Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Infuzja biwalirudyny w celu ograniczenia zawału komory (BIVAL)

1 grudnia 2017 zaktualizowane przez: The Medicines Company
Celem tego badania jest ocena, czy zastosowanie biwalirudyny zmniejszy stopień uszkodzenia mięśnia sercowego u uczestników po zawale serca w porównaniu z leczeniem porównawczym (heparyną).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W badaniu zostanie oceniony wpływ podawania biwalirudyny podczas pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej (PPCI) i przez 4 godziny (h) po niej, patrząc na obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego serca ze wzmocnieniem kontrastowym (CMR) oceniające wielkość zawału oraz na krążące markery zakrzepicy i uszkodzenia komórek w uczestników leczonych PPCI z powodu dużego zawału mięśnia sercowego (MI).

Celem tego badania jest ustalenie, czy biwalirudyna, w porównaniu z heparyną [heparyną niefrakcjonowaną (UFH)], w przypadku PPCI w zawale mięśnia sercowego z dużym uniesieniem odcinka ST (STEMI) może:

Główny cel • Zmniejszenie rozmiaru zawału ocenianego za pomocą CMR 5 dni (zdefiniowane jako 5 dni ±72 h od randomizacji) po PPCI

Drugim celem tego badania jest określenie wpływu biwalirudyny w porównaniu z leczeniem UFH PPCI w STEMI na:

  • Inne parametry CMR odzyskiwania mięśnia sercowego 5 dni po PPCI (tj. frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF], wskaźnik uratowania mięśnia sercowego [MSI] i niedrożność naczyń mikrokrążenia [MVO])
  • LVEF według CMR po 90 dniach
  • Moduluj markery aktywności trombiny i uszkodzenia komórek po reperfuzji
  • Przepływ wieńcowy i mikrokrążenie pod koniec PPCI
  • Przeżycie po 90 dniach

Około 200 uczestników zostanie wylosowanych. Uczestnicy zostaną podzieleni na straty przed randomizacją: (a) zgodnie z całkowitym czasem trwania bólu niedokrwiennego (<6 h w porównaniu z ≥6 h); (b) według lokalizacji.

Rozpoznanie i główne kryteria wyboru: Dorośli uczestnicy (≥18 lat) z początkiem objawów niedokrwiennych >20 minut (min) i <12 godzin; rozpoznanie STEMI z uniesieniem odcinka ST o ≥1 milimetr (mm) w ≥2 przylegających odprowadzeniach przedsercowych lub przypuszczalnie nowy blok lewej odnogi pęczka Hisa; miał trombolizę w zawale mięśnia sercowego (TIMI) 0 lub 1 przepływ w tętnicy związanej z zawałem (IRA); spełnione kryteria angiograficzne/punktacja dużego zawału; i byli kandydaci do PPCI zostaną zapisani. Wszyscy uczestnicy powinni otrzymać tak szybko, jak to jest logistycznie możliwe: aspirynę (150-325 miligramów [mg] doustnie lub 250-500 mg dożylnie [IV]) oraz dawkę wysycającą dowolnego zatwierdzonego inhibitora P2Y12, chyba że jest już w dawce podtrzymującej.

Biwalirudyna zostanie podana w czasie PPCI w zatwierdzonej dawce 0,75 mg/kg (kg) w bolusie, po czym nastąpi infuzja 1,75 mg/kg/h, która będzie kontynuowana przez 4 godziny po zakończeniu procedury wskaźnikowej.

Uczestnicy zrandomizowani do grupy UFH powinni być leczeni zgodnie ze standardowym protokołem instytucji (włączając czas i dawkowanie UFH w bolusie). Zalecono docelowy czas krzepnięcia po aktywacji (ACT) ≥250 sekund (s).

Kryteria oceny:

Główny punkt końcowy:

• Wielkość zawału oceniana za pomocą CMR 5 dni po PPCI

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Ocena CMR MVO po 5 dniach
  • CMR MSI po 5 dniach
  • Ocena CMR LVEF po 5 dniach
  • Ocena CMR LVEF po 90 dniach
  • Przepływ TIMI i stopień zarumienienia mięśnia sercowego na koniec PPCI
  • Wewnątrzszpitalne niepożądane zdarzenia kliniczne netto trwające do 5 dni lub wypis, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (zgon, ponowny zawał, rewaskularyzacja wywołana niedokrwieniem i krwawienie ≥3 krwawienia z akademickiego konsorcjum badawczego Bleeding Academic Research Consortium)
  • Śmierć po 90 dniach

Oceny rozpoznawcze:

• Oceń wzorce między grupami porównawczymi w różnych punktach czasowych okołozabiegowych w odniesieniu do między innymi: uwalniania mikrocząstek, kompleksów trombina-antytrombina, mieloperoksydazy

Badanie dodatkowe:

• Wskaźnik oporu mikrokrążenia

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

78

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Boulogne Cedex, Francja, 92104
        • Hopital Ambroise Pare
      • Paris, Francja, 75010
        • Hospital Lariboisière
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1117 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Rotterdam, Holandia, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. ≥18 lat
  2. Objawy niedokrwienne trwające >20 min i <12 h oraz rozpoznanie STEMI z uniesieniem odcinka ST o ≥1 mm w ≥2 sąsiadujących odprowadzeniach przedsercowych lub przypuszczalnie nowy blok lewej odnogi pęczka Hisa
  3. Dostarczona pisemna świadoma zgoda lub zgoda w obecności świadka w krajach i ośrodkach, w których taka zgoda uczestnika ma zastosowanie, przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
  4. Miał przepływ TIMI 0 lub 1 w IRA na początkowym angiogramie
  5. Spełnione kryteria angiograficzne/wynik dużego zawału na podstawie wstępnego angiogramu (prowincjonalny projekt oceny wyników w chorobie niedokrwiennej serca w prowincji Alberta, wynik ≥21)
  6. Byli kandydatami do PPCI
  7. Podanie dawki początkowej od 150 do 325 mg doustnie (lub od 250 do 500 mg dożylnie) oraz dawki nasycającej dowolnego zatwierdzonego inhibitora P2Y12

Kryteria wyłączenia:

  1. Przeciwwskazanie lub znana nadwrażliwość na biwalirudynę lub UFH
  2. Odmowa przyjęcia transfuzji krwi/produktów
  3. Uczestnicy wymagający zabiegu pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu pierwszych 90 dni
  4. Znany międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≥2 lub znany czas protrombinowy >1,5-krotności górnej granicy normy w dniu indeksu PPCI lub znana skaza krwotoczna w wywiadzie
  5. Terapia antagonistami witaminy K w ciągu 72 godzin od PPCI
  6. Terapia dabigatranem, rywaroksabanem lub innymi doustnymi lekami anty-Xa lub antytrombinowymi w ciągu 48 godzin od PPCI
  7. Historia udaru krwotocznego, krwotoku śródczaszkowego, guza śródmózgowego, tętniaka, malformacji tętniczo-żylnej lub niedawnego urazu głowy (w ciągu ostatnich 5 dni)
  8. Uczestnicy z wcześniejszą historią MI z załamkiem Q
  9. Znany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 mililitrów/min lub zależny od dializy
  10. Poważna operacja w ciągu ostatnich 30 dni
  11. Drobne wykluczenia operacji/biopsji w ciągu ostatnich 3 dni
  12. Krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub układu moczowo-płciowego 30 dni przed randomizacją
  13. Udar lub przemijający atak niedokrwienny 30 dni przed randomizacją
  14. Podanie leków trombolitycznych lub inhibitora glikoproteiny IIb/IIIa 72 h przed PPCI
  15. Podanie enoksaparyny 8 h przed PPCI
  16. Podanie biwalirudyny 12 h przed PPCI
  17. Podanie fondaparynuksu lub innej heparyny drobnocząsteczkowej 24 h przed PPCI
  18. Znane przeciwwskazania do aspiryny lub inhibitorów P2Y12
  19. Znana alergia, której nie można wstępnie leczyć kontrastem jodowym
  20. Znane przeciwwskazanie do CMR
  21. Kobiety w wieku rozrodczym (patrz poniżej)
  22. Poprzednia rejestracja (uczestnicy są uważani za zapisanych w momencie randomizacji) do tego badania
  23. Leczenie innymi eksperymentalnymi lekami lub urządzeniami w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie lub planowane użycie innych eksperymentalnych leków lub urządzeń przed osiągnięciem pierwszorzędowego punktu końcowego tego badania
  24. Uczestnicy o masie ciała >150 kg

Potencjał rozrodczy określono jako:

Uznano, że uczestniczka płci żeńskiej może zajść w ciążę, chyba że spełniła co najmniej 1 z następujących kryteriów:

  • Wiek ≥50 lat i naturalny brak miesiączki przez ≥1 rok (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wykluczał możliwości zajścia w ciążę)
  • Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa
  • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników lub histerektomia
  • Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PPCI z biwalirudyną
Biwalirudynę podawano w postaci bolusa (0,75 mg/kg) oraz wlewu (1,75 mg/kg/h) na czas trwania PPCI i kontynuowano przez pierwsze 4 godziny po zakończeniu zabiegu.
Procedura: PPCI
PPCI w leczeniu uczestników z dużym STEMI.
Lek: Biwalirudyna
Biwalirudyna jest antykoagulantem, który wiąże trombinę w sposób dwuwartościowy i odwracalny oraz bezpośrednio ją hamuje.
Inne nazwy:
  • Angiomax
  • Angioks
Aktywny komparator: PPCI z heparyną
UFH podawano w postaci bolusa zgodnie ze standardami opieki w celu ukończenia PPCI na miejsce. Zalecano ACT ≥250 s na koniec procedury.
Procedura: PPCI
PPCI w leczeniu uczestników z dużym STEMI.
Lek: Heparyna
Heparyna jest antykoagulantem.
Inne nazwy:
  • UFH

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena CMR wielkości zawału w dniu 5
Ramy czasowe: 5 dni po PPCI
Rozmiar zawału serca, wyrażony w gramach, zgodnie z oceną CMR. Zastosowanie CMR radykalnie poprawiło możliwość dokładnego oszacowania rozmiaru zawału i dlatego jest obecnie uważane za złoty standard. Przedstawiono liczbę uczestników i ich średni zgłoszony rozmiar zawału, w gramach, w dniu 5.
5 dni po PPCI

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena CMR wskaźnika uratowania mięśnia sercowego (MSI) w dniu 5
Ramy czasowe: 5 dni po PPCI
MSI to wywodzący się z CMR parametr regeneracji mięśnia sercowego i skuteczności leczenia, który umożliwia porównania zawałów o różnej wielkości. MSI oblicza się jako różnicę między obszarem zagrożonym (AAR) a ostateczną wielkością zawału, podzieloną przez AAR i wyraża jako procent AAR. MSI wynoszący 100% wskazuje na maksymalny sukces leczenia, podczas gdy MSI wynoszący 0% oznacza brak korzyści z leczenia. Przedstawiono liczbę uczestników i ich średnie zgłoszone MSI w dniu 5.
5 dni po PPCI
Ocena CMR niedrożności mikronaczyniowej (MVO) w dniu 5
Ramy czasowe: 5 dni po PPCI

Wczesna i późna ocena MVO, wyrażona w gramach, zgodnie z oceną CMR. MVO jest uznanym powikłaniem terapii reperfuzyjnej wieńcowej w ostrym zawale mięśnia sercowego. MVO występuje w warunkach reperfuzji po długotrwałym niedokrwieniu mięśnia sercowego i dostarcza dodatkowych informacji prognostycznych poza rozmiarem zawału, z którym jest związany. Wczesny MVO to przedłużony (około 60 s) deficyt perfuzji w dynamicznych obrazach pierwszego przejścia z użyciem gadolinu (Gd), który stwierdza się w ciągu 2 minut (min) od podania środka kontrastowego na bazie Gd. Późny MVO jest zwykle oceniany jako hipointensywny rdzeń zawału na obrazach wzmocnionych późnym Gd uzyskanych 10 minut po podaniu kontrastu.

Przedstawiono liczbę uczestników i ich średnią zgłaszaną wczesną i późną MVO, wyrażoną w gramach, w dniu 5.
5 dni po PPCI
Ocena CMR frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w dniu 5
Ramy czasowe: 5 dni po PPCI
Odsetek sercowej LVEF oceniany za pomocą CMR. LVEF jest miarą procentowej ilości krwi wyrzucanej z lewej komory przy każdym skurczu. Przedstawiono liczbę uczestników i ich średnią zgłaszaną wartość LVEF wyrażoną jako procent krwi w dniu 5.
5 dni po PPCI
Ocena CMR LVEF w dniu 90
Ramy czasowe: 90 dni po PPCI
Odsetek sercowej LVEF oceniany za pomocą CMR. LVEF jest miarą procentowej ilości krwi wyrzucanej z lewej komory przy każdym skurczu. Przedstawiono liczbę uczestników i ich średnią zgłaszaną wartość LVEF, jako procent krwi, w dniu 90.
90 dni po PPCI
TIMI Flow and Myocardial Blush Grade (MBG) na końcu PPCI
Ramy czasowe: 1 dzień (koniec PPCI)

Przepływ TIMI (stopień 0-3) to angiograficzne określenie rześkości nasierdziowego przepływu wieńcowego: przepływ TIMI 0 (brak perfuzji); przepływ TIMI 1 (penetracja bez perfuzji); przepływ TIMI 2 (częściowa reperfuzja); Przepływ TIMI 3 (pełna perfuzja/normalny przepływ).

MBG (stopień 0-3) to angiograficzna metoda określania przepływu krwi w dystalnym łożysku naczyniowym mięśnia sercowego. Stopnie zaczerwienienia: 0 = brak przedostania się barwnika do układu mikrokrążenia; 1 = barwnik powoli wchodzi, ale nie opuszcza układu mikrokrążenia; 2 = opóźnione wejście i wyjście barwnika z układu mikrokrążenia; 3 = normalne wejście i wyjście barwnika z układu mikrokrążenia. Rumieniec, który jest tylko lekko intensywny w fazie wymywania, ale blaknie minimalnie, jest również klasyfikowany jako stopień 3.

Przedstawiono liczbę uczestników i ich średnie oceny TIMI flow i MBG na koniec PPCI.
1 dzień (koniec PPCI)
Odsetek uczestników z wewnątrzszpitalnymi netto niepożądanymi zdarzeniami sercowymi (NACE) w dniu 5
Ramy czasowe: 5 dni po PPCI lub przy wypisie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

NACE po 5 dniach obejmuje poważne krwawienie (Bleeding Academic Research Consortium typu 3 lub wyższego [BARC typu ≥3]), zgon, ponowny zawał i rewaskularyzację spowodowaną niedokrwieniem (IDR).

W skrócie, BARC ≥3 obejmuje: Typ 3a-3c, kliniczne, laboratoryjne i/lub obrazowe dowody krwawienia; Typ 4, krwawienie związane z pomostowaniem aortalno-wieńcowym; Typ 5, śmiertelne krwawienie, które bezpośrednio prowadzi do śmierci, która jest podejrzana klinicznie lub została potwierdzona jako przyczyna śmierci.

Uczestnik został zdefiniowany jako posiadający zdarzenie złożone, jeśli uczestnik doświadczył co najmniej 1 ze składników. Jeśli uczestnik nie miał żadnego ze składników, nie miał złożonego punktu końcowego. Jeśli uczestnik miał więcej niż 1 ze składników, był liczony tylko raz przy określaniu całkowitej liczby uczestników, u których wystąpił złożony punkt końcowy.

Przedstawiono odsetek uczestników z wewnątrzszpitalną NACE do dnia 5.
5 dni po PPCI lub przy wypisie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Śmierć w dniu 90
Ramy czasowe: 90 dni po PPCI
Przeżycie uczestników w okresie obserwacji klinicznej przedstawiono jako liczbę uczestników ze zgonem zgłoszonym 90 dni po PPCI.
90 dni po PPCI

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik oporu mikrokrążenia (IMR)
Ramy czasowe: 1 dzień (koniec PPCI)

IMR, predyktor wyniku klinicznego, jest łatwo dostępną, ilościową i powtarzalną metodą inwazyjnej oceny funkcji mikrokrążenia wieńcowego. Mierzy się je techniką termodylucji i definiuje jako średnie ciśnienie dystalne w tętnicy wieńcowej, wyrażone w milimetrach (mm) słupa rtęci (Hg), pomnożone przez średni czas przejścia hiperemii (s) (mmHg*s). Wyższe wartości IMR wskazują na gorsze mikrokrążenie i wiążą się z gorszym wynikiem klinicznym. Jako próg wybrano punkt odcięcia 32 (związany z lepszymi wynikami klinicznymi). W tym badaniu cząstkowym uczestniczyli tylko uczestnicy z lokalizacji badawczych, którzy mieli wcześniejsze doświadczenie w pomiarach IMR.

Przedstawiono liczbę uczestników i ich średnią zgłaszaną IMR na koniec PPCI.
1 dzień (koniec PPCI)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Medicines Company

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert J Van Geuns, MD, Thorax Centrum, Erasmus Medisch Centrum, s-Grave dijkwal 230, 3015 CE Rotterdam, the Netherlands
  • Główny śledczy: Ludovic Drouet, MD, Hospital Lariboisiere, Angio-Hematologie, 2 Rue Ambroise Pare, 75475 Paris Cedex 10, France

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MDCO-BIV-12-02
  • 2012-002314-39 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostry zawał mięśnia sercowego

Badania kliniczne na PPCI

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj