Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bivalirudin infusjon for ventrikkelinfarkt begrensning (BIVAL)

1. desember 2017 oppdatert av: The Medicines Company
Hensikten med denne studien er å evaluere om bruk av bivalirudin vil redusere omfanget av skaden på hjertemuskelen hos deltakere som fikk hjerteinfarkt, sammenlignet med komparatorbehandlingen (heparin).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil vurdere effekten av bivalirudinadministrasjon under primær perkutan koronar intervensjon (PPCI) og i 4 timer (t) etterpå, og se på kontrastforsterket hjertemagnetisk resonansavbildning (CMR) vurdert infarktstørrelse og på sirkulerende markører for trombose og celleskade i deltakere behandlet med PPCI for et stort hjerteinfarkt (MI).

Målet med denne studien er å fastslå om bivalirudin, sammenlignet med heparin [ufraksjonert heparin (UFH)], for PPCI ved hjerteinfarkt med stor ST-segment elevasjon (STEMI) kan:

Primært mål • Redusere infarktstørrelsen vurdert ved CMR 5 dager (definert som 5 dager ±72 timer fra randomisering) etter PPCI

Sekundære mål med denne studien er å bestemme effekten av bivalirudin sammenlignet med UFH-behandling for PPCI i STEMI på:

  • Andre CMR-avledede parametere for myokard-gjenoppretting 5 dager etter PPCI (det vil si venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon [LVEF], myokard-redningsindeks [MSI] og mikrovaskulær obstruksjon [MVO])
  • LVEF av CMR ved 90 dager
  • Moduler markører for trombinaktivitet og celleskade etter reperfusjon
  • Koronarstrøm og mikrosirkulasjon på slutten av PPCI
  • Overlevelse ved 90 dager

Omtrent 200 deltakere vil bli randomisert. Deltakerne vil bli stratifisert før randomisering: (a) i henhold til total varighet av iskemisk smerte (<6 timer versus ≥6 timer); (b) etter nettsted.

Diagnose og hovedkriterier for seleksjon: Voksne deltakere (≥18 år) med et debut av iskemiske symptomer på >20 minutter (min) og <12 timer; en diagnose av STEMI med ST-segmenthøyde på ≥1 millimeter (mm) i ≥2 sammenhengende prekordiale avledninger, eller antagelig ny venstre grenblokk; hadde trombolyse ved hjerteinfarkt (TIMI) 0 eller 1 strømning i den infarktrelaterte arterien (IRA); oppfylt angiografiske kriterier/score for et stort infarkt; og hvor kandidater for PPCI vil bli påmeldt. Alle deltakere bør få så snart det er logistisk mulig: aspirin (150-325 milligram [mg] oralt eller 250-500 mg intravenøst ​​[IV]) og en startdose av en hvilken som helst godkjent P2Y12-hemmer med mindre de allerede har vedlikeholdsdose.

Bivalirudin vil bli administrert på tidspunktet for PPCI ved den godkjente dosen på 0,75 mg/kilogram (kg) bolus etterfulgt av en 1,75 mg/kg/time infusjon som vil fortsette i 4 timer etter fullføring av indeksprosedyren.

Deltakere randomisert til UFH bør behandles i henhold til standard institusjonsprotokoll (inkludert tidspunkt og dosering av UFH-bolus). En målaktivert koaguleringstid (ACT) på ≥250 sekunder (s) ble anbefalt.

Kriterier for evaluering:

Primært endepunkt:

• Infarktstørrelse vurdert ved CMR 5 dager etter PPCI

Sekundære endepunkter:

  • CMR MVO vurdering etter 5 dager
  • CMR MSI etter 5 dager
  • CMR vurdering av LVEF etter 5 dager
  • CMR vurdering av LVEF ved 90 dager
  • TIMI flow og Myocardial Blush Grade ved slutten av PPCI
  • Netto uønskede kliniske hendelser på sykehus i opptil 5 dager eller utskrivning, avhengig av hva som kommer først (død, re-infarkt, iskemidrevet revaskularisering og Bleeding Academic Research Consortium ≥3 blødninger)
  • Død 90 dager

Utforskende vurderinger:

• Vurder mønstre mellom komparatorgrupper ved ulike peri-prosedyretidspunkter med hensyn til, men ikke begrenset til: frigjøring av mikropartikler, trombin-anti-trombinkomplekser, myeloperoksidase

Delstudie:

• Indeks mikrosirkulasjonsmotstand

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Boulogne Cedex, Frankrike, 92104
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hospital Lariboisière
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1117 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ≥18 år
  2. Opplevde iskemiske symptomer på >20 min og <12 timer og hadde en diagnose STEMI med ST-segmentforhøyelse på ≥1 mm i ≥2 sammenhengende prekordiale avledninger, eller antagelig ny venstre grenblokk
  3. Forutsatt skriftlig informert samtykke eller vitne samtykke i land og nettsteder der slik deltakersamtykke er aktuelt, før igangsetting av noen studierelaterte prosedyrer
  4. Hadde TIMI 0 eller 1 flow i IRA på innledende angiogram
  5. Oppfylt angiografiske kriterier/score for et stort infarkt basert på innledende angiografi (Alberta Provincial Project for Outcome Assessment in Coronary Heart Disease-score på ≥21)
  6. Var kandidater for PPCI
  7. Administrering av en startdose på 150 til 325 mg oralt (eller 250 til 500 mg IV) og en startdose av enhver godkjent P2Y12-hemmer

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikasjon eller kjent overfølsomhet overfor bivalirudin eller UFH
  2. Avslag på å motta blodoverføring/produkter
  3. Deltakere som trenger et stadium av koronar bypass-transplantatprosedyre innen de første 90 dagene
  4. Kjent internasjonalt normalisert forhold ≥2 eller kjent protrombintid >1,5 ganger øvre normalgrense på dagen for indeksen PPCI, eller kjent historie med blødende diatese
  5. Terapi med vitamin K-antagonister innen 72 timer etter PPCI
  6. Behandling med dabigatran, rivaroksaban eller andre orale anti-Xa- eller antitrombinmidler innen 48 timer etter PPCI
  7. Anamnese med hemorragisk slag, intrakraniell blødning, intracerebral masse, aneurisme, arteriovenøs misdannelse eller nylig hodeskade (innen de siste 5 dagene)
  8. Deltakere med tidligere historie med Q-wave MI
  9. Kjent glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30 milliliter/min eller dialyseavhengig
  10. Større operasjon i løpet av de siste 30 dagene
  11. Mindre operasjoner/biopsieksklusjoner de siste 3 dagene
  12. Øvre gastrointestinal eller genitourinær blødning 30 dager før randomisering
  13. Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall 30 dager før randomisering
  14. Administrering av trombolytika eller glykoprotein IIb/IIIa-hemmer 72 timer før PPCI
  15. Administrering av enoksaparin 8 timer før PPCI
  16. Administrering av bivalirudin 12 timer før PPCI
  17. Administrering av fondaparinux eller annet lavmolekylært heparin 24 timer før PPCI
  18. Kjente kontraindikasjoner mot aspirin eller P2Y12-hemmere
  19. Kjent allergi som ikke kan premedisineres mot jodholdig kontrast
  20. Kjent kontraindikasjon mot CMR
  21. Kvinner i fertil alder (se nedenfor)
  22. Tidligere påmelding (deltakere regnes som påmeldt ved randomisering) i denne studien
  23. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen 30 dager før registrering eller planlagt bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr før det primære endepunktet for denne studien var nådd
  24. Deltakere med kroppsvekt >150 kg

Bæreevne ble definert som:

En kvinnelig deltaker ble ansett for å ha fruktbarhet med mindre hun oppfylte minst ett av følgende kriterier:

  • Alder ≥50 år og naturlig amenoréisk i ≥1 år (amenoré etter kreftbehandling utelukket ikke fruktbarhet)
  • For tidlig ovariesvikt bekreftet av spesialist gynekolog
  • Tidligere bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi
  • XY genotype, Turners syndrom, uterin agenesis

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PPCI med bivalirudin
Bivalirudin ble administrert som en bolus (0,75 mg/kg) og en infusjon (1,75 mg/kg/t) under varigheten av PPCI og fortsatte i de første 4 timene etter fullført prosedyre.
Fremgangsmåte: PPCI
PPCI for behandling av deltakere som presenterer seg med store STEMI.
Legemiddel: Bivalirudin
Bivalirudin er et antikoagulant som binder trombin på en bivalent og reversibel måte og direkte hemmer det.
Andre navn:
  • Angiomax
  • Angiox
Aktiv komparator: PPCI med heparin
UFH ble administrert som en bolus i henhold til standard for omsorg for fullføring av PPCI per sted. En ACT ≥250 s ved slutten av prosedyren ble anbefalt.
Fremgangsmåte: PPCI
PPCI for behandling av deltakere som presenterer seg med store STEMI.
Legemiddel: Heparin
Heparin er et antikoagulant.
Andre navn:
  • UFH

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CMR-vurdering av infarktstørrelse på dag 5
Tidsramme: 5 dager etter PPCI
Størrelse på hjerteinfarkt, uttrykt i gram, vurdert ved CMR. Bruken av CMR har dramatisk forbedret muligheten for nøyaktige infarktstørrelsesberegninger og regnes derfor for tiden som gullstandarden. Antall deltakere og deres gjennomsnittlige rapporterte infarktstørrelse, som gram, på dag 5 presenteres.
5 dager etter PPCI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CMR-vurdering av Myocardial Salvage Index (MSI) på dag 5
Tidsramme: 5 dager etter PPCI
MSI er en CMR-avledet parameter for myokardgjenoppretting og behandlingseffektivitet som tillater sammenligninger mellom infarkter av forskjellige størrelser. MSI beregnes som forskjellen mellom risikoområdet (AAR) og den endelige infarktstørrelsen, delt på AAR, og den uttrykkes som en prosentandel av AAR. En MSI på 100 % indikerer maksimal behandlingssuksess, mens en MSI på 0 % indikerer ingen behandlingsfordel. Antall deltakere og deres gjennomsnittlige rapporterte MSI på dag 5 presenteres.
5 dager etter PPCI
CMR-vurdering av mikrovaskulær obstruksjon (MVO) på dag 5
Tidsramme: 5 dager etter PPCI

Tidlig og sen vurdering av MVO, uttrykt i gram, vurdert ved CMR. MVO er en etablert komplikasjon av koronar reperfusjonsbehandling for akutt hjerteinfarkt. MVO oppstår i sammenheng med reperfusjon etter langvarig myokardiskemi og gir inkrementell prognostisk informasjon utover infarktstørrelsen, som den er relatert til. Tidlig MVO er et forlenget (omtrent 60 s) perfusjonsunderskudd i dynamiske gadolinium (Gd) førstegangsbilder som bestemmes innen 2 minutter (min) etter administrering av det Gd-baserte kontrastmidlet. Sen MVO vurderes vanligvis som en hypointens infarktkjerne på bilder med sene Gd-forsterkning tatt 10 minutter etter kontrastadministrasjon.

Antall deltakere og deres gjennomsnitt rapporterte tidlig og sent MVO, som gram, på dag 5 presenteres.
5 dager etter PPCI
CMR-vurdering av venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) på dag 5
Tidsramme: 5 dager etter PPCI
Prosentandel av hjerte-LVEF vurdert ved CMR. LVEF er et mål på prosentandelen av blod som kastes ut av venstre ventrikkel ved hver sammentrekning. Antall deltakere og deres gjennomsnittlige rapporterte LVEF, som en prosentandel av blod, på dag 5 presenteres.
5 dager etter PPCI
CMR-vurdering av LVEF på dag 90
Tidsramme: 90 dager etter PPCI
Prosentandel av hjerte-LVEF vurdert ved CMR. LVEF er et mål på prosentandelen av blod som kastes ut av venstre ventrikkel ved hver sammentrekning. Antall deltakere og deres gjennomsnittlige rapporterte LVEF, som en prosentandel av blod, på dag 90 presenteres.
90 dager etter PPCI
TIMI Flow and Myocardial Blush Grade (MBG) ved slutten av PPCI
Tidsramme: 1 dag (slutten av PPCI)

TIMI flow (grad 0-3) er en angiografisk bestemmelse av raskhet av epikardiell koronar blodstrøm: TIMI 0 flow (ingen perfusjon); TIMI 1 flow (penetrering uten perfusjon); TIMI 2 flow (delvis reperfusjon); TIMI 3 flow (fullstendig perfusjon/normal flow).

MBG (grad 0-3) er en angiografisk metode for bestemmelse av blodstrøm i den distale myokardiale vaskulære sengen. Blush karakterer: 0 = svikt i fargestoffet å komme inn i mikrovaskulaturen; 1 = fargestoff går sakte inn, men klarer ikke å forlate mikrovaskulaturen; 2 = forsinket inn- og utgang av fargestoff fra mikrovaskulaturen; 3 = normal inn- og utgang av fargestoff fra mikrovaskulaturen. Blush som bare er mildt intens gjennom utvaskingsfasen, men som blekner minimalt, er også klassifisert som grad 3.

Antall deltakere og deres gjennomsnittlige rapporterte TIMI-flyt og MBG-karakterer på slutten av PPCI presenteres.
1 dag (slutten av PPCI)
Prosentandel av deltakere med netto uønskede hjertehendelser på sykehus (NACE) på dag 5
Tidsramme: 5 dager etter PPCI eller ved utskrivning, avhengig av hva som inntreffer først

NACE etter 5 dager er sammensetningen av større blødninger (Bleeding Academic Research Consortium Type 3 eller høyere [BARC type ≥3]), død, re-infarkt og iskemidrevet revaskularisering (IDR).

Kort fortalt inkluderer BARC ≥3: Type 3a-3c, kliniske, laboratorie- og/eller bildediagnostiske tegn på blødning; Type 4, koronar bypass-relatert blødning; Type 5, dødelig blødning som direkte resulterer i død som enten er klinisk mistenkelig eller er bekreftet som dødsårsak.

En deltaker ble definert til å ha en sammensatt hendelse dersom deltakeren opplevde minst 1 av komponentene. Hvis deltakeren ikke hadde noen av komponentene, hadde han eller hun ikke det sammensatte endepunktet. Hvis en deltaker hadde mer enn 1 av komponentene, ble han eller hun bare talt én gang i bestemmelsen av det totale antallet deltakere som opplevde det sammensatte endepunktet.

Andelen deltakere med NACE på sykehus frem til dag 5 presenteres.
5 dager etter PPCI eller ved utskrivning, avhengig av hva som inntreffer først
Døden på dag 90
Tidsramme: 90 dager etter PPCI
Deltakeroverlevelse i løpet av den kliniske oppfølgingsperioden presenteres som antall deltakere med rapportert død 90 dager etter PPCI.
90 dager etter PPCI

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Indeks for mikrosirkulasjonsmotstand (IMR)
Tidsramme: 1 dag (slutten av PPCI)

IMR, en prediktor for klinisk utfall, er en lett tilgjengelig, kvantitativ og reproduserbar metode for invasiv vurdering av koronar mikrovaskulær funksjon. Det måles ved hjelp av termofortynningsteknikken og definert som gjennomsnittlig distalt koronartrykk, uttrykt i millimeter (mm) kvikksølv (Hg), multiplisert med gjennomsnittlig hyperemisk transittid (s) (mmHg*s). Høyere IMR-verdier indikerer dårligere mikrosirkulasjon og er assosiert med et dårligere klinisk resultat. Et grensepunkt på 32 (assosiert med bedre kliniske resultater) ble valgt som terskel. Kun deltakere på studiesteder med tidligere erfaring med IMR-målinger deltok i denne delstudien.

Antall deltakere og deres gjennomsnittlige rapporterte IMR på slutten av PPCI presenteres.
1 dag (slutten av PPCI)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Medicines Company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert J Van Geuns, MD, Thorax Centrum, Erasmus Medisch Centrum, s-Grave dijkwal 230, 3015 CE Rotterdam, the Netherlands
  • Hovedetterforsker: Ludovic Drouet, MD, Hospital Lariboisiere, Angio-Hematologie, 2 Rue Ambroise Pare, 75475 Paris Cedex 10, France

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

14. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

14. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

1. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MDCO-BIV-12-02
  • 2012-002314-39 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt hjerteinfarkt

Kliniske studier på PPCI

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere