Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bivalirudine-infusie voor ventriculaire infarctbeperking (BIVAL)

1 december 2017 bijgewerkt door: The Medicines Company
Het doel van deze studie is om te evalueren of het gebruik van bivalirudine de omvang van de schade aan de hartspier zal verminderen bij deelnemers die een hartaanval hebben gehad, in vergelijking met de vergelijkende behandeling (heparine).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal het effect beoordelen van toediening van bivalirudine tijdens primaire percutane coronaire interventie (PPCI) en gedurende 4 uur (u) daarna, waarbij gekeken wordt naar contrastversterkte cardiale magnetische resonantie beeldvorming (CMR), beoordeelde infarctgrootte en circulerende markers van trombose en celbeschadiging in deelnemers behandeld met PPCI voor een groot myocardinfarct (MI).

Het doel van deze studie is om te bepalen of bivalirudine, in vergelijking met heparine [ongefractioneerde heparine (UFH)], voor PPCI bij myocardinfarct met grote ST-segmentelevatie (STEMI) kan:

Primaire doelstelling • Vermindering van de grootte van het infarct beoordeeld door CMR 5 dagen (gedefinieerd als 5 dagen ±72 uur vanaf randomisatie) na PPCI

Secundaire doelstellingen van deze studie zijn het bepalen van de effecten van bivalirudine in vergelijking met UFH-behandeling voor PPCI bij STEMI op:

  • Andere CMR-afgeleide parameters van myocardherstel 5 dagen na PPCI (dat wil zeggen linkerventrikelejectiefractie [LVEF], myocardiale bergingsindex [MSI] en microvasculaire obstructie [MVO])
  • LVEF door CMR na 90 dagen
  • Moduleer markers van trombineactiviteit en celbeschadiging na reperfusie
  • Coronaire stroom en microcirculatie aan het einde van PPCI
  • Overleving na 90 dagen

Er worden ongeveer 200 deelnemers gerandomiseerd. Deelnemers worden voorafgaand aan randomisatie gestratificeerd: (a) volgens de totale duur van ischemische pijn (<6 uur versus ≥6 uur); (b) per locatie.

Diagnose en belangrijkste selectiecriteria: volwassen deelnemers (≥18 jaar) met een begin van ischemische symptomen van >20 minuten (min) en <12 uur; een diagnose van STEMI met ST-segmentelevatie van ≥1 millimeter (mm) in ≥2 aaneengesloten precordiale afleidingen, of vermoedelijk nieuw linkerbundeltakblok; had trombolyse bij myocardinfarct (TIMI) 0 of 1 stroom in de infarctgerelateerde arterie (IRA); voldeed aan angiografische criteria/score voor een groot infarct; en waar kandidaten voor PPCI zullen worden ingeschreven. Alle deelnemers moeten zo snel als logistiek haalbaar is: aspirine (150-325 milligram [mg] oraal of 250-500 mg intraveneus [IV]) en een oplaaddosis van een goedgekeurde P2Y12-remmer krijgen, tenzij ze al een onderhoudsdosis hebben.

Bivalirudine zal worden toegediend op het moment van PPCI in de goedgekeurde dosis van 0,75 mg/kg (kg) bolus, gevolgd door een infusie van 1,75 mg/kg/u die gedurende 4 uur na voltooiing van de indexprocedure zal worden voortgezet.

Deelnemers gerandomiseerd naar UFH moeten worden behandeld volgens het standaard instellingsprotocol (inclusief de timing en dosering van de UFH-bolus). Een beoogde geactiveerde stollingstijd (ACT) van ≥250 seconden (s) werd aanbevolen.

Criteria voor evaluatie:

Primair eindpunt:

• Infarctgrootte beoordeeld met CMR 5 dagen na PPCI

Secundaire eindpunten:

  • CMR MVO beoordeling op 5 dagen
  • CMR MSI na 5 dagen
  • CMR-beoordeling van LVEF na 5 dagen
  • CMR-beoordeling van LVEF na 90 dagen
  • TIMI-flow en Myocardial Blush Grade aan het einde van PPCI
  • Netto ongunstige klinische gebeurtenissen in het ziekenhuis tot 5 dagen of ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (overlijden, herinfarct, door ischemie veroorzaakte revascularisatie en Bloeding Academic Research Consortium ≥3 bloeding)
  • Dood na 90 dagen

Verkennende beoordelingen:

• Beoordeel patronen tussen vergelijkingsgroepen op verschillende peri-procedurele tijdstippen met betrekking tot maar niet beperkt tot: afgifte van microdeeltjes, trombine-antitrombinecomplexen, myeloperoxidase

Deelstudie:

• Indexeer de weerstand van de microcirculatie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Boulogne Cedex, Frankrijk, 92104
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hospital Lariboisière
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1117 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥18 jaar
  2. Ervaren ischemische symptomen van >20 min en <12 uur en had een diagnose van STEMI met ST-segmentelevatie van ≥1 mm in ≥2 aaneengesloten precordiale afleidingen, of vermoedelijk nieuw linkerbundeltakblok
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming of toestemming van getuigen gegeven in landen en locaties waar dergelijke toestemming van de deelnemer van toepassing is, vóór aanvang van studiegerelateerde procedures
  4. Had TIMI 0 of 1 stroom in de IRA op eerste angiogram
  5. Voldeed aan angiografische criteria/score voor een groot infarct op basis van initieel angiogram (Alberta Provincial Project for Outcome Assessment in Coronary Heart Disease score van ≥21)
  6. Waren kandidaten voor PPCI
  7. Toediening van een startdosis van 150 tot 325 mg oraal (of 250 tot 500 mg IV) en een oplaaddosis van een goedgekeurde P2Y12-remmer

Uitsluitingscriteria:

  1. Contra-indicatie of bekende overgevoeligheid voor bivalirudine of UFH
  2. Weigering om bloedtransfusie/producten te ontvangen
  3. Deelnemers die binnen de eerste 90 dagen een geënsceneerde coronaire bypassoperatie nodig hebben
  4. Bekende internationaal genormaliseerde ratio ≥2 of bekende protrombinetijd >1,5 maal de bovengrens van normaal op de dag van de index PPCI, of bekende voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
  5. Therapie met vitamine K-antagonisten binnen 72 uur na PPCI
  6. Therapie met dabigatran, rivaroxaban of andere orale anti-Xa- of antitrombinemiddelen binnen 48 uur na PPCI
  7. Geschiedenis van hemorragische beroerte, intracraniale bloeding, intracerebrale massa, aneurysma, arterioveneuze misvorming of recent hoofdletsel (in de afgelopen 5 dagen)
  8. Deelnemers met een voorgeschiedenis van Q-wave MI
  9. Bekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 milliliter/min of afhankelijk van dialyse
  10. Grote operatie in de afgelopen 30 dagen
  11. Uitsluitingen van kleine operaties/biopten in de afgelopen 3 dagen
  12. Bovenste gastro-intestinale of urogenitale bloeding 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  13. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  14. Toediening van trombolytica of glycoproteïne IIb/IIIa-remmer 72 uur voorafgaand aan PPCI
  15. Toediening van enoxaparine 8 uur voorafgaand aan PPCI
  16. Toediening van bivalirudine 12 uur voorafgaand aan PPCI
  17. Toediening van fondaparinux of andere laagmoleculaire heparine 24 uur voorafgaand aan PPCI
  18. Bekende contra-indicaties voor aspirine of P2Y12-remmers
  19. Bekende allergie die niet vooraf kan worden toegediend aan jodiumhoudend contrastmiddel
  20. Bekende contra-indicatie voor CMR
  21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (zie hieronder)
  22. Eerdere inschrijving (deelnemers worden beschouwd als ingeschreven bij randomisatie) in deze studie
  23. Behandeling met andere geneesmiddelen of hulpmiddelen in onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of gepland gebruik van andere geneesmiddelen of hulpmiddelen in onderzoek voordat het primaire eindpunt van deze studie was bereikt
  24. Deelnemers met een lichaamsgewicht >150 kg

Het vruchtbaar vermogen werd gedefinieerd als:

Een vrouwelijke deelnemer werd geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze aan ten minste 1 van de volgende criteria voldeed:

  • Leeftijd ≥50 jaar en natuurlijke amenorroe gedurende ≥1 jaar (amenorroe na kankertherapie sloot de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit)
  • Voortijdig ovarieel falen bevestigd door een gespecialiseerde gynaecoloog
  • Eerdere bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie
  • XY genotype, syndroom van Turner, agenesie van de baarmoeder

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PPCI met bivalirudine
Bivalirudine werd toegediend als een bolus (0,75 mg/kg) en een infuus (1,75 mg/kg/uur) voor de duur van de PPCI en werd voortgezet gedurende de eerste 4 uur na voltooiing van de procedure.
Procedure: PPCI
PPCI voor de behandeling van deelnemers met grote STEMI.
Geneesmiddel: Bivalirudine
Bivalirudine is een antistollingsmiddel dat trombine op bivalente en reversibele wijze bindt en direct remt.
Andere namen:
  • Angiomax
  • Angiox
Actieve vergelijker: PPCI met heparine
UFH werd toegediend als een bolus volgens de zorgstandaard voor voltooiing van PPCI per locatie. Een ACT ≥250 s aan het einde van de procedure werd aanbevolen.
Procedure: PPCI
PPCI voor de behandeling van deelnemers met grote STEMI.
Geneesmiddel: Heparine
Heparine is een antistollingsmiddel.
Andere namen:
  • UFH

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CMR-beoordeling van infarctgrootte op dag 5
Tijdsspanne: 5 dagen na PPCI
Grootte van hartinfarct, uitgedrukt in grammen, zoals beoordeeld door CMR. Het gebruik van CMR heeft de mogelijkheid voor nauwkeurige schattingen van de infarctgrootte drastisch verbeterd en wordt daarom momenteel beschouwd als de gouden standaard. Het aantal deelnemers en hun gemiddelde gerapporteerde infarctgrootte, in grammen, op dag 5 worden weergegeven.
5 dagen na PPCI

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CMR-beoordeling van de myocardiale bergingsindex (MSI) op dag 5
Tijdsspanne: 5 dagen na PPCI
MSI is een CMR-afgeleide parameter van myocardherstel en behandelingseffectiviteit die vergelijkingen tussen infarcten van verschillende groottes mogelijk maakt. MSI wordt berekend als het verschil tussen het risicogebied (AAR) en de uiteindelijke grootte van het infarct, gedeeld door de AAR, en wordt uitgedrukt als een percentage van de AAR. Een MSI van 100% geeft een maximaal behandelingssucces aan, terwijl een MSI van 0% geen behandelingsvoordeel aangeeft. Het aantal deelnemers en hun gemiddeld gerapporteerde MSI op dag 5 worden gepresenteerd.
5 dagen na PPCI
CMR-beoordeling van microvasculaire obstructie (MVO) op dag 5
Tijdsspanne: 5 dagen na PPCI

Vroege en late beoordeling van MVO, uitgedrukt in grammen, zoals beoordeeld door CMR. MVO is een gevestigde complicatie van coronaire reperfusietherapie voor acuut myocardinfarct. MVO treedt op in de setting van reperfusie na langdurige myocardischemie en biedt incrementele prognostische informatie die verder gaat dan de grootte van het infarct, waaraan het gerelateerd is. Vroege MVO is een langdurig (ongeveer 60 s) perfusiedeficiëntie in dynamische gadolinium (Gd) first-pass-beelden die wordt bepaald binnen 2 minuten (min) na toediening van het op Gd gebaseerde contrastmiddel. Late MVO wordt meestal beoordeeld als een hypo-intense infarctkern op late-Gd-verbeteringsbeelden die 10 minuten na contrasttoediening zijn verkregen.

Het aantal deelnemers en hun gemiddelde gerapporteerde vroege en late MVO, in grammen, op dag 5 worden gepresenteerd.
5 dagen na PPCI
CMR-beoordeling van linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) op dag 5
Tijdsspanne: 5 dagen na PPCI
Percentage cardiale LVEF zoals beoordeeld door CMR. LVEF is een meting van het percentage bloed dat bij elke samentrekking uit de linker ventrikel wordt geworpen. Het aantal deelnemers en hun gemiddelde gerapporteerde LVEF, als percentage van het bloed, op dag 5 worden weergegeven.
5 dagen na PPCI
CMR-beoordeling van LVEF op dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen na PPCI
Percentage cardiale LVEF zoals beoordeeld door CMR. LVEF is een meting van het percentage bloed dat bij elke samentrekking uit de linker ventrikel wordt geworpen. Het aantal deelnemers en hun gemiddelde gerapporteerde LVEF, als percentage van het bloed, op dag 90 worden weergegeven.
90 dagen na PPCI
TIMI Flow en Myocardial Blush Grade (MBG) aan het einde van PPCI
Tijdsspanne: 1 dag (einde PPCI)

TIMI flow (graad 0-3) is een angiografische bepaling van de levendigheid van de epicardiale coronaire bloedstroom: TIMI 0 flow (geen perfusie); TIMI 1 flow (penetratie zonder perfusie); TIMI 2 stroom (gedeeltelijke reperfusie); TIMI 3 flow (volledige perfusie/normale flow).

MBG (graad 0-3) is een angiografische methode voor het bepalen van de bloedstroom in het distale myocardiale vaatbed. Blush-gradaties: 0 = falen van kleurstof om de microvasculatuur binnen te dringen; 1 = kleurstof komt langzaam de microvasculatuur binnen maar verlaat deze niet; 2 = vertraagde binnenkomst en uitgang van kleurstof uit de microvasculatuur; 3 = normale binnenkomst en uitgang van kleurstof uit de microvasculatuur. Blush die tijdens de wash-outfase slechts licht intens is, maar minimaal vervaagt, wordt ook geclassificeerd als graad 3.

Het aantal deelnemers en hun gemiddelde gerapporteerde TIMI-flow en MBG-cijfers aan het einde van PPCI worden gepresenteerd.
1 dag (einde PPCI)
Percentage deelnemers met netto nadelige cardiale gebeurtenissen (NACE) in het ziekenhuis op dag 5
Tijdsspanne: 5 dagen na PPCI of bij ontslag, wat zich het eerst voordoet

De NACE na 5 dagen is de samenstelling van ernstige bloedingen (Bleeding Academic Research Consortium Type 3 of hoger [BARC type ≥3]), overlijden, herinfarct en ischemie-gedreven revascularisatie (IDR).

In het kort omvat BARC ≥3: Type 3a-3c, klinisch, laboratorium- en/of beeldvormend bewijs van bloeding; Type 4, coronaire bypass-transplantatiegerelateerde bloeding; Type 5, fatale bloeding die direct resulteert in de dood die klinisch verdacht is of waarvan is bevestigd dat het de doodsoorzaak is.

Een deelnemer werd gedefinieerd als een samengestelde gebeurtenis als de deelnemer ten minste 1 van de componenten ervoer. Als de deelnemer geen van de componenten had, had hij of zij het samengestelde eindpunt niet. Als een deelnemer meer dan 1 van de componenten had, werd hij of zij slechts één keer meegeteld bij de bepaling van het totale aantal deelnemers dat het samengestelde eindpunt doormaakte.

Het percentage deelnemers met NACE in het ziekenhuis tot dag 5 wordt weergegeven.
5 dagen na PPCI of bij ontslag, wat zich het eerst voordoet
Dood op dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen na PPCI
De overleving van de deelnemer tijdens de klinische follow-upperiode wordt gepresenteerd als het aantal deelnemers met gemeld overlijden 90 dagen na PPCI.
90 dagen na PPCI

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Index van microcirculatieweerstand (IMR)
Tijdsspanne: 1 dag (einde PPCI)

IMR, een voorspeller van de klinische uitkomst, is een direct beschikbare, kwantitatieve en reproduceerbare methode voor invasieve beoordeling van de coronaire microvasculaire functie. Het wordt gemeten met behulp van de thermodilutietechniek en gedefinieerd als de gemiddelde distale coronaire druk, uitgedrukt in millimeter (mm) kwik (Hg), vermenigvuldigd met de gemiddelde hyperemische transittijd (s) (mmHg*s). Hogere IMR-waarden duiden op een slechtere microcirculatie en zijn geassocieerd met een slechter klinisch resultaat. Een afkappunt van 32 (geassocieerd met betere klinische resultaten) werd als drempel gekozen. Alleen deelnemers op onderzoekslocaties met eerdere ervaring met IMR-metingen namen deel aan dit deelonderzoek.

Het aantal deelnemers en hun gemiddelde gerapporteerde IMR aan het einde van PPCI worden weergegeven.
1 dag (einde PPCI)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Medicines Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert J Van Geuns, MD, Thorax Centrum, Erasmus Medisch Centrum, s-Grave dijkwal 230, 3015 CE Rotterdam, the Netherlands
  • Hoofdonderzoeker: Ludovic Drouet, MD, Hospital Lariboisiere, Angio-Hematologie, 2 Rue Ambroise Pare, 75475 Paris Cedex 10, France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

1 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MDCO-BIV-12-02
  • 2012-002314-39 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PPCI

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Singapore

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren