 90 päivää PPCI:n jälkeen.
90 päivää PPCI:n jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mikroverenkierron vastustusindeksi (IMR)
Aikaikkuna: 1 päivä (PPCI:n loppu)

IMR, kliinisen lopputuloksen ennustaja, on helposti saatavilla oleva, määrällinen ja toistettava menetelmä sepelvaltimon mikrovaskulaarisen toiminnan invasiiviseen arvioimiseen. Se mitataan lämpölaimennustekniikalla ja määritellään keskimääräiseksi distaalisen sepelvaltimon paineeksi, joka ilmaistaan ​​millimetreinä (mm) elohopeaa (Hg) kerrottuna keskimääräisellä hypereemisellä kulkuajalla (s) (mmHg*s). Korkeammat IMR-arvot viittaavat huonompaan mikroverenkiertoon ja liittyvät huonompaan kliiniseen lopputulokseen. Kynnysarvoksi valittiin raja-arvo 32 (joka liittyy parempiin kliinisiin tuloksiin). Tähän osatutkimukseen osallistuivat vain tutkimuspaikkojen osallistujat, joilla oli aikaisempaa kokemusta IMR-mittauksista.

Osallistujien lukumäärä ja heidän raportoitu IMR:n keskiarvo PPCI:n lopussa esitetään.

1 päivä (PPCI:n loppu)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert J Van Geuns, MD, Thorax Centrum, Erasmus Medisch Centrum, s-Grave dijkwal 230, 3015 CE Rotterdam, the Netherlands
  • Päätutkija: Ludovic Drouet, MD, Hospital Lariboisiere, Angio-Hematologie, 2 Rue Ambroise Pare, 75475 Paris Cedex 10, France

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 19. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 14. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 14. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 5. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti sydäninfarkti

Kliiniset tutkimukset PPCI

Tilaa