Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузия бивалирудина для ограничения инфаркта желудочка (BIVAL)

1 декабря 2017 г. обновлено: The Medicines Company
Целью данного исследования является оценка того, уменьшит ли использование бивалирудина степень повреждения сердечной мышцы у участников, перенесших сердечный приступ, по сравнению с лечением препаратом сравнения (гепарином).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании будет оцениваться эффект введения бивалирудина во время первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) и в течение 4 часов (ч) после него, с учетом магнитно-резонансной томографии сердца с контрастным усилением (CMR) с оценкой размера инфаркта и циркулирующих маркеров тромбоза и повреждения клеток в участников лечили ЧКВ по поводу обширного инфаркта миокарда (ИМ).

Целью данного исследования является определение того, может ли бивалирудин по сравнению с гепарином [нефракционированный гепарин (НФГ)] для ЧКВ при инфаркте миокарда с большим подъемом сегмента ST (ИМпST):

Основная цель • Уменьшить размер инфаркта, оцениваемый по CMR, через 5 дней (определяется как 5 дней ± 72 часа от рандомизации) после пЧКВ.

Второстепенными целями данного исследования являются определение влияния бивалирудина по сравнению с лечением НФГ при пЧКВ при ИМпST на:

  • Другие полученные с помощью МРТ параметры восстановления миокарда через 5 дней после пЧКВ (то есть фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ], индекс спасения миокарда [МСИ] и микрососудистая обструкция [МКС])
  • ФВ ЛЖ по CMR через 90 дней
  • Модулировать маркеры активности тромбина и повреждения клеток после реперфузии
  • Коронарный кровоток и микроциркуляция в конце пЧКВ
  • Выживаемость через 90 дней

Приблизительно 200 участников будут рандомизированы. Участники будут стратифицированы до рандомизации: (а) в соответствии с общей продолжительностью ишемической боли (<6 часов против ≥6 часов); (б) по сайту.

Диагноз и основные критерии отбора: взрослые участники (≥18 лет) с началом симптомов ишемии >20 минут (мин) и <12 часов; диагноз ИМпST с подъемом сегмента ST ≥1 миллиметра (мм) в ≥2 смежных грудных отведениях или предположительно новая блокада левой ножки пучка Гиса; имел тромболизис при инфаркте миокарда (TIMI) 0 или 1 поток в инфаркт-связанной артерии (IRA); выполнены ангиографические критерии/баллы для большого инфаркта; и были зачислены кандидаты на PPCI. Все участники должны получить как можно скорее: аспирин (150–325 мг [мг] перорально или 250–500 мг внутривенно [в/в]) и нагрузочную дозу любого утвержденного ингибитора P2Y12, если только они еще не находятся на поддерживающей дозе.

Бивалирудин будет вводиться во время ЧКВ в утвержденной дозе 0,75 мг/кг (кг) болюсно с последующей инфузией 1,75 мг/кг/ч, которая будет продолжаться в течение 4 часов после завершения индексной процедуры.

Участников, рандомизированных в группу НФГ, следует лечить в соответствии со стандартным институциональным протоколом (включая время и дозу болюсного введения НФГ). Было рекомендовано целевое время активированного свертывания (ACT) ≥250 секунд (с).

Критерии оценки:

Основная конечная точка:

• Размер инфаркта оценивается с помощью CMR через 5 дней после пЧКВ.

Вторичные конечные точки:

  • Оценка CMR MVO через 5 дней
  • CMR MSI через 5 дней
  • CMR оценка ФВ ЛЖ через 5 дней
  • CMR оценка ФВ ЛЖ через 90 дней
  • Поток TIMI и степень покраснения миокарда в конце пЧКВ
  • Внутрибольничные чистые неблагоприятные клинические события до 5 дней или выписки, в зависимости от того, что наступит раньше (смерть, повторный инфаркт, реваскуляризация, вызванная ишемией, и кровоизлияние Академического исследовательского консорциума ≥3 кровотечений)
  • Смерть в 90 дней

Исследовательские оценки:

• Оценить паттерны между группами сравнения в различные моменты времени перед процедурой в отношении, помимо прочего, высвобождения микрочастиц, комплексов тромбина и тромбина, миелопероксидазы.

Дополнительное исследование:

• Индекс микроциркуляторного сопротивления

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1117 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
  • Франция
      • Boulogne Cedex, Франция, 92104
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Paris, Франция, 75010
        • Hospital Lariboisière

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. ≥18 лет
  2. Симптомы ишемии продолжительностью > 20 мин и < 12 ч и диагноз ИМпST с подъемом сегмента ST ≥ 1 мм в ≥ 2 смежных грудных отведениях или предположительно новая блокада левой ножки пучка Гиса.
  3. Предоставлено письменное информированное согласие или согласие свидетелей в странах и местах, где такое согласие участников применимо, до начала любых процедур, связанных с исследованием.
  4. Имелся поток TIMI 0 или 1 в ИРА на исходной ангиограмме
  5. Выполненные ангиографические критерии/баллы для крупного инфаркта на основе исходной ангиограммы (балл ≥21 в Проекте провинции Альберта по оценке исходов при ишемической болезни сердца)
  6. Были кандидатами на ПЧКВ
  7. Введение начальной дозы от 150 до 325 мг перорально (или от 250 до 500 мг внутривенно) и нагрузочной дозы любого одобренного ингибитора P2Y12.

Критерий исключения:

  1. Противопоказание или известная гиперчувствительность к бивалирудину или НФГ.
  2. Отказ от переливания крови/продуктов
  3. Участники, нуждающиеся в поэтапной процедуре коронарного шунтирования в течение первых 90 дней
  4. Известное международное нормализованное отношение ≥2 или известное протромбиновое время, более чем в 1,5 раза превышающее верхнюю границу нормы в день индексной пЧКВ, или известный геморрагический диатез в анамнезе
  5. Терапия антагонистами витамина К в течение 72 ч после ЧКВ
  6. Терапия дабигатраном, ривароксабаном или другими пероральными анти-Ха или антитромбиновыми препаратами в течение 48 часов после пЧКВ
  7. История геморрагического инсульта, внутричерепного кровоизлияния, внутримозгового образования, аневризмы, артериовенозной мальформации или недавней травмы головы (в течение последних 5 дней)
  8. Участники с предыдущей историей ИМ с зубцом Q
  9. Известная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин или зависит от диализа
  10. Серьезная операция в течение предшествующих 30 дней
  11. Исключение малых хирургических вмешательств/биопсий за последние 3 дня
  12. Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта или мочеполовой системы за 30 дней до рандомизации
  13. Инсульт или транзиторная ишемическая атака за 30 дней до рандомизации
  14. Введение тромболитиков или ингибиторов гликопротеинов IIb/IIIa за 72 ч до пЧКВ
  15. Введение эноксапарина за 8 ч до ЧКВ
  16. Введение бивалирудина за 12 ч до пЧКВ
  17. Введение фондапаринукса или другого низкомолекулярного гепарина за 24 часа до пЧКВ
  18. Известные противопоказания к аспирину или ингибиторам P2Y12
  19. Известная аллергия, которую нельзя предварительно лечить йодсодержащим контрастом.
  20. Известные противопоказания к CMR
  21. Женщины детородного возраста (см. ниже)
  22. Предыдущая регистрация (участники считаются зачисленными после рандомизации) в этом исследовании
  23. Лечение другими исследуемыми препаратами или устройствами в течение 30 дней, предшествующих включению в исследование, или запланированное использование других исследуемых препаратов или устройств до достижения первичной конечной точки данного исследования.
  24. Участники с массой тела >150 кг

Потенциал деторождения определялся как:

Считалось, что женщина-участница имеет детородный потенциал, если она не соответствовала хотя бы одному из следующих критериев:

  • Возраст ≥50 лет и естественная аменорея в течение ≥1 года (аменорея после противораковой терапии не исключает возможности деторождения)
  • Преждевременная недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом-специалистом
  • Предыдущая двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия
  • Генотип XY, синдром Тернера, агенезия матки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЧКВ с бивалирудином
Бивалирудин вводили в виде болюса (0,75 мг/кг) и инфузии (1,75 мг/кг/ч) на время ЧКВ и продолжали в течение первых 4 ч после завершения процедуры.
Процедура: ЧКВ
PPCI для лечения участников с большим ИМпST.
Лекарство: Бивалирудин
Бивалирудин является антикоагулянтом, который связывает тромбин двухвалентным и обратимым образом и непосредственно ингибирует его.
Другие имена:
  • Ангиомакс
  • Ангиокс
Активный компаратор: ЧКВ с гепарином
НФГ вводили в виде болюса в соответствии со стандартом лечения для завершения пЧКВ в каждом месте. Было рекомендовано ACT ≥250 с в конце процедуры.
Процедура: ЧКВ
PPCI для лечения участников с большим ИМпST.
Лекарство: Гепарин
Гепарин является антикоагулянтом.
Другие имена:
  • УФХ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CMR-оценка размера инфаркта на 5-й день
Временное ограничение: 5 дней после ЧКВ
Размер сердечного инфаркта, выраженный в граммах, по оценке CMR. Использование CMR значительно улучшило возможность точной оценки размера инфаркта и поэтому в настоящее время считается золотым стандартом. Представлено количество участников и их средний размер инфаркта в граммах на 5-й день.
5 дней после ЧКВ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CMR оценка индекса спасения миокарда (MSI) на 5-й день
Временное ограничение: 5 дней после ЧКВ
MSI представляет собой полученный из CMR параметр восстановления миокарда и эффективности лечения, который позволяет сравнивать инфаркты разных размеров. MSI рассчитывается как разница между площадью риска (AAR) и окончательным размером инфаркта, деленная на AAR, и выражается в процентах от AAR. MSI 100% указывает на максимальный успех лечения, тогда как MSI 0% указывает на отсутствие пользы от лечения. Представлено количество участников и их среднее значение MSI на 5-й день.
5 дней после ЧКВ
CMR-оценка микрососудистой обструкции (MVO) на 5-й день
Временное ограничение: 5 дней после ЧКВ

Ранняя и поздняя оценка MVO, выраженная в граммах, по оценке CMR. МВО является установленным осложнением коронарной реперфузии при остром инфаркте миокарда. MVO возникает в условиях реперфузии после длительной ишемии миокарда и дает дополнительную прогностическую информацию за пределами размера инфаркта, с которым он связан. Ранний MVO представляет собой длительный (примерно 60 с) дефицит перфузии на динамических изображениях первого прохода с гадолинием (Gd), который определяется в течение 2 минут (мин) после введения контрастного вещества на основе Gd. Поздний MVO обычно оценивается как гипоинтенсивное ядро ​​​​инфаркта на изображениях с поздним усилением Gd, полученных через 10 минут после введения контраста.

Представлено количество участников и их среднее значение, о котором сообщалось в начале и конце MVO, в граммах, на 5-й день.
5 дней после ЧКВ
Оценка CMR фракции выброса левого желудочка (LVEF) на 5-й день
Временное ограничение: 5 дней после ЧКВ
Процент сердечной фракции выброса левого желудочка по оценке CMR. ФВ ЛЖ — это измерение процента крови, выбрасываемой из левого желудочка при каждом сокращении. Представлено количество участников и их средний показатель ФВ ЛЖ в процентах от крови на 5-й день.
5 дней после ЧКВ
Оценка CMR ФВ ЛЖ на 90-й день
Временное ограничение: 90 дней после пЧКВ
Процент сердечной фракции выброса левого желудочка по оценке CMR. ФВ ЛЖ — это измерение процента крови, выбрасываемой из левого желудочка при каждом сокращении. Представлено количество участников и их средний показатель ФВ ЛЖ в процентах от крови на 90-й день.
90 дней после пЧКВ
TIMI Flow и степень покраснения миокарда (MBG) в конце пЧКВ
Временное ограничение: 1 день (окончание ЧКВ)

Поток TIMI (класс 0-3) представляет собой ангиографическое определение оживленности эпикардиального коронарного кровотока: поток TIMI 0 (без перфузии); поток TIMI 1 (проникновение без перфузии); поток TIMI 2 (частичная реперфузия); Поток TIMI 3 (полная перфузия/нормальный поток).

МБГ (0-3 степени) — ангиографический метод определения кровотока в дистальных отделах сосудистого русла миокарда. Степень румянца: 0 = отсутствие проникновения красителя в микрососуды; 1 = краситель медленно проникает в микроциркуляторное русло, но не выходит из него; 2 = замедленное поступление и выход красителя из микроциркуляторного русла; 3 = нормальный вход и выход красителя из микроциркуляторного русла. Румянец, который лишь умеренно интенсивен на протяжении фазы вымывания, но исчезает минимально, также классифицируется как степень 3.

Представлено количество участников и их средние показатели потока по шкале TIMI и степени MBG в конце пЧКВ.
1 день (окончание ЧКВ)
Процент участников с чистыми внутрибольничными неблагоприятными сердечными событиями (NACE) на 5-й день
Временное ограничение: 5 дней после пЧКВ или при выписке, в зависимости от того, что наступит раньше

NACE на 5-й день представляет собой совокупность большого кровотечения (Bleeding Academic Research Consortium Type 3 или выше [BARC type ≥3]), смерти, повторного инфаркта и реваскуляризации, вызванной ишемией (IDR).

Вкратце, BARC ≥3 включает: тип 3a-3c, клинические, лабораторные и/или визуализирующие признаки кровотечения; Тип 4, кровотечение, связанное с коронарным шунтированием; Тип 5, фатальное кровотечение, которое непосредственно приводит к смерти, которая либо клинически подозрительна, либо подтверждена как причина смерти.

Участник был определен как составное событие, если участник испытал по крайней мере 1 из компонентов. Если у участника не было ни одного из компонентов, то у него или у нее не было составной конечной точки. Если у участника было более 1 компонента, он или она учитывались только один раз при определении общего числа участников, столкнувшихся с составной конечной точкой.

Представлен процент участников с NACE в больнице до 5-го дня.
5 дней после пЧКВ или при выписке, в зависимости от того, что наступит раньше
Смерть на 90-й день
Временное ограничение: 90 дней после пЧКВ
Выживаемость участников в течение периода клинического наблюдения представлена ​​как количество участников с зарегистрированной смертью через 90 дней после ЧКВ.
90 дней после пЧКВ

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс микроциркуляторного сопротивления (IMR)
Временное ограничение: 1 день (окончание ЧКВ)

IMR, предиктор клинического исхода, является легко доступным, количественным и воспроизводимым методом для инвазивной оценки коронарной микрососудистой функции. Его измеряют с помощью метода термодилюции и определяют как среднее дистальное коронарное давление, выраженное в миллиметрах (мм) ртутного столба (рт. ст.), умноженное на среднее время прохождения гиперемии (с) (мм рт. ст.*с). Более высокие значения IMR указывают на ухудшение микроциркуляции и связаны с худшим клиническим исходом. В качестве порога была выбрана точка отсечки 32 (связанная с лучшими клиническими исходами). В этом подисследовании участвовали только участники в местах проведения исследования, имевшие предыдущий опыт измерения IMR.

Представлено количество участников и их средний показатель IMR в конце пЧКВ.
1 день (окончание ЧКВ)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Medicines Company

Следователи

  • Главный следователь: Robert J Van Geuns, MD, Thorax Centrum, Erasmus Medisch Centrum, s-Grave dijkwal 230, 3015 CE Rotterdam, the Netherlands
  • Главный следователь: Ludovic Drouet, MD, Hospital Lariboisiere, Angio-Hematologie, 2 Rue Ambroise Pare, 75475 Paris Cedex 10, France

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MDCO-BIV-12-02
  • 2012-002314-39 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ЧКВ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться