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Infusión de bivalirudina para la limitación del infarto ventricular (BIVAL)

1 de diciembre de 2017 actualizado por: The Medicines Company
El propósito de este estudio es evaluar si el uso de bivalirudina reducirá la extensión del daño causado al músculo cardíaco en participantes que sufrieron un ataque cardíaco, en comparación con el tratamiento de comparación (heparina).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio evaluará el efecto de la administración de bivalirudina durante la intervención coronaria percutánea primaria (ICPP) y durante 4 horas (h) después, observando el tamaño del infarto evaluado por imágenes de resonancia magnética cardíaca (RMC) con contraste y en los marcadores circulantes de trombosis y lesión celular en participantes tratados con ICPP por un infarto de miocardio (IM) grande.

El objetivo de este estudio es determinar si la bivalirudina, en comparación con la heparina [heparina no fraccionada (HNF)], para la ICPP en el infarto de miocardio con elevación del segmento ST grande (IAMCEST) puede:

Objetivo principal • Reducir el tamaño del infarto evaluado por CMR 5 días (definido como 5 días ±72 h desde la aleatorización) después de la ICPP

Los objetivos secundarios de este estudio son determinar los efectos de la bivalirudina en comparación con el tratamiento con HNF para la ICPP en el IAMCEST sobre:

  • Otros parámetros derivados de la RMC de la recuperación del miocardio 5 días después de la ICPP (es decir, fracción de eyección del ventrículo izquierdo [LVEF], índice de recuperación del miocardio [MSI] y obstrucción microvascular [MVO])
  • FEVI por RMC a los 90 días
  • Modular marcadores de actividad de trombina y daño celular después de la reperfusión
  • Flujo coronario y microcirculación al final de la ICPP
  • Supervivencia a los 90 días

Aproximadamente 200 participantes serán aleatorizados. Los participantes se estratificarán antes de la aleatorización: (a) según la duración total del dolor isquémico (<6 h versus ≥6 h); (b) por sitio.

Diagnóstico y principales criterios de selección: Participantes adultos (≥18 años) con un inicio de síntomas isquémicos de >20 minutos (min) y <12 h; un diagnóstico de STEMI con elevación del segmento ST de ≥1 milímetro (mm) en ≥2 derivaciones precordiales contiguas, o presumiblemente nuevo bloqueo de rama izquierda del haz de His; tuvo trombólisis en el infarto de miocardio (TIMI) 0 o 1 flujo en la arteria relacionada con el infarto (IRA); cumplió los criterios/puntuación angiográficos para un infarto grande; y donde se inscribirán los candidatos para PPCI. Todos los participantes deben recibir tan pronto como sea logísticamente posible: aspirina (150-325 miligramos [mg] por vía oral o 250-500 mg por vía intravenosa [IV]) y una dosis de carga de cualquier inhibidor de P2Y12 aprobado, a menos que ya estén en dosis de mantenimiento.

La bivalirudina se administrará en el momento de la ICPP a la dosis aprobada de bolo de 0,75 mg/kilogramo (kg), seguida de una infusión de 1,75 mg/kg/h que continuará durante 4 h después de completar el procedimiento índice.

Los participantes asignados al azar a HNF deben recibir tratamiento de acuerdo con el protocolo institucional estándar (incluido el momento y la dosificación del bolo de HNF). Se recomendó un tiempo de coagulación activado objetivo (ACT) de ≥250 segundos (s).

Criterios de evaluación:

Variable principal:

• Tamaño del infarto evaluado por RMC 5 días después de la ICPP

Puntos finales secundarios:

  • Evaluación RMC OMV a los 5 días
  • RMC MSI a los 5 días
  • Valoración por RMC de la FEVI a los 5 días
  • Valoración por RMC de la FEVI a los 90 días
  • Flujo TIMI y grado de rubor miocárdico al final de la ICPP
  • Eventos clínicos adversos netos intrahospitalarios hasta 5 días o alta, lo que ocurra primero (muerte, reinfarto, revascularización provocada por isquemia y sangrado ≥3 del Consorcio de Investigación Académica de Sangrado)
  • Muerte a los 90 días

Evaluaciones exploratorias:

• Evaluar los patrones entre los grupos de comparación en varios momentos periprocedimiento con respecto a, entre otros: liberación de micropartículas, complejos de trombina antitrombina, mieloperoxidasa

subestudio:

• Índice de resistencia microcirculatoria

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

78

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Boulogne Cedex, Francia, 92104
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Paris, Francia, 75010
        • Hospital Lariboisière
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1117 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. ≥18 años
  2. Experimentó síntomas isquémicos de >20 min y <12 h y tuvo un diagnóstico de STEMI con elevación del segmento ST de ≥1 mm en ≥2 derivaciones precordiales contiguas, o presumiblemente nuevo bloqueo de rama izquierda del haz de His
  3. Proporcionó consentimiento informado por escrito o consentimiento presenciado en países y sitios donde se aplica dicho consentimiento del participante, antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  4. Tuvo flujo TIMI 0 o 1 en el IRA en el angiograma inicial
  5. Criterios/puntuación angiográficos cumplidos para un infarto grande basado en el angiograma inicial (Proyecto provincial de Alberta para la evaluación de resultados en la puntuación de la enfermedad coronaria del corazón de ≥21)
  6. Fueron candidatos para PPCI
  7. Administración de una dosis inicial de 150 a 325 mg por vía oral (o de 250 a 500 mg IV) y una dosis de carga de cualquier inhibidor de P2Y12 aprobado

Criterio de exclusión:

  1. Contraindicación o hipersensibilidad conocida a bivalirudina o HNF
  2. Negativa a recibir transfusiones de sangre/productos
  3. Participantes que requieren un procedimiento de injerto de derivación de arteria coronaria por etapas dentro de los primeros 90 días
  4. Razón internacional normalizada conocida ≥2 o tiempo de protrombina conocido >1,5 veces el límite superior de lo normal el día de la ICPP índice, o antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica
  5. Terapia con antagonistas de la vitamina K dentro de las 72 h posteriores a la ICPP
  6. Terapia con dabigatrán, rivaroxabán u otros agentes orales anti-Xa o antitrombina dentro de las 48 h posteriores a la ICPP
  7. Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia intracraneal, masa intracerebral, aneurisma, malformación arteriovenosa o traumatismo craneoencefálico reciente (en los últimos 5 días)
  8. Participantes con antecedentes de IM con onda Q
  9. Tasa de filtración glomerular conocida (TFG) <30 mililitros/min o dependiente de diálisis
  10. Cirugía mayor en los 30 días anteriores
  11. Exclusiones de cirugía menor/biopsia en los últimos 3 días
  12. Sangrado genitourinario o gastrointestinal superior 30 días antes de la aleatorización
  13. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio 30 días antes de la aleatorización
  14. Administración de trombolíticos o inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa 72 h antes de la ICPP
  15. Administración de enoxaparina 8 h previas a la ICPP
  16. Administración de bivalirudina 12 h previas a la ICPP
  17. Administración de fondaparinux u otra heparina de bajo peso molecular 24 h antes de la ICPP
  18. Contraindicaciones conocidas de la aspirina o los inhibidores de P2Y12
  19. Alergia conocida que no puede ser premedicada al contraste yodado
  20. Contraindicación conocida para la RMC
  21. Mujeres en edad fértil (ver más abajo)
  22. Inscripción previa (los participantes se consideran inscritos en la aleatorización) en este estudio
  23. Tratamiento con otros medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o al uso planificado de otros medicamentos o dispositivos en investigación antes de alcanzar el criterio de valoración principal de este estudio
  24. Participantes con un peso corporal >150 kg

El potencial fértil se definió como:

Se consideró que una participante femenina tenía potencial fértil a menos que cumpliera al menos 1 de los siguientes criterios:

  • Edad ≥ 50 años y amenorrea natural durante ≥ 1 año (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descartó la posibilidad de tener hijos)
  • Insuficiencia ovárica prematura confirmada por un ginecólogo especialista
  • Salpingo-ooforectomía o histerectomía bilateral previa
  • Genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ICPP con bivalirudina
La bivalirudina se administró en bolo (0,75 mg/kg) e infusión (1,75 mg/kg/h) durante la duración de la ICPP y se continuó durante las primeras 4 h tras la finalización del procedimiento.
Procedimiento: ICPP
ICPP para el tratamiento de participantes que presentan STEMI grande.
Droga: Bivalirudina
La bivalirudina es un anticoagulante que se une a la trombina de forma bivalente y reversible y la inhibe directamente.
Otros nombres:
  • Angiomax
  • Angiox
Comparador activo: ICPP con heparina
La HNF se administró en bolo de acuerdo con el estándar de atención para completar la ICPP por sitio. Se recomendó un ACT ≥250 s al final del procedimiento.
Procedimiento: ICPP
ICPP para el tratamiento de participantes que presentan STEMI grande.
Droga: Heparina
La heparina es un anticoagulante.
Otros nombres:
  • HNF

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación CMR del tamaño del infarto en el día 5
Periodo de tiempo: 5 días después de la ICPP
Tamaño del infarto cardíaco, expresado en gramos, evaluado por CMR. El uso de CMR ha mejorado drásticamente la capacidad de realizar estimaciones precisas del tamaño del infarto y, por lo tanto, actualmente se considera el estándar de oro. Se presenta el número de participantes y el tamaño medio informado del infarto, en gramos, en el Día 5.
5 días después de la ICPP

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación CMR del índice de recuperación miocárdica (MSI) en el día 5
Periodo de tiempo: 5 días después de la ICPP
El MSI es un parámetro derivado de la RMC de la recuperación del miocardio y la eficacia del tratamiento que permite realizar comparaciones entre infartos de diferentes tamaños. El MSI se calcula como la diferencia entre el área en riesgo (AAR) y el tamaño final del infarto, dividido por el AAR, y se expresa como un porcentaje de AAR. Un MSI del 100 % indica el máximo éxito del tratamiento, mientras que un MSI del 0 % indica que no hay beneficio del tratamiento. Se presenta el número de participantes y su MSI medio informado en el Día 5.
5 días después de la ICPP
Evaluación CMR de obstrucción microvascular (MVO) en el día 5
Periodo de tiempo: 5 días después de la ICPP

Evaluación temprana y tardía de la OMV, expresada en gramos, según la evaluación de la RMC. La OMV es una complicación establecida de la terapia de reperfusión coronaria para el infarto agudo de miocardio. La OMV se produce en el contexto de la reperfusión después de una isquemia miocárdica prolongada y proporciona información pronóstica incremental más allá del tamaño del infarto, con el que está relacionada. La OMV temprana es un déficit de perfusión prolongado (aproximadamente 60 s) en imágenes dinámicas de primer paso con gadolinio (Gd) que se determina dentro de los 2 minutos (min) de la administración del agente de contraste basado en Gd. La OMV tardía generalmente se evalúa como un núcleo de infarto hipointenso en imágenes con realce tardío de Gd adquiridas 10 minutos después de la administración de contraste.

Se presenta el número de participantes y su media de MVO temprana y tardía informada, en gramos, en el Día 5.
5 días después de la ICPP
Evaluación de CMR de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en el día 5
Periodo de tiempo: 5 días después de la ICPP
Porcentaje de FEVI cardiaca evaluada por RMC. La FEVI es una medida del porcentaje de sangre expulsada del ventrículo izquierdo con cada contracción. Se presenta el número de participantes y su FEVI media informada, como porcentaje de la sangre, en el Día 5.
5 días después de la ICPP
Evaluación CMR de LVEF en el día 90
Periodo de tiempo: 90 días después de la ICPP
Porcentaje de FEVI cardiaca evaluada por RMC. La FEVI es una medida del porcentaje de sangre expulsada del ventrículo izquierdo con cada contracción. Se presenta el número de participantes y su FEVI media notificada, como porcentaje de la sangre, en el día 90.
90 días después de la ICPP
Flujo TIMI y grado de rubor miocárdico (MBG) al final de la ICPP
Periodo de tiempo: 1 día (fin de PPCI)

El flujo TIMI (grado 0-3) es una determinación angiográfica de la rapidez del flujo sanguíneo coronario epicárdico: flujo TIMI 0 (sin perfusión); flujo TIMI 1 (penetración sin perfusión); flujo TIMI 2 (reperfusión parcial); Flujo TIMI 3 (perfusión completa/flujo normal).

MBG (grado 0-3) es un método angiográfico para la determinación del flujo sanguíneo en el lecho vascular miocárdico distal. Grados de rubor: 0 = falla del tinte para ingresar a la microvasculatura; 1 = el colorante entra lentamente pero no sale de la microvasculatura; 2 = retraso en la entrada y salida del tinte de la microvasculatura; 3 = entrada y salida normal de colorante de la microvasculatura. El rubor que es levemente intenso durante la fase de lavado, pero que se desvanece mínimamente, también se clasifica como grado 3.

Se presenta el número de participantes y su flujo TIMI promedio informado y grados MBG al final de PPCI.
1 día (fin de PPCI)
Porcentaje de participantes con eventos cardíacos adversos netos (NACE) en el hospital en el día 5
Periodo de tiempo: 5 días después de la ICPP o al alta, lo que ocurra primero

La NACE a los 5 días es la combinación de hemorragia mayor (Bleeding Academic Research Consortium Tipo 3 o superior [BARC tipo ≥3]), muerte, reinfarto y revascularización provocada por isquemia (IDR).

En resumen, BARC ≥3 incluye: tipo 3a-3c, evidencia clínica, de laboratorio y/o de imágenes de sangrado; Tipo 4, sangrado relacionado con el injerto de derivación de la arteria coronaria; Tipo 5, sangrado fatal que resulta directamente en la muerte que es clínicamente sospechosa o se confirma como la causa de la muerte.

Se definió que un participante tenía un evento compuesto si experimentaba al menos 1 de los componentes. Si el participante no tenía ninguno de los componentes, entonces no tenía el criterio de valoración compuesto. Si un participante tenía más de 1 de los componentes, solo se contó una vez en la determinación del número total de participantes que experimentaron el criterio de valoración compuesto.

Se presenta el porcentaje de participantes con NACE hospitalaria hasta el día 5.
5 días después de la ICPP o al alta, lo que ocurra primero
Muerte en el día 90
Periodo de tiempo: 90 días después de la ICPP
La supervivencia de los participantes durante el período de seguimiento clínico se presenta como el número de participantes con muerte notificada a los 90 días posteriores a la ICPP.
90 días después de la ICPP

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Índice de resistencia microcirculatoria (IMR)
Periodo de tiempo: 1 día (fin de PPCI)

La IMR, un predictor del resultado clínico, es un método fácilmente disponible, cuantitativo y reproducible para evaluar de forma invasiva la función microvascular coronaria. Se mide mediante la técnica de termodilución y se define como la presión coronaria distal media, expresada en milímetros (mm) de mercurio (Hg), multiplicada por el tiempo de tránsito hiperémico medio (s) (mmHg*s). Los valores más altos de IMR indican una microcirculación más pobre y se asocian con un peor resultado clínico. Se seleccionó como umbral un punto de corte de 32 (asociado con mejores resultados clínicos). Solo los participantes en los lugares de estudio con experiencia previa en mediciones de IMR participaron en este subestudio.

Se presenta el número de participantes y su IMR promedio informado al final de PPCI.
1 día (fin de PPCI)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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The Medicines Company

Investigadores

  • Investigador principal: Robert J Van Geuns, MD, Thorax Centrum, Erasmus Medisch Centrum, s-Grave dijkwal 230, 3015 CE Rotterdam, the Netherlands
  • Investigador principal: Ludovic Drouet, MD, Hospital Lariboisiere, Angio-Hematologie, 2 Rue Ambroise Pare, 75475 Paris Cedex 10, France

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

14 de junio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

14 de junio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de diciembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MDCO-BIV-12-02
  • 2012-002314-39 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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